- 內(nèi)科學(xué):心血管內(nèi)科分冊(第2版)
- 葛均波 王建安主編
- 10430字
- 2025-03-15 08:50:36
總論
臨床醫(yī)生需要培養(yǎng)臨床思維,掌握醫(yī)學(xué)科學(xué)思維方法。臨床思維(clinical thinking)指臨床醫(yī)生在診治疾病的過程中,對病例進(jìn)行信息獲取、分析推理、判斷決策、處理治療,并對療效加以分析的思維活動方式與過程。它包括醫(yī)生與患者溝通、獲取病史和患者體征、分析與判斷患者病情、根據(jù)循證醫(yī)學(xué)指南數(shù)據(jù)與患者個體情況進(jìn)行匹配和獨(dú)立分析、醫(yī)療方案制訂與實(shí)施、治療效果評價、根據(jù)前一輪治療效果的反饋對下一輪治療方案進(jìn)行調(diào)整,如此形成診療循環(huán)周期。因此,從癥狀、體征或者異常指標(biāo)入手,抽絲剝繭,層層分析,進(jìn)行鑒別診斷,并制訂個體化的治療方案是最適合臨床的教學(xué)方式。臨床思維是科學(xué)與經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合的實(shí)踐性智慧,通過反思總結(jié)每一個病例,在臨床實(shí)踐中不斷積累得來。
在形成正確有效的臨床思維前,扎實(shí)的理論基礎(chǔ)也非常重要。了解和掌握心血管系統(tǒng)和各種心血管疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷、治療與預(yù)防,是整個臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)。臨床醫(yī)師要高度重視基礎(chǔ)知識和技能的學(xué)習(xí),學(xué)習(xí)過程中要善于抓住要點(diǎn),總結(jié)歸納,并與臨床實(shí)踐緊密結(jié)合,按照“理論—實(shí)踐—再理論—再實(shí)踐”的方法,不斷深化對知識體系的整體把握。臨床醫(yī)師要掌握基于循證醫(yī)學(xué)的臨床診斷和治療技術(shù),從多元化信息資源途徑獲取循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),不斷更新疾病相關(guān)診療指南。
一、心臟的解剖和生理
(一)心臟的解剖
1.結(jié)構(gòu)
心臟是一個中空器官,分為左、右心房和心室四個腔。全身的靜脈血由上、下腔靜脈口入右心房,而心臟本身的靜脈血由冠狀竇口入右心房。右心房的靜脈血經(jīng)三尖瓣口流入右心室,再經(jīng)右心室前上方肺動脈瓣流入肺動脈,由肺進(jìn)行氣體交換后形成動脈血液,然后經(jīng)左右各兩個肺靜脈口流入左心房,再經(jīng)二尖瓣流入左心室,最后由左心室上方主動脈瓣口射入主動脈(圖0-1-1)。
2.心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)
某些心肌細(xì)胞可以自發(fā)地發(fā)生動作電位,具有自律性和興奮性。心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)包括竇房結(jié)、房室結(jié)、房室束和浦肯野纖維。竇房結(jié)是心臟正常的起搏點(diǎn),自律性最高,位于右心房壁內(nèi),竇房結(jié)發(fā)出興奮傳至心房肌,使心房肌收縮。同時興奮可經(jīng)結(jié)間束下傳至房間隔下部的房室結(jié)。由房室結(jié)發(fā)出房室束進(jìn)入心室。房室束進(jìn)入室間隔分成左、右束支,分別沿心室內(nèi)膜下行,最后以細(xì)小分支(即浦肯野纖維)分布于心室肌,引起心室收縮。
3.冠狀動脈
冠狀動脈是供應(yīng)心臟本身血液的血管,分為左、右冠狀動脈(圖0-1-2)。

圖0-1-1 心臟解剖示意圖

圖0-1-2 冠狀動脈解剖示意圖
(1)左冠狀動脈
1)左主干:
起源于主動脈根部左冠竇,然后分為左前降支和左回旋支,有時亦發(fā)出第三支血管,即中間支。
2)左前降支:
沿肺動脈前行至前室間溝,下行至心尖或繞過心尖。其主要分支包括間隔支動脈和對角支。
3)左回旋支:
繞向后于左心耳下到達(dá)左房室溝。其主要分支為鈍緣支。
(2)右冠狀動脈:
大部分起源于主動脈根部右冠竇,下行至右房室溝,絕大多數(shù)延續(xù)至后室間溝。其分支包括圓錐支、竇房結(jié)動脈、銳緣支,遠(yuǎn)端分為后降支和左室后支。
(二)心臟的生理
1.心肌動作電位
心肌動作電位分為以下幾類:
(1)除極過程(0相)。
(2)復(fù)極過程:①1期(快速復(fù)極初期);②2期(平臺期);③3期(快速復(fù)極末期);④4期(靜息期)。
了解動作電位對各類抗心律失常藥物及離子通道疾病有重要意義。
2.壓力容積曲線變化
通過對心房、心室、主動脈壓力和容積曲線的認(rèn)識可以很好地理解整個收縮舒張過程(圖0-1-3)。

圖0-1-3 心房、心室、主動脈壓力和容積變化曲線
a.主動脈瓣開放;b.主動脈瓣關(guān)閉;c.二尖瓣關(guān)閉;d.二尖瓣開放。
(1)心室收縮期
1)等容收縮期:
室內(nèi)壓大幅度升高,心室容積不變。
2)快速射血期:
由于大量血液進(jìn)入主動脈,主動脈壓相應(yīng)增高。約占總射血量的70%,心室容積迅速縮小。
3)減慢射血期:
心室內(nèi)壓和主動脈壓都相應(yīng)由峰值逐步下降。約占總射血量的30%,心室容積繼續(xù)縮小。
(2)心室舒張期
1)等容舒張期:
心室內(nèi)壓急劇下降,心室容積不變。
2)快速充盈期:
血液由心房快速流入心室,心室容積增大。
3)減慢充盈期:
血液充盈速度減慢,心室容積進(jìn)一步增大。
二、心血管疾病的診斷
診斷心血管疾病應(yīng)根據(jù)病史、臨床癥狀和體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和輔助檢查等資料作出綜合分析。
(一)癥狀
心血管疾病的主要癥狀有發(fā)紺、呼吸困難、胸悶、胸痛、心悸、水腫、暈厥等,其他癥狀還包括咳嗽、頭痛、頭昏或眩暈、上腹脹痛、惡心、嘔吐、聲音嘶啞等。多數(shù)癥狀也見于一些其他系統(tǒng)的疾病,因此分析時要仔細(xì)鑒別。
(二)體征
體征對診斷多數(shù)心血管疾病具有特異性,尤其有助于診斷心臟瓣膜病、先天性心臟病、心包炎、心力衰竭和心律失常。心血管疾病常見體征包括以下幾個方面:
1.望診
主要觀察一般情況、呼吸狀況(是否存在端坐呼吸等),是否存在發(fā)紺、貧血、頸靜脈怒張、水腫等。此外,環(huán)形紅斑、皮下結(jié)節(jié)等有助于診斷風(fēng)濕熱,兩顴呈紫紅色有助于診斷二尖瓣狹窄和肺動脈高壓,皮膚黏膜的瘀點(diǎn)、奧斯勒結(jié)節(jié)(Osler結(jié)節(jié))、詹韋損害(Janeway損害)等有助于診斷感染性心內(nèi)膜炎,杵狀指/趾有助于診斷右向左分流的先天性心臟病。
2.觸診
主要觀察是否存在心尖搏動異常、毛細(xì)血管搏動、靜脈充盈或異常搏動、脈搏的異常變化、肝-頸靜脈回流征、肝脾大、下肢水腫等。
3.叩診
主要觀察是否存在心界增大等。
4.聽診
主要觀察是否存在心音的異常變化、額外心音、心臟雜音和心包摩擦音、心律失常、肺部啰音、周圍動脈的雜音和“槍擊聲”等。
(三)實(shí)驗(yàn)室檢查
實(shí)驗(yàn)室檢查主要包括:①血常規(guī)、尿常規(guī);②各種常規(guī)生化檢查,如血脂檢查;③心肌損傷標(biāo)志物血肌鈣蛋白、肌紅蛋白和心肌酶的測定;④心力衰竭標(biāo)志物腦鈉肽的測定等。此外,微生物和免疫學(xué)檢查,如感染性心臟病時微生物培養(yǎng)、病毒核酸及抗體等檢查;風(fēng)濕性心臟病時有關(guān)鏈球菌抗體和炎癥反應(yīng)[如抗鏈球菌溶血素O(簡稱“抗O”)抗體、紅細(xì)胞沉降率(簡稱“血沉”)、C反應(yīng)蛋白]的檢查。
(四)輔助檢查
1.非侵入性檢查
(1)血壓測定:
包括診所血壓、家庭自測血壓和動態(tài)血壓監(jiān)測。診所血壓包括傳統(tǒng)的醫(yī)生測量血壓和較新研究中采用的診所自測血壓,診所自測血壓比醫(yī)生測量要低。24小時動態(tài)血壓監(jiān)測有助于早期高血壓病的診斷,可協(xié)助鑒別原發(fā)性、繼發(fā)性、難治性、白大衣高血壓,以及隱匿性高血壓,指導(dǎo)合理用藥。家庭自測血壓簡便易行,適合患者進(jìn)行自我監(jiān)測。
(2)心電圖檢查:
包括常規(guī)心電圖、24小時動態(tài)心電圖、運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)、遙測心電圖、心室晚電位和心率變異性分析等。
1)常規(guī)心電圖:
分析內(nèi)容主要包括心率、節(jié)律、各傳導(dǎo)時間、波形振幅、波形形態(tài)等,了解是否存在各種心律失常、心肌缺血/梗死、房室肥大或電解質(zhì)紊亂等。
2)運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn):
是目前診斷冠心病最常用的一種輔助手段。通過運(yùn)動增加心臟負(fù)荷而誘發(fā)心肌缺血,從而出現(xiàn)缺血性心電圖改變的試驗(yàn)方法。常用運(yùn)動平板試驗(yàn)。
3)動態(tài)心電圖:
又稱Holter監(jiān)測,可連續(xù)記錄24~72小時心電信號,這樣可以提高對非持續(xù)性心律失常及短暫的心肌缺血發(fā)作的檢出率。
(3)心臟超聲檢查
1)M型超聲心動圖:
把心臟各層的解剖結(jié)構(gòu)回聲以運(yùn)動曲線的形式予以顯示,有助于深入分析心臟的活動。目前主要用于重點(diǎn)檢測主動脈根部、二尖瓣和左室的功能活動。
2)二維超聲心動圖:
是各種心臟超聲檢查技術(shù)中最重要和最基本的方法,也是臨床上應(yīng)用最廣泛的檢查。它能實(shí)時顯示心臟的結(jié)構(gòu)和運(yùn)動狀態(tài)。常用的切面包括胸骨旁左室長軸切面、胸骨旁主動脈短軸切面,以及心尖四腔切面等。
3)多普勒超聲心動圖:
包括彩色多普勒血流成像(color Doppler flow imaging,CDFI)和頻譜多普勒,可分析血流發(fā)生的時間、方向、流速,以及血流性質(zhì)。在二維超聲基礎(chǔ)上應(yīng)用多普勒技術(shù)可很好地觀察心臟各瓣膜的功能。另外,近年來組織多普勒超聲心動圖(tissue Doppler imaging,TDI)技術(shù)快速進(jìn)步,日益成為評價心臟收縮、舒張功能,以及左心室充盈血流動力學(xué)的主要定量手段。
4)經(jīng)食管超聲心動圖:
由于食管位置接近心臟,因此提高了許多心臟結(jié)構(gòu),尤其是后方心內(nèi)結(jié)構(gòu),如房間隔、左側(cè)心瓣膜及左側(cè)心腔病變(如左房血栓等)的可視性和分辨率。
5)心臟聲學(xué)造影:
聲學(xué)造影是將含有微小氣泡的溶液經(jīng)血管注入體內(nèi),把對比劑微氣泡作為載體,對特定的靶器官進(jìn)行造影,使靶器官顯影,從而為臨床診斷提供重要依據(jù)。右心系統(tǒng)聲學(xué)造影在發(fā)紺型先天性心臟病的診斷上具有重要價值。而左心系統(tǒng)與冠狀動脈聲學(xué)造影則有助于確定心肌灌注面積,了解冠狀動脈血流狀態(tài)及儲備能力,判定存活心肌,了解側(cè)支循環(huán)情況及評價血運(yùn)重建的效果。
6)實(shí)時三維心臟超聲:
可以更好地對心臟大小、形狀及功能進(jìn)行定量,尤其是為手術(shù)計(jì)劃中異常病變進(jìn)行定位,還可指導(dǎo)某些心導(dǎo)管操作,包括右心室心肌活檢等。
(4)X線胸片:
可顯示出心臟大血管的大小、形態(tài)、位置和輪廓,可觀察心臟與毗鄰器官的關(guān)系和肺內(nèi)血管的變化。
(5)心臟計(jì)算機(jī)體層攝影(computed tomography,CT):
以往心臟CT主要用于觀察心臟結(jié)構(gòu)、心肌、心包和大血管的改變。而近幾年,冠狀動脈CT血管成像(computed tomography angiography,CTA)逐漸成為評估冠狀動脈粥樣硬化有效的無創(chuàng)成像方法,是篩查和診斷冠心病的重要手段。
(6)心臟磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI):
心臟MRI除可以觀察心臟結(jié)構(gòu)、功能、心肌心包病變外,采用延遲增強(qiáng)技術(shù)可定量測定心肌瘢痕大小,識別存活的心肌,也可用于各種心肌疾病的鑒別診斷。
(7)心臟核醫(yī)學(xué):
正常或有功能的心肌細(xì)胞可選擇性攝取某些顯像藥物,攝取量與該部位冠狀動脈灌注血流量成正比,也與局部心肌細(xì)胞的功能或活性密切相關(guān)。心臟核醫(yī)學(xué)可以定量分析心肌灌注、心肌存活和心臟功能。顯像技術(shù)包括心血池顯像、心肌灌注顯像、心肌代謝顯像等。臨床上常用的顯像劑包括201Tl、99mTc-甲氧基異丁基異腈(99mTc-methoxy isobuty lisonitrile,99mTc-MIBI)及18 F-脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18FDG)等。常用的成像技術(shù)包括單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影(single-photon emission computed tomography,SPECT)和正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影(positron emission tomography,PET)。與SPECT相比,PET的特異度、靈敏度更高。
2.侵入性檢查
(1)右心導(dǎo)管檢查:
是一種有創(chuàng)介入技術(shù)。將心導(dǎo)管經(jīng)周圍靜脈送入上、下腔靜脈、右心房、右心室、肺動脈及其分支,在腔靜脈及右側(cè)心腔進(jìn)行血流動力學(xué)、血氧飽和度和心輸出量測定,經(jīng)導(dǎo)管內(nèi)注射對比劑進(jìn)行腔靜脈、右心房、右心室或肺動脈造影,以了解血流動力學(xué)改變,用于診斷先天性心臟病、判斷手術(shù)適應(yīng)證和評估心功能狀態(tài)。
臨床上可應(yīng)用漂浮導(dǎo)管在床旁經(jīng)靜脈(多為股靜脈或頸內(nèi)靜脈)利用壓力變化將氣囊導(dǎo)管送至肺動脈的遠(yuǎn)端,可持續(xù)床旁血流動力學(xué)測定,主要用于急性心肌梗死、心力衰竭、休克等有明顯血流動力學(xué)改變的危重患者的監(jiān)測。
(2)左心導(dǎo)管檢查
1)左心導(dǎo)管檢查:
在主動脈、左心室等處進(jìn)行壓力測定和心血管造影,可了解左心室功能、室壁運(yùn)動及心腔大小、主動脈瓣和二尖瓣功能。
2)選擇性冠狀動脈造影:
是目前診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。可以動態(tài)觀察冠狀動脈血流及解剖情況,了解冠狀動脈病變的性質(zhì)、部位、范圍、程度等。
(3)心臟電生理檢查:
是以記錄心內(nèi)心電圖、標(biāo)測心電圖和應(yīng)用各種特定的電脈沖刺激,診斷和研究心律失常的一種方法。對射頻導(dǎo)管消融治療心律失常更是必需的檢查。
(4)腔內(nèi)成像技術(shù)
1)心腔內(nèi)超聲:
將帶超聲探頭的導(dǎo)管經(jīng)周圍靜脈插入右心系統(tǒng),顯示的心臟結(jié)構(gòu)圖像清晰,對瓣膜介入及房間隔穿刺等有較大幫助。
2)血管內(nèi)超聲(intravascular ultrasound,IVUS):
將小型超聲換能器安裝于心導(dǎo)管頂端,送入血管腔內(nèi),可顯示冠狀動脈的橫截面圖像,可評價冠狀動脈病變的性質(zhì),定量測定其最小管徑面積、斑塊大小、血管狹窄百分比,以及病變性質(zhì)等,對估計(jì)冠狀動脈病變嚴(yán)重程度、指導(dǎo)介入治療等有重要價值。
3)光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT):
將利用紅外光的成像導(dǎo)絲送入血管內(nèi),可顯示冠狀動脈的橫截面圖像,其成像分辨率較血管內(nèi)超聲提高約10倍。
(5)血管狹窄功能性判斷
1)血流儲備分?jǐn)?shù)(fractional flow reserve,F(xiàn)FR):
是指在冠狀動脈存在狹窄病變的情況下,該血管所供心肌區(qū)域能獲得的最大血流與同一區(qū)域理論上正常情況下所能獲得的最大血流之比。通過置入壓力導(dǎo)絲測定病變兩端的壓力獲得。常用于臨界病變的評估。
2)定量血流分?jǐn)?shù)(quantitative flow ratio,QFR):
是一種不需要使用壓力導(dǎo)絲和腺苷,通過冠狀動脈造影的三維重建與血流動力學(xué)分析獲得血流儲備分?jǐn)?shù)的新技術(shù)。
(6)心內(nèi)膜和心肌活檢:
利用活檢鉗夾取心臟組織,以了解心臟組織結(jié)構(gòu)及其病理變化。一般多采用經(jīng)靜脈右心室途徑,偶用經(jīng)動脈左心室途徑。對于心肌炎、心肌病、心臟淀粉樣變性、心肌纖維化等疾病的確診具有臨床意義。對心臟移植后排斥反應(yīng)的判斷及療效的評價具有重要意義。
(7)心包穿刺:
是借助穿刺針直接刺入心包腔的診療技術(shù)。其目的是:①引流心包腔內(nèi)積液,降低心包腔內(nèi)壓,是急性心臟壓塞的急救措施;②通過穿刺抽取心包積液,做生化測定,涂片尋找細(xì)菌和病理細(xì)胞,做細(xì)菌培養(yǎng),以鑒別診斷各種性質(zhì)的心包疾病;③通過心包穿刺注射抗生素等藥物進(jìn)行治療。
三、心血管疾病的治療
(一)藥物治療
1.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)抑制劑
(1)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI):
通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)減少血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,ATⅡ)生成,并通過抑制緩激肽降解而增強(qiáng)緩激肽活性及緩激肽介導(dǎo)的前列腺素生成擴(kuò)張血管作用,可改善心室重塑。ACEI為普利類藥物,用于冠心病、高血壓和心力衰竭的治療。
(2)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB):
ARB可阻斷經(jīng)ACE和非ACE途徑產(chǎn)生的ATⅡ與ATⅠ受體結(jié)合,阻斷RAS的效應(yīng)。無抑制緩激肽降解作用,因此干咳和血管性水腫的副作用較少見。ARB為沙坦類藥物。和ACEI相同,用于冠心病、高血壓和心力衰竭的治療。
(3)醛固酮受體拮抗劑:
螺內(nèi)酯等抗醛固酮制劑作為保鉀利尿劑,能阻斷醛固酮效應(yīng)、抑制心血管重塑、改善心力衰竭的遠(yuǎn)期預(yù)后。常用于高血壓和心力衰竭的治療。
(4)腎素抑制劑:
阿利吉侖(aliskiren)為直接腎素抑制劑,有待進(jìn)一步研究以獲得更廣泛的循證依據(jù),目前不推薦作為ACEI/ARB的替代治療。
2.血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑
血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(angiotensin receptor neprilysin inhibitor,ARNI)通過沙庫巴曲代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657抑制腦啡肽酶,同時通過纈沙坦阻斷ATⅠ受體,抑制血管收縮,改善心肌重構(gòu),顯著降低心力衰竭的住院和心血管死亡風(fēng)險,改善心力衰竭的癥狀和患者的生活質(zhì)量。
3.β受體阻滯劑
β受體阻滯劑有選擇性(β1)、非選擇性(β1與β2)和兼有α受體阻滯三類。通過抑制β受體、抑制交感神經(jīng)激活,可減慢心率、減弱心肌收縮力、降低血壓,進(jìn)而降低心肌耗氧量,從而減少心絞痛發(fā)作概率并增加運(yùn)動耐量。對心肌梗死后患者及心力衰竭患者長期應(yīng)用β受體阻滯劑能減輕癥狀、改善預(yù)后、降低死亡概率和住院率。β受體阻滯劑也是常用的抗心律失常藥物。常用口服β受體阻滯劑包括選擇性β1受體阻滯劑(美托洛爾、比索洛爾)與非選擇性α1、β1和β2受體阻滯劑(卡維地洛),靜脈制劑主要為超短效的艾司洛爾。
4.利尿劑
(1)袢利尿劑:
作用于髓袢升支粗段,排鈉排鉀,為強(qiáng)效利尿劑,主要包括呋塞米、托拉塞米等。主要用于心力衰竭的治療。
(2)噻嗪類利尿劑:
以氫氯噻嗪為代表,作用于腎遠(yuǎn)曲小管近端和髓袢升支遠(yuǎn)端,抑制鈉的重吸收,并因Na+-K+交換同時降低鉀的重吸收。腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate,GFR)<30ml/min時作用明顯受限。主要用于高血壓和心力衰竭患者的治療。
(3)保鉀利尿劑:
作用于腎遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端,通過拮抗醛固酮或直接抑制Na+-K+交換而具有保鉀作用,利尿作用弱,多與上述兩類利尿劑聯(lián)用。常用的有螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利。
(4)血管升壓素(AVP)受體拮抗劑:
以托伐普坦為代表,通過結(jié)合V2受體減少水的重吸收,因不增加排鈉而優(yōu)于利尿劑,因此可用于伴有低鈉血癥的心力衰竭的治療。
5.硝酸酯類藥
為非內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張劑,能減少心肌需氧量和改善心肌灌注,從而降低心絞痛發(fā)作的頻率和程度。包括硝酸甘油、硝酸異山梨酯和單硝酸異山梨酯。
6.鈣通道阻滯劑
根據(jù)藥物核心分子結(jié)構(gòu)和作用于L型鈣通道不同的亞單位,鈣通道阻滯劑(calcium channel blocker,CCB)分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類,前者以硝苯地平、氨氯地平等為代表,后者包括維拉帕米和地爾硫。本類藥物抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),也抑制心肌細(xì)胞興奮-收縮耦聯(lián)中鈣離子作用,從而抑制心肌收縮,減少心肌氧耗量;擴(kuò)張冠狀動脈,解除冠狀動脈痙攣,改善心內(nèi)膜下心肌的供血;擴(kuò)張周圍血管,降低動脈壓,減輕心臟負(fù)荷;改善心肌的微循環(huán)。
7.抗血小板藥物
(1)環(huán)氧化酶(cyclooxygenase,COX)抑制劑:
通過抑制COX活性而阻斷血栓素A2(TXA2)的合成達(dá)到抗血小板聚集的作用,包括不可逆COX抑制劑(阿司匹林)和可逆COX抑制劑(吲哚布芬)。吲哚布芬可逆抑制COX-1,同時減少血小板因子3和血小板因子4,減少血小板的聚集,且對前列腺素抑制率低,胃腸反應(yīng)小,出血風(fēng)險少,更適合用于有胃腸道反應(yīng)和高出血風(fēng)險的患者的治療。
(2)P2Y12受體拮抗劑:
通過阻斷血小板的P2Y12受體抑制ADP誘導(dǎo)的血小板活化。目前,我國臨床上常用的P2Y12受體拮抗劑包括氯吡格雷和替格瑞洛。
(3)血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(glycoprotein Ⅱb/Ⅲa,GPⅡb/Ⅲa)受體拮抗劑(GP receptor inhibitor,GPI):
激活的血小板通過GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原結(jié)合,導(dǎo)致血小板血栓的形成,這是血小板聚集的最后、唯一途徑。包括阿昔單抗、替羅非班和依替非巴肽。
(4)環(huán)核苷酸磷酸二酯酶抑制劑:
如西洛他唑。
8.抗凝藥物
(1)靜脈或皮下抗凝藥物
1)普通肝素。
2)低分子量肝素:低分子量肝素具有強(qiáng)烈的抗Ⅹa因子和Ⅱa因子活性的作用,常用藥物包括依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉和那曲肝素鈣等。
3)選擇性Ⅹa因子間接抑制劑:如磺達(dá)肝癸鈉。
4)直接抗凝血酶制劑:以比伐盧定為代表,其有效成分為水蛭素衍生物片段,通過直接并特異性抑制Ⅱa因子活性,使活化凝血時間明顯延長而發(fā)揮抗凝作用。
5)溶栓藥物:包括鏈激酶、重組組織型纖溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator,rtPA)等。
(2)直接口服抗凝藥物
1)非選擇性口服抗凝藥物:
以華法林為代表,既可作用于凝血瀑布反應(yīng)上游的凝血因子(Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ)抑制凝血酶產(chǎn)生,同時也能抑制Ⅱ因子活化和獲得活性。
2)直接Ⅹa因子抑制劑:
包括利伐沙班、依度沙班和阿哌沙班等。
3)直接Ⅱa因子抑制劑:
如達(dá)比加群。
9.調(diào)脂藥物
(1)主要降低低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的藥物
1)羥甲基戊二酰輔酶A(hydroxy methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor,HMG-CoA)還原酶抑制劑:
以他汀類藥物為代表,競爭性抑制膽固醇合成早期過程中的限速酶(3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶)的活性,繼而上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體,加速血漿LDL的分解代謝,此外還可抑制極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)的合成。
2)膽固醇吸收抑制劑:
以依折麥布為代表,選擇性抑制腸道膽固醇吸收的降脂藥物,其作用于小腸絨毛刷狀緣,有效地抑制膽固醇和植物固醇的吸收,減少膽固醇向肝臟的釋放,促進(jìn)肝臟LDL受體的合成,加速了LDL的代謝。
3)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)抑制劑:
增加LDL受體的再循環(huán),增加LDL清除,從而降低LDL-C水平。目前在中國上市的有依洛尤單抗(evolucumab)和阿利西尤單抗。
4)煙酸:
煙酸是一種水溶性B族復(fù)合維生素,當(dāng)用量超過作為維生素作用劑量時,具有明顯的降脂作用。煙酸的調(diào)脂作用機(jī)制尚不明確。可降低甘油三酯(triglyceride,TG)和LDL-C、升高高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。臨床較少使用。
5)膽酸螯合劑:
如考來烯胺等。膽酸螯合劑在腸內(nèi)與膽酸不可逆結(jié)合并促進(jìn)其排出,阻礙膽酸的肝腸循環(huán),阻斷膽汁酸中膽固醇的重吸收。膽酸螯合劑可反饋性地刺激肝細(xì)胞表面LDL受體上調(diào),加速血液中LDL清除。
(2)主要降低TG的藥物
1)貝特類:
貝特類藥物通過激活過氧化物酶增生體活化受體α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα),刺激脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)的脂解活性,有利于清除血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白,降低TG和升高HDL,促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn),并使LDL亞型由小而密的顆粒向大而疏松的顆粒轉(zhuǎn)變。包括非諾貝特、苯扎貝特和吉非貝齊等。
2)高純度魚油:
足夠劑量的高純度二十碳五烯酸(EPA)在臨床研究中顯示可降低TG水平,并減少心腦血管事件發(fā)生。
10.抗心律失常藥物
(1)Ⅰ類藥物:
膜抑制劑,主要降低心肌細(xì)胞中Na+的通透性。根據(jù)對動作電位過程的作用分為A、B和C類。ⅠA類藥物可以延長動作電位時程,如奎尼丁等;ⅠB類藥物能縮短動作電位時程,如利多卡因、美西律等;ⅠC類藥物幾乎不影響動作電位時程,如普羅帕酮、莫雷西嗪等。
(2)Ⅱ類藥物:
β受體阻滯劑,主要通過減低或者阻斷交感神經(jīng)對心臟的作用,降低起搏細(xì)胞自動除極斜率(4相),延長房室結(jié)傳導(dǎo)時間,從而減低沖動頻率。
(3)Ⅲ類藥物:
主要阻斷鉀離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),通過延遲復(fù)極時間延長動作電位從而延長不應(yīng)期和QT間期。包括胺碘酮、索他洛爾、伊布利特等。
(4)Ⅳ類藥物:
為非二氫砒啶類鈣通道阻滯劑,主要是拮抗細(xì)胞內(nèi)流后的鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),從而減低傳導(dǎo)速度及延長有效不應(yīng)期(effective refractory period,ERP)。
11.肺動脈高壓藥物
(1)鈣通道阻滯劑。
(2)內(nèi)皮素受體拮抗劑:包括波生坦、安立生坦和馬替騰坦。
(3)5型磷酸二酯酶抑制劑:包括西地那非、他達(dá)拉非和伐地那非。
(4)鳥苷酸環(huán)化酶激動劑:如利奧西呱。
(5)前列環(huán)素類似物:包括依前列醇、伊洛前列素、曲前列環(huán)素和貝前列素。
(6)前列腺IP受體激動劑:如司來帕格(slexipag)。
12.正性肌力藥
(1)洋地黃類藥物:
洋地黃類藥物通過抑制Na+-K+-ATP酶發(fā)揮藥理作用。①正性肌力作用;②電生理作用:可抑制心臟傳導(dǎo)系統(tǒng);③迷走神經(jīng)興奮作用;④作用于腎小管細(xì)胞減少鈉的重吸收并抑制腎素分泌。
(2)β受體激動劑:
多巴胺與多巴酚丁胺是常用的靜脈制劑。
(3)磷酸二酯酶抑制劑:
包括米力農(nóng)、氨力農(nóng)等,通過抑制磷酸二酯酶活性促進(jìn)Ca2+通道膜蛋白磷酸化,Ca2+內(nèi)流增加,從而增強(qiáng)心肌收縮力。
13.其他
(1)伊伐布雷定:
選擇性特異性竇房結(jié)起搏電流抑制劑,減慢竇性心律,延長舒張期,改善左心室功能及生活質(zhì)量,對心臟內(nèi)傳導(dǎo)、心肌收縮或心室復(fù)極化無影響。可用于心力衰竭和冠心病治療的治療。
(2)曲美他嗪:
通過抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖代謝,提高氧的利用效率而治療心肌缺血。
(3)尼可地爾:
一種鉀通道開放劑,與硝酸酯類制劑具有相似的藥理特性,對穩(wěn)定型心絞痛治療有效。
(4)雷諾嗪:
抑制心肌細(xì)胞晚期鈉電流,從而防止鈣超載負(fù)荷和改善心肌代謝活性,也可用于改善心絞痛癥狀。
(二)介入治療
介入治療已經(jīng)成為心臟疾病非常重要的治療手段,其技術(shù)不斷發(fā)展,適應(yīng)證不斷擴(kuò)大,極大地改善了患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。
1.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療
經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前治療冠心病的最常用、最成熟的介入技術(shù),它是在血管造影儀的引導(dǎo)下,通過特制的導(dǎo)管、導(dǎo)絲、球囊、支架等,對狹窄或阻塞的冠狀動脈進(jìn)行血運(yùn)重建的治療方法。操作器械的改進(jìn),尤其是藥物支架的出現(xiàn)大大改善了患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。目前還有藥物球囊、生物可吸收支架等新技術(shù)應(yīng)用于臨床。
2.射頻導(dǎo)管消融術(shù)
射頻導(dǎo)管消融術(shù)是將電極導(dǎo)管經(jīng)靜脈或動脈送入心腔特定部位,釋放射頻電流導(dǎo)致局部心內(nèi)膜及心內(nèi)膜下心肌凝固性壞死,達(dá)到阻斷快速性心律失常異常傳導(dǎo)束和起源點(diǎn)的介入性技術(shù)。這種方法創(chuàng)傷小,并且隨著三維標(biāo)測系統(tǒng)的出現(xiàn),手術(shù)成功率顯著提高,已成為治療各種快速性心律失常(包括心房顫動等)的重要治療策略。
3.冷凍消融
是心律失常治療的新技術(shù)。通過液態(tài)制冷劑的吸熱蒸發(fā),帶走組織熱量,使目標(biāo)消融部位溫度降低,異常電生理的細(xì)胞組織遭到破壞,從而消除心律失常。和傳統(tǒng)射頻導(dǎo)管消融相比,冷凍消融更易于醫(yī)生操作,有助于縮短手術(shù)時間,提高治療有效性,并減少血栓等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,降低患者疼痛度。目前主要應(yīng)用于陣發(fā)性心房顫動的介入治療。
4.經(jīng)皮導(dǎo)管消融腎動脈去交感神經(jīng)術(shù)(catheter-based renal sympathetic denervation,RDN)
通過阻斷腎臟傳出神經(jīng)從而中斷腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素軸和血壓升高的惡性循環(huán)。目前主要用于治療頑固性高血壓,其有效性和安全性仍有待于更多臨床研究結(jié)果的進(jìn)一步支持。
5.埋藏式心臟起搏器植入術(shù)
(1)治療緩慢性心律失常的埋藏式起搏器:
心臟起搏器在臨床的應(yīng)用已有四十余年的歷史,已經(jīng)成為現(xiàn)代心臟病學(xué)的重要組成部分。主要用于病態(tài)竇房結(jié)綜合征和高度房室傳導(dǎo)阻滯患者的治療。埋藏式起搏器主要分為單腔、雙腔起搏器。單腔起搏器是指在右心房或右心室內(nèi)放置一根電極導(dǎo)線。雙腔起搏器是指在右心房和右心室內(nèi)放置兩根導(dǎo)線,它能按照正常的順序依次起搏心房和心室,故又稱為生理性起搏。
(2)心臟再同步化治療(cardiac resynchronization therapy,CRT):
近年來,CRT在臨床的應(yīng)用越來越廣泛。CRT使用三腔起搏器,需要將三根電極分別植入右心室、右心房和左心室(通過冠狀竇進(jìn)入靠近左室側(cè)壁或者后壁的靜脈,在心外膜起搏),主要通過雙心室起搏糾正室間或心室內(nèi)不同步,增加心室排血量和充盈量,減少二尖瓣反流,提高射血分?jǐn)?shù),從而改善患者心功能。近年來發(fā)展的希氏束起搏的電激動沿心臟正常傳導(dǎo)系統(tǒng)下傳,保持了相對正常的心室電激動順序和心室收縮同步性。
(3)植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(implantable cardioverter defibrillator,ICD):
ICD能明顯降低心臟性猝死(sudden cardiac death,SCD)高危患者的病死率,是目前防止SCD的最有效方法。近年來,對ICD的研究取得了迅速的發(fā)展,適應(yīng)證不斷擴(kuò)大。ICD可以聯(lián)合CRT功能,稱為CRT-D。
6.先天性心臟病經(jīng)皮封堵術(shù)
包括室間隔缺損、房間隔缺損和動脈導(dǎo)管未閉的封堵術(shù)。這類手術(shù)創(chuàng)傷小、康復(fù)快,效果可以和外科修補(bǔ)手術(shù)相媲美。我國先天性心臟病的介入治療水平處于世界領(lǐng)先地位。
7.左心耳封堵術(shù)
封堵器可防止左心耳的血栓進(jìn)入血液循環(huán),從而起到降低卒中風(fēng)險的作用。左心耳封堵術(shù)的適應(yīng)證為需要抗凝的心房顫動患者,但不適合長期口服抗凝者、口服抗凝藥物達(dá)標(biāo)基礎(chǔ)上仍發(fā)生卒中或栓塞事件者、出血高風(fēng)險患者。
8.心臟瓣膜的介入治療
從20世紀(jì)80年代開始的瓣膜病球囊擴(kuò)張成形技術(shù)到21世紀(jì)初的經(jīng)皮瓣膜植入或修補(bǔ)技術(shù),瓣膜病的介入治療技術(shù)進(jìn)展迅速。目前發(fā)展最迅速的是針對高危主動脈瓣狹窄患者的經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣植入(transcatheter aortic valve implantation,TAVI)和二尖瓣關(guān)閉不全患者的經(jīng)皮修補(bǔ)術(shù)(如Mitraclip、ValveClamp等)。TAVI治療的有效性和安全性現(xiàn)已得到肯定,適應(yīng)證范圍不斷擴(kuò)大。
(三)外科治療
包括冠狀動脈搭橋手術(shù)、心臟各瓣膜修補(bǔ)及置換手術(shù)、先天性心臟病矯治手術(shù)、心包剝離術(shù)、心臟移植等。
(四)其他治療
篩選致病基因?qū)τ谶z傳性或家族傾向性心臟病的防治具有重要意義。干細(xì)胞移植和血管新生治療在動物實(shí)驗(yàn)中取得了長足進(jìn)展,具有良好的應(yīng)用前景。分子心臟病學(xué)也終將為臨床實(shí)踐帶來更多更新的診療方案。
(葛均波)
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