第五節　腦功能改善藥與抗記憶障礙藥

吡拉西坦

Piracetam

【適應證】

用于急性或慢性腦血管病、腦外傷、各種中毒性腦病等多種原因所致的記憶減退及輕度、中度腦功能障礙；也用于兒童智能發育遲緩。

【制劑與規格】

吡拉西坦注射液：

2ml：0.5g； 5ml：1g； 10ml：2g； 20ml：4g； 20ml：8g。

注射用吡拉西坦：

1g； 2g； 4g； 6g； 8g。

吡拉西坦葡萄糖注射液：

100ml：吡拉西坦4g與葡萄糖5g； 100ml：吡拉西坦8g與葡萄糖5g； 250ml：吡拉西坦8g與葡萄糖12.5g。

吡拉西坦氯化鈉注射液：

50ml：吡拉西坦10g與氯化鈉0.45g； 100ml：吡拉西坦20g與氯化鈉0.9g； 125ml：吡拉西坦4g與氯化鈉1.125g； 250ml：吡拉西坦8g與氯化鈉2.25g。

【成分】

主要成分：吡拉西坦；分子式：C₆H₁₀N₂O₂；分子量：142.16。

【性狀】

吡拉西坦注射液、吡拉西坦葡萄糖注射液與吡拉西坦氯化鈉注射液為無色的澄明液體；注射用吡拉西坦為白色或類白色的疏松塊狀物或粉末。

【pH】

本品及用0.9%氯化鈉注射液調配的藥液pH為4.0～7.0。

【用法與用量】

肌內注射：

一次1g，一日2～3次。

靜脈注射：

一次4～6g，一日2次。

靜脈滴注：

一次4～8g，一日1次；用于降低顱內壓，一次16～20g，5～10分鐘內滴完，每6～8小時滴注1次，連續用藥3～5日或遵醫囑。

【調配】

吡拉西坦注射液：

肌內注射或靜脈注射可以不稀釋；或每4～8g藥物，稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml中作靜脈滴注液。

注射用吡拉西坦：

注射用吡拉西坦每瓶4g、6g藥物，加入5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液20ml使溶解作靜脈注射液；或每4～8g藥物的溶解液稀釋于相對應靜脈輸液250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存。

【藥物相互作用】

本品與華法林合用時，可延長凝血酶原時間，可誘導血小板聚集的抑制。在接受抗凝治療中，同時應用本品時應特別注意凝血時間，防止出血危險，并調整抗凝治療藥物的劑量和用法。

【藥理作用】

本品為腦代謝改善藥，屬于γ-氨基丁酸的環形衍生物，有抗物理因素、化學因素所致的腦功能損傷作用。本品能通過激活腺苷酸激酶，促使腦內ADP轉化為ATP，促進乙酰膽堿合成并能增強神經興奮的傳導，促進腦內代謝的作用；對缺氧所致的逆行性健忘有改進作用；可以增強記憶和提高學習能力。

【藥代動力學】

本品進入血液后，透過血腦屏障到達腦和腦脊液，大腦皮質和嗅球的濃度較腦干濃度更高，易通過胎盤屏障。本品t_1/2為5～6小時。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用；錐體外系疾病、亨廷頓舞蹈癥患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

肝或腎功能損害患者慎用并應適當減少劑量。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦禁用；哺乳期婦女尚不明確。

兒童：

新生兒禁用。

老年人：

老年患者肌酐清除率（CrCl）<60ml/min或血漿肌酐>12.5mg/L時，給藥劑量酌減。

【不良反應】

本品消化道不良反應常見有惡心、腹部不適、納差、腹脹、腹痛等，癥狀的輕重與用藥劑量直接相關；中樞神經系統不良反應包括興奮、易激動、頭暈、頭痛和失眠等，但癥狀輕微，且與使用劑量大小無關，停藥后以上癥狀消失；偶見輕度肝功能損害，表現為輕度氨基轉移酶升高，但與藥物劑量無關。

奧拉西坦

Oxiracetam

【適應證】

用于腦損傷及引起的神經功能缺失、記憶與智能障礙等癥的治療。

【制劑與規格】

奧拉西坦注射液：

5ml：1g； 20ml：4g。

注射用奧拉西坦：

1g。

【成分】

主要成分：奧拉西坦；分子式：C₆H₁₀N₂O₃；分子量：158.16。

【性狀】

奧拉西坦注射液為無色至微黃色的澄明液體；注射用奧拉西坦為白色或類白色的疏松塊狀物。

【pH】

奧拉西坦注射液pH為3.5～5.0；注射用奧拉西坦用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液調配的藥液pH約為5.0或5.5。

【用法與用量】

用法：

靜脈滴注。

用量：

一日1次，一次4～6g，可酌情增減用量。對神經功能缺失的療程為2周，對記憶與智能障礙的療程為3周。國外上市奧拉西坦注射液的用量范圍是2～8g，但國內尚無低于4g、高于6g的用藥經驗。

【調配】

奧拉西坦注射液：

每4～6g藥物，稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100～250ml中作靜脈滴注液。

注射用奧拉西坦：

每1g藥物，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液5ml使溶解，每4～6g藥物的溶解液稀釋于相對應靜脈輸液100～250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、陰涼（不超過20℃）處保存。注射用奧拉西坦用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液調配的16mg/ml藥液于室溫保存8小時，其物理性狀、奧拉西坦及有關物質含量均無變化。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

奧拉西坦為吡拉西坦的類似物，可改善阿爾茨海默病和記憶障礙癥患者的記憶和學習功能。本品可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質和核酸的合成增加。

【藥代動力學】

奧拉西坦注射液經靜脈給予健康受試者后，在體內的藥代動力學符合二室模型，t_1/2β約為3小時。單次靜脈滴注2.0g，血藥C_max約為96.15μg/ml，t_1/2β約為3.84小時；多次靜脈滴注2.0g，血藥C_max約為97.92μg/ml，t_1/2β約為4.14小時，多次靜脈給藥體內無蓄積。奧拉西坦在體內分布廣泛，主要以腎臟、肝臟和肺內濃度最高。藥物與血漿蛋白的結合率低，很少透過胎盤屏障，主要通過腎臟代謝，48小時內90%以上的藥物以原型藥從尿中排出，老年人與健康年輕人的腎臟消除速度無顯著性差異。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用；嚴重腎功能損害患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①輕度、中度腎功能損害患者慎用，必須使用時，應減量；②患者出現精神興奮或睡眠紊亂時，應減量。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚不明確，不應使用。

兒童：

兒童用藥安全性和有效性尚未建立。

老年人：

老年人由于生理性腎功能減退，使用本品后消除速度稍慢，但與青年人相比無顯著性差異。

【不良反應】

本品不良反應少見，偶見皮膚瘙癢、惡心、精神興奮、頭暈、頭痛、睡眠紊亂，但癥狀較輕，停藥后可自行恢復；超劑量使用本品偶有患者出現興奮、失眠等不良反應，停藥或減少劑量后癥狀可逐漸消失。

小牛血清去蛋白

Deproteinised Calf Blood Serum

【適應證】

（1）改善腦部血液循環和營養障礙性疾病（缺血性損害、顱腦外傷）所引起的神經功能缺損。

（2）末梢動脈、靜脈循環障礙及其引起的動脈血管病、腿部潰瘍。

（3）皮膚移植術；皮膚燒傷、燙傷、糜爛；愈合傷口（創傷、壓瘡）；放射所致的皮膚、黏膜損傷。

【制劑與規格】

小牛血清去蛋白注射液：5ml：0.2g（總固體）； 10ml：0.4g（總固體）； 20ml：0.8g（總固體）。

【成分】

本品主要成分含多種游離氨基酸和肽。

【性狀】

本品為淡黃色的澄明液體。

【pH】

本品pH為6.5～7.5。

【用法與用量】

用法：

肌內注射、靜脈注射、動脈注射或靜脈滴注，滴注速度為2ml/min。

腦部缺血性損害：

一次20～30ml，靜脈滴注，一日1次，連續2～3周。

動脈血管病：

一次20～50ml，靜脈滴注，一日1次，或一次20～50ml動脈注射或靜脈注射，每周數次，4周為一療程。

腿部或其他慢性潰瘍、燒傷：

一次10ml靜脈滴注或5ml肌內注射，一日1次或每周數次，按愈合情況可加用本品局部治療。

放射引起的皮膚、黏膜損傷的預防和治療：

在放療期間，平均一日5ml靜脈滴注。

放射性膀胱炎：

一日10ml聯合抗菌藥物治療經尿道給藥。

【調配】

稀釋：

肌內注射、靜脈注射或動脈注射可以不稀釋；或一次用量藥物，稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液200～300ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存。本品及其調配后的靜脈滴注液如果發生沉淀或混濁，禁止使用。

【配伍禁忌】

本品不宜與其他藥物混合使用。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

本品能促進細胞對葡萄糖和氧的攝取與利用。在低氧血癥以及能量需求增加等情況下，本品可以促進能量代謝，增加供血量。

【藥代動力學】

尚不明確。

【禁忌證】

對本品或同類藥品過敏患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

本品為高滲溶液，肌內注射時要緩慢，注射量不超過5ml。

妊娠及哺乳期婦女：

妊娠及哺乳期婦女慎用；本品對母嬰無不良影響，但使用時要注意對嬰兒可能產生的潛在危險。

兒童：

尚不明確。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

本品極為罕見蕁麻疹、皮膚潮紅、藥物熱和休克等過敏反應，如發生應立即停藥，并給予抗過敏治療。

小牛血去蛋白提取物

Deproteinized Calf Blood Extractives

【適應證】

用于腦缺血、腦癡呆、腦外傷及大腦功能不全等腦細胞代謝障礙性疾病的治療。

【制劑與規格】

小牛血去蛋白提取物注射液：

2ml：80mg（總固體）； 5ml：0.2g（總固體）； 10ml：0.4g（總固體）； 20ml：0.8g（總固體）。

注射用小牛血去蛋白提取物：

200mg（總固體）；0.4g（總固體）；0.8g（總固體）。

小牛血去蛋白提取物氯化鈉注射液：

250ml：總固體1.2g（含氨基酸30mg）與氯化鈉2.25g。

【成分】

本品為小牛血或血清去蛋白制得的無菌水溶液，含有無機物及小分子有機物。

【性狀】

小牛血去蛋白提取物注射液與小牛血去蛋白提取物氯化鈉注射液為淡黃色的澄明液體；注射用小牛血去蛋白提取物為類白色或淡黃色的塊狀物或無定形粉末。

【pH】

本品pH為6.5～7.5。

【用法與用量】

用法：

靜脈滴注，滴注速度小于2ml/min。

腦卒中及腦外傷：

一次0.8～1.2g，緩慢靜脈滴注，一日1次，2周為一療程。

大腦功能不全及腦癡呆：

一次1.2g，緩慢靜脈滴注，一日1次，2周為一療程。

【調配】

小牛血去蛋白注射液：

每20～30ml藥物，稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml中作靜脈滴注液。

注射用小牛血去蛋白提取物：

每0.4g、0.8g藥物，加入滅菌注射用水5ml、10ml使溶解，每0.8～1.2g藥物的溶解液稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于涼暗處（避光、不超過20℃）保存。本品及其調配后的靜脈滴注液如果發生沉淀或混濁，禁止使用。

【配伍禁忌】

本品在與其他靜脈輸液或注射液混合時，即使混合液清澈也不能排除藥物相互作用可能產生的理化性質變化。本品除用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋外，不宜與其他注射液混合使用。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

本品可增強組織細胞對氧和葡萄糖的攝取及利用，改善細胞缺氧狀態。

【藥代動力學】

尚不明確。

【禁忌證】

對本品或同類藥品過敏及嚴重腎功能損害患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

本品為高滲溶液，肌內注射時宜緩慢深部注射，注射量不超過5ml。

妊娠及哺乳期婦女：

妊娠及哺乳期婦女慎用。

兒童：

尚不明確。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

本品偶有發熱、皮膚潮紅、皮疹、低血壓、休克等反應，如有皮疹等過敏反應，應立即停藥。

胞磷膽堿

Citicoline

【適應證】

用于急性顱腦外傷和腦手術后引起的意識障礙。

【制劑與規格】

胞磷膽堿鈉注射液：

2ml：0.1g； 2ml：0.2g； 2ml：0.25g； 4ml：0.5g； 5ml：0.5g； 5ml：1g。

注射用胞磷膽堿鈉：

0.25g； 0.5g。

胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液：

50ml：胞磷膽堿鈉0.25g與葡萄糖2.5g； 100ml：胞磷膽堿鈉0.25g與葡萄糖5g； 100ml：胞磷膽堿鈉0.5g與葡萄糖5.0g； 200ml：胞磷膽堿鈉0.5g與葡萄糖10g。

胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液：

50ml：胞磷膽堿鈉0.5g與氯化鈉0.45g； 100ml：胞磷膽堿鈉0.25g與氯化鈉0.9g； 100ml：胞磷膽堿鈉0.5g;氯化鈉0.9g； 200ml：胞磷膽堿鈉0.5g與氯化鈉1.8g； 250ml：胞磷膽堿鈉0.25g與氯化鈉2.25g。

【成分】

主要成分：胞磷膽堿鈉；分子式：C₁₄H₂₅N₄NaO₁₁P₂；分子量：510.31。

【性狀】

胞磷膽堿鈉注射液、胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液與胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液為無色的澄明液體；注射用胞磷膽堿鈉為白色的結晶粉末或類白色的疏松狀物。

【pH】

本品pH為6.0～8.0。

【滲透壓】

胞磷膽堿鈉葡萄糖注射液與胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液滲透壓為260～320mOsmol/kg。

【用法與用量】

靜脈滴注：

一次0.25～0.5g，一日1次，5～10日為一療程。

靜脈注射：

一次0.1～0.2g。

肌內注射：

一日0.1～0.3g，分1～2次注射。一般不宜肌內注射，用時應經常更換注射部位。

【調配】

胞磷膽堿鈉注射液：

靜脈注射或肌內注射不必稀釋；或每0.25～0.5g藥物，稀釋于5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml中作靜脈滴注液。

注射用胞磷膽堿鈉：

每瓶0.25g藥物，加入0.9%氯化鈉注射液2ml使溶解作肌內注射液；或每瓶0.25g、0.5g藥物，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液5ml使溶解作靜脈注射液；每瓶0.25g、0.5g藥物，分別加入滅菌注射用水2ml、5ml使溶解，溶解液稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存；啟封后不得保存再用。

【藥物相互作用】

本品用于帕金森病患者時，不宜與左旋多巴合用，否則可引起肌僵直惡化。

【藥理作用】

本品為核苷衍生物，通過降低腦血管阻力，增加腦血流而促進腦物質代謝，改善腦循環。本品還可增強腦干網狀結構上行激活系統的功能，增強錐體系統的功能，改善運動麻痹，對促進大腦功能的恢復和促進蘇醒有一定作用。

【藥代動力學】

本品注射后血藥濃度迅速下降，30分鐘降至注入時的1/3，1～2小時基本穩定，分布于肝內最多，占10%，在肝臟代謝為游離膽堿和胞苷二磷酸，主要經腎和肺清除，原藥消除t_1/2為3.5小時，主要代謝產物膽堿消除t_1/2為2小時。本品較難透過血腦屏障，進入腦內的藥物很少，僅占0.1%，但藥物在腦內停留時間很長，注射后3小時內藥物濃度達峰值，并在24小時內保持不變，而且損傷腦比正常腦、受損半球比未受損半球的胞磷膽堿含量明顯升高。

【禁忌證】

對本品有過敏史患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①有藥物過敏史患者慎用；肝和/或腎功能損害、癲癇與低血壓患者慎用；對伴有腦出血、腦水腫和顱內壓增高的嚴重急性顱腦損傷患者慎用。②腦出血急性期和嚴重腦干損傷時，不宜大劑量應用，并與止血藥、降顱內壓藥合用。③腦梗死急性期有意識障礙的患者，最好在卒中發作后2周內開始用藥。

妊娠及哺乳期婦女：

妊娠及哺乳期婦女用藥安全性尚未建立，應慎用。

兒童：

根據病情和年齡適當調整劑量。

老年人：

根據病情和年齡調整劑量。

【不良反應】

本品偶見發熱、倦怠、類過敏反應、嚴重者有過敏性哮喘、呼吸困難、喉頭水腫及過敏性休克報告；偶見血壓下降、心動過緩或過速、惡心、干嘔、食欲減退、胃痛、胃灼燒感、腹瀉、肝功能異常、頭疼、眩暈、失眠、興奮、痙攣、皮疹及一過性復視等。

單唾液酸四己糖神經節苷脂

Monosialotetrahexosylganglioside

【適應證】

用于治療血管性或外傷性中樞神經系統損傷；帕金森病。

【制劑與規格】

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液：

2ml：20mg； 2ml：40mg； 5ml：100mg。

注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉：

20mg； 40mg； 100mg。

【成分】

主要成分：單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉；分子式：C₇₃H₁₃₀N₃NaO₃₁或C₇₅H₁₃₄N₃NaO₃₁；分子量：1 568.84或1 597.18。

【性狀】

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液為無色的澄明液體；注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉為白色或類白色的疏松塊狀物。

【pH】

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液pH為7.0～8.0。

【用法與用量】

用法：

皮下注射、肌內注射或靜脈滴注。

病變急性期（尤急性創傷）：

一日100mg，靜脈滴注，2～3周后改為維持量，一日20～40mg，一次或分次肌內注射或緩慢靜脈滴注，一般6周。

帕金森病：

首劑量500～1 000mg，靜脈滴注；第2日起一日200mg，皮下注射、肌內注射或靜脈滴注，一般用至18周。

【調配】

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液：

皮下注射或肌內注射可以不稀釋；或一次用量藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100～500ml中作靜脈滴注液。

注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉：

每瓶20mg、40mg藥物，加入滅菌注射用水2ml、4ml使溶解，藥物濃度為10mg/ml作皮下注射液或肌注注射液。每瓶藥物，加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液2～5ml使溶解，一次用量藥物的溶解液稀釋于相對應靜脈輸液100～500ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

本品能促進由各種原因引起的中樞神經系統損傷的功能恢復，對損傷后繼發性神經退化有保護作用，對腦血流動力學參數以及損傷所致腦水腫有積極的作用，可以通過改善細胞膜酶的活性減輕神經細胞水腫，可改善實驗動物帕金森病所致的行為障礙。其作用機制是促進神經重構（包括神經細胞的生存、軸突生長和突觸生長）。

【藥代動力學】

外源性單唾液酸四己糖神經節苷脂能以穩定的方式與神經細胞膜結合，引起膜的功能變化。給藥后2小時在腦和脊髓測得放射活性高峰，4～8小時后減半。藥物的清除緩慢，主要通過腎臟排泄。

【禁忌證】

對本品及其輔料過敏患者禁用；遺傳性糖脂代謝異常（神經節苷脂累積病，如泰-薩克斯病、視網膜變性病）患者禁用；吉蘭-巴雷綜合征（又稱急性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病）患者禁用。

【注意事項】

特別警告：

國內外藥品上市后監測中發現可能與使用神經節苷脂產品相關的吉蘭-巴雷綜合征病例。若患者在用藥期間（一般在用藥后5～10日內）出現持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。

一般注意事項：

①自身免疫性疾病患者慎用。②使用本品可能出現寒戰、發熱癥狀，并可能伴有皮疹、呼吸困難、心悸、嘔吐等。輸液過程中應盡量減慢滴注速度，注意對患者進行監護，出現上述癥狀應立即停藥救治。

妊娠及哺乳期婦女：

各種動物在妊娠期和哺乳期使用本品未見任何不良反應，但妊娠及哺乳期婦女用藥安全性和有效性尚未建立，不推薦使用。

兒童：

兒童患者用藥安全性尚未建立。

老年人：

老年患者用藥安全性尚未建立。

【不良反應】

少數患者用藥后出現皮疹反應，建議停用。本品上市后監測發現的不良反應/事件有斑丘疹、紅斑疹、急性蕁麻疹、水皰疹、皮膚瘙癢、寒戰、發熱、乏力、面色蒼白、水腫、過敏反應、過敏性休克、胸悶、呼吸困難、咳嗽、頭暈、頭痛、眩暈、局限性抽搐、局部麻木、精神障礙、吉蘭-巴雷綜合征、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、心悸、心動過速、發紺、潮紅、血壓升高或降低、靜脈炎和肝功能異常等。

腦苷肌肽

Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin

【適應證】

用于治療腦卒中、老年性癡呆、新生兒缺氧缺血性腦病、顱腦損傷、脊髓損傷及其他原因引起的中樞神經損傷；用于治療創傷性周圍神經損傷、糖尿病周圍神經病變、壓迫性神經病變等周圍神經損傷。

【制劑與規格】

腦苷肌肽注射液：2ml； 5ml； 10ml。

【成分】

本品主要成分為多肽、單唾液酸四己糖神經節苷脂、游離氨基酸與次黃嘌呤等。

【性狀】

本品為無色或微黃色的澄明液體。

【pH】

本品pH為6.5～8.0。

【用法與用量】

靜脈滴注：

成人一次5～20ml，一日1次，2周為一療程；兒童按體重一次0.1～0.4ml/kg，一日1次，2周為一療程；或遵醫囑。

肌內注射：

成人一次2～4ml，一日2次；兒童按體重一次0.04～0.08ml/kg，一日2次；或遵醫囑。

【調配】

稀釋：

肌內注射可以不稀釋；或一次用量藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于涼暗處（避光、不超過20℃）保存。

【藥物相互作用】

本品不宜與氨基酸注射液同時使用，同時應用氨基酸輸液，可能出現氨基酸不平衡。

【藥理作用】

腦苷肌肽具有神經修復與再生、神經保護、營養與供能等作用，能促進受損中樞及周圍神經組織的功能恢復。

腦苷肌肽具有神經修復與再生作用，其所含的多種神經節苷脂可參與神經元細胞膜合成，促進神經干細胞分化、軸突生長和突觸形成，還可調節腺苷酸環化酶（AC）、ATP酶、蛋白激酶等酶活性，維持有效的神經代謝，促進神經組織修復。腦苷肌肽具有神經保護作用，可保護神經細胞膜結構的完整，保持膜鈉-鉀泵、Ca2+，Mg2+-ATP酶活性，可拮抗興奮性氨基酸過度釋放，能抑制病理性脂質過氧化反應，減少自由基產生，從而減輕腦水腫和神經細胞損傷。腦苷肌肽具有營養與供能作用，其所含的多肽、游離氨基酸等成分能夠透過血腦屏障，激活和促進神經細胞蛋白質合成，提供和補充神經代謝所需的特異性營養物質，促進腦神經新陳代謝，為生命活動及組織修復提供能量補充和營養支持。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用；神經節苷脂累積病（如泰-薩克斯病）患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

腎功能損害患者慎用。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦用藥安全性尚不明確；本品及其代謝產物是否分泌入乳汁尚不明確，哺乳期婦女用藥停止哺乳。

兒童：

本品臨床應用中，兒童患者使用推薦劑量，其安全性和有效性與普通人群比較未發現顯著差異。

老年人：

本品臨床應用中，老年患者使用推薦劑量，其安全性和有效性與普通人群比較未發現顯著差異。

【不良反應】

有個別患者靜脈滴注本品3～4小時出現發冷、體溫略有升高、頭暈、煩躁；個別病例可引起過敏性皮疹，調慢滴注速度或停藥后癥狀可自行消失。

腦蛋白水解物

Cerebroprotein Hydrolysate

【適應證】

用于顱腦外傷、腦血管病后遺癥伴有記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。對腦功能不全有輔助改善作用，也用于蛋白質缺乏、神經衰弱患者以及對一般蛋白質消化吸收障礙的病例。

【制劑與規格】

腦蛋白水解物注射液：

2ml； 5ml； 10ml。

注射用腦蛋白水解物（Ⅰ）：

30mg（總氮）； 60mg（總氮）。

注射用腦蛋白水解物（Ⅱ）：

30.50mg（總氮）。

注射用腦蛋白水解物（Ⅲ）：

12mg（總氮）； 30mg（總氮）； 60mg（總氮）。

腦蛋白水解物氯化鈉注射液：

100ml：游離氨基酸0.35g（總氮60mg）與氯化鈉0.9g。

【性狀】

腦蛋白水解物注射液、腦蛋白水解物氯化鈉注射液為淡黃色的澄明液體；注射用腦蛋白水解物（Ⅰ）、注射用腦蛋白水解物（Ⅱ）與注射用腦蛋白水解物（Ⅲ）為白色至淡黃色的疏松塊狀物或粉末。

【pH】

腦蛋白水解物注射液pH為5.0～7.0。

【用法與用量】

腦蛋白水解物注射液：

皮下注射，每次不超過2ml；肌內注射，每次不超過5ml；靜脈滴注，一般使用10ml，稀釋后緩慢滴注60～120分鐘，可連續使用10～14日為一療程。每一療程最好連續注射，參考患者年齡、病情決定療程長短及劑量。

注射用腦蛋白水解物（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）：

肌內注射，每次不超過30mg（總氮），注射速度不超過12mg/min；靜脈滴注，一般一次60～180mg（總氮），一日1次，緩慢靜脈滴注60～120分鐘，可連續使用10～14日為一療程。每一療程最好連續注射，參考患者年齡、病情決定療程長短及劑量。

腦蛋白水解物氯化鈉注射液：

靜脈滴注，一般一次60～180mg（總氮），一日1次，緩慢靜脈滴注60～120分鐘滴完，可連續使用10～14日為一療程。每一療程最好連續注射，參考患者年齡、病情決定療程長短及劑量。

【調配】

腦蛋白水解物注射液：

皮下注射或肌內注射可以不稀釋；或每10～30ml藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液250ml中作靜脈滴注液。

注射用腦蛋白水解物（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）：

每瓶30mg藥物，加入滅菌注射用水約5ml使溶解作肌內注射液；或每60～180mg（總氮）藥物的溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于涼暗處（避光、不超過20℃）保存；調配好后的藥液立即使用，不宜長時間放置。

【配伍禁忌】

本品不得隨意改變稀釋液的種類及用量；嚴禁與其他藥物混合配伍，謹慎聯合用藥。

【藥物相互作用】

（1）本品不能與氨基酸注射液在同一瓶中輸注，當同時使用氨基酸輸液時，應注意可能出現氨基酸不平衡。

（2）本品同時使用抗抑郁藥治療可導致不適當的精神緊張，建議減少抗抑郁藥劑量。

（3）與單胺氧化酶抑制劑有相加作用，應避免合用。

【藥理作用】

本品為一種大腦所特有的肽能神經營養藥物，能以多種方式作用于中樞神經，調節和改善神經元的代謝，促進突觸的形成，誘導神經元的分化，并進一步保護神經細胞免受各種缺血和神經毒素的損害。本品可通過血腦屏障，促進腦內蛋白質的合成，影響呼吸鏈，具有抗缺氧的保護能力，改善腦內能量代謝；激活腺苷酸環化酶和催化其他激素系統；提供神經遞質、肽類激素及輔酶前體。

【藥代動力學】

本品可通過血腦屏障進入神經細胞，氨基酸在腦內迅速代謝，t_1/2由數秒至數小時。

【禁忌證】

對本品任何成分過敏患者禁用；癲癇持續狀態、癲癇病患者禁用；癲癇大發作患者禁用，此時用藥可能增加發作頻率；嚴重腎功能損害患者禁用。

【注意事項】

特別警告：

①本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，用藥后出現過敏反應或其他嚴重不良反應，應立即停藥并及時救治；②本品使用過程中可能發生嚴重過敏反應，應嚴格按照說明書中規定的用法用量緩慢靜脈滴注，建議用藥起始10分鐘內滴注速度不超過30滴/min。

一般注意事項：

嚴格按照說明書規定的適應證及用法用量使用。用藥前應仔細詢問患者用藥史和過敏史，過敏體質患者慎用。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童：

兒童患者用藥安全性和有效性尚不明確，應慎用。

老年人：

老年人使用本品時如發現排尿量過多，且2～3日不能自行緩解者應停藥。

【不良反應】

本品一般耐受性良好。注射過快有輕度熱感，極少數病例出現寒戰、輕度發熱，且多與患者體質有關，尚未發現用藥后持久的不良反應或危及生命的病例。本品上市后監測和文獻資料可觀察到過敏反應（包括皮疹、蕁麻疹、紅斑疹、斑丘疹、皮膚瘙癢、皮膚潮紅、喉頭水腫、頭面部水腫等）、類過敏反應和過敏性休克（癥狀包括多汗、面色蒼白、呼吸困難、發紺、血壓下降等）；全身性損害（包括寒戰、發熱、畏寒、乏力、腰痛、背痛、水腫）；呼吸系統損害（包括呼吸困難、胸悶、憋氣、呼吸急促、咳嗽、鼻塞、支氣管痙攣）；神經系統損害（包括頭暈、眩暈、頭痛、驚厥、麻木、抽搐、憋氣、煩躁、震顫、抑郁、失眠、癲癇發作）；消化系統損害（包括腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、便秘、口干、氨基轉移酶升高）；心血管系統損害（包括心悸、心動過速、心律失常、血壓升高或下降）；血尿素氮升高；注射部位疼痛和靜脈炎等。

賴氨酸

Lysine

【適應證】

用于治療顱腦外傷，用作慢性腦組織缺血、缺氧性疾病的腦保護劑。

【制劑與規格】

鹽酸賴氨酸注射液：

10ml：3g。

注射用鹽酸賴氨酸：

1g； 1.5g； 3g。

鹽酸賴氨酸葡萄糖注射液：

100ml：鹽酸賴氨酸3g與葡萄糖5g； 250ml：鹽酸賴氨酸3g與葡萄糖12.5g。

鹽酸賴氨酸氯化鈉注射液：

100ml：鹽酸賴氨酸3g與氯化鈉0.9g； 250ml：鹽酸賴氨酸3g與氯化鈉1.5g； 250ml：鹽酸賴氨酸3.0g與氯化鈉2.25g。

【成分】

主要成分：鹽酸賴氨酸；分子式：C₆H₁₄N₂O₂·HCl；分子量：182.65。

【性狀】

鹽酸賴氨酸注射液、鹽酸賴氨酸葡萄糖注射液與鹽酸賴氨酸氯化鈉注射液為無色或微黃色的澄明液體；注射用鹽酸賴氨酸為白色的結晶或結晶性粉末。

【pH】

鹽酸賴氨酸注射液pH為5.0～6.0。

【滲透壓】

鹽酸賴氨酸葡萄糖注射液滲透壓為360～440mOsmol/kg。

【用法用量】

用法：

緩慢靜脈滴注。

用量：

成人一次3g，一日1次，20次為一療程；或遵醫囑。

【調配】

鹽酸賴氨酸注射液：

每3g藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml中作靜脈滴注液。

注射用鹽酸賴氨酸：

每瓶藥物，加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液5～10ml使溶解，每3g藥物的溶解液稀釋于相對應靜脈輸液250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、20℃以下保存。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

賴氨酸是堿性氨基酸，為人體8種必需氨基酸之一，能促進人體發育，增強免疫功能，并有提高中樞神經組織功能的作用。

【藥代動力學】

尚不明確。

【禁忌證】

對本品任何成分過敏患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

急性缺血性腦血管病、高氯血癥、酸中毒或腎功能損害患者慎用。

妊娠及哺乳期婦女：

尚不明確。

兒童：

尚不明確。

老年人：

腎功能減退患者應酌情減量。

【不良反應】

少數患者出現輕度胃腸不適；過量使用可能出現嚴重的新陳代謝中毒危險，一旦過量，應給予支持和對癥治療。

肌氨肽苷

Muscular Amino Acids and Peptides and Nucleosides

【適應證】

用于由腦血管意外引起的癱瘓和周圍神經系統疾病引起的肌肉萎縮。

【制劑與規格】

肌氨肽苷注射液：

2ml：多肽3.5mg與次黃嘌呤0.5mg； 5ml：多肽8.75mg與次黃嘌呤1.25mg； 10ml：多肽17.5mg與次黃嘌呤2.5mg。

注射用肌氨肽苷：

多肽3.5mg與次黃嘌呤0.5mg；多肽7.0mg與次黃嘌呤1mg；多肽8.75mg與次黃嘌呤1.25mg；多肽17.5mg與次黃嘌呤2.5mg。

【成分】

本品含多肽、氨基酸、核苷及核苷酸等。

【性狀】

肌氨肽苷注射液為微黃色至深黃色的澄明液體；注射用肌氨肽苷為類白色至黃色的凍干塊狀物或粉末。

【pH】

肌氨肽苷注射液pH為6.0～8.0。

【用法與用量】

靜脈滴注：

一次7～17.5mg（以多肽計），用相容性靜脈輸液稀釋至500ml以2ml/min速度緩慢滴注，一日1次，2周為一療程。

肌內注射：

一次3.5～7.0mg（以多肽計），一日1～2次。

【調配】

肌氨肽苷注射液：

每7～17.5mg多肽，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%或10%葡萄糖注射液500ml中作靜脈滴注液。

注射用肌氨肽苷：

每瓶藥物，加入無菌注射用水約2ml使溶解作肌內注射液；每瓶藥物，加入無菌注射用水、0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液2～5ml使溶解，每7～17.5mg多肽的溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%或10%葡萄糖注射液500ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于涼暗處（避光、不超過20℃）保存；本品及其調配后的藥液物理性狀發生改變，禁止使用。

【配伍禁忌】

本品不宜與其他藥物混合使用。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

核苷酸和多種氨基酸（必需氨基酸）是參與人體生命活動的重要物質。本品對心血管系統疾病有改善血液循環障礙、降低血管阻力、增加心肌利用氧等作用，能促進造血系統活動增強，白細胞數量增多，同時有增加血管彈性，防止血管硬化作用。

【禁忌證】

對本品中任何成分過敏患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

本品在醫生指導下使用，用藥期間如出現任何不良反應/事件，請咨詢醫生。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦不宜使用；哺乳期婦女慎用。

兒童：

尚不明確。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

個別患者靜脈滴注本品3～4小時后出現發冷、發熱、體溫略有升高、頭暈、煩躁，調慢靜脈滴注速度或停藥后癥狀可消失。

復方腦肽節苷脂

Compound Porcine Cerebroside and Ganglioside

【適應證】

用于治療腦卒中、老年性癡呆、顱腦損傷、脊髓損傷及創傷性周圍神經損傷；用于治療腦部疾病引起的功能障礙。

【制劑與規格】

復方腦肽節苷脂注射液：2ml； 5ml； 10ml。

【成分】

本品主要成分為多肽、多種神經節苷脂和次黃嘌呤等。

【性狀】

本品為無色或微黃色的澄明液體。

【pH】

本品pH為6.0～8.0。

【用法與用量】

肌內注射：

成人一次2～4ml，一日2次；兒童酌減或遵醫囑。

靜脈滴注：

成人一次10～20ml，稀釋于相容性靜脈輸液250ml以2ml/min速度緩慢靜脈滴注，一日1次，2周為一療程；兒童酌減或遵醫囑。

【調配】

稀釋：

肌內注射可以不稀釋；或每10～20ml藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于涼暗處（避光、不超過20℃）保存。

【藥物相互作用】

本品不宜與氨基酸輸液同時使用。

【藥理作用】

本品能促進腦組織的新陳代謝，參與腦組織神經元的生長、分化和再生過程，有改善腦血液循環和腦代謝功能。

神經節苷脂具有感知、傳遞細胞內外信息的功能，參與細胞的識別、黏著、生長、分化等過程。作為某些神經遞質、激素、病毒和干擾素的受體，具有參與神經組織的分化、再生、修復與神經沖動的傳導、細胞間的識別作用。能加速損傷的神經組織的再生修復，促進神經支配功能恢復，減低興奮性氨基酸的釋放，從而減輕細胞毒性和血管水腫。

次黃嘌呤是參與人體生命活動的重要物質，可以改善機體的物質代謝和能量代謝，加速受損組織的修復，促進病態細胞、缺氧組織恢復正常生理功能。次黃嘌呤與小分子多肽、氨基酸配合，有促進機體代謝作用。

生物體內，小分子多肽、氨基酸廣泛參與各種生化過程，包括各種物質的合成、物質的轉運、信息物質的生成與傳遞，同時為所有的生命活動提供能量，尤其是對腦組織更為重要。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用；遺傳性糖脂代謝異常（神經節苷脂累積病，如泰-薩克斯病、視網膜變性病）患者禁用；吉蘭-巴雷綜合征（又稱急性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病）患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①腎功能損害患者慎用，自身免疫性疾病患者慎用；②國內外藥品上市后監測中發現可能與使用神經節苷脂產品相關的吉蘭-巴雷綜合征病例，如患者在用藥期間（一般用藥后5～10日內）出現持物不能、四肢無力、弛緩性癱瘓等癥狀，應立即就診。

妊娠及哺乳期婦女：

尚不明確。

兒童：

本品臨床應用中，兒童患者安全性和有效性與普通人群比較未發現顯著差異。

老年人：

本品臨床應用中，老年患者使用推薦劑量，其安全性和有效性與普通人群比較未發現顯著差異。

【不良反應】

個別患者靜脈滴注本品3～4小時后出現發冷、發熱、體溫略有升高、頭暈、煩躁，調慢靜脈滴注速度或停藥后癥狀可消失。

二氫麥角堿

Dihydroe rgotoxine

【適應證】

用于急性缺血性腦卒中、卒中后狀態或腦外傷后遺癥、外周血管病（血管閉塞性脈管炎、雷諾病、動脈硬化和糖尿病引起的功能紊亂）。

【制劑與規格】

甲磺酸二氫麥角堿注射液：

1ml：0.3mg。

注射用甲磺酸二氫麥角堿：

0.3mg。

【成分】

本品主要成分甲磺酸二氫麥角堿（總堿）由等比例甲磺酸二氫麥角考寧、甲磺酸二氫麥角汀和甲磺酸二氫麥角隱亭[（甲磺酸二氫-α-麥角隱亭與甲磺酸二氫-β-麥角隱亭（2︰1）]組成，平均分子量為630.5。

【性狀】

甲磺酸二氫麥角堿注射液為無色的澄明液體；注射用甲磺酸二氫麥角堿為白色或類白色的疏松塊狀物或粉末。

【pH】

本品pH為3.4～4.9。

【用法與用量】

靜脈滴注：

一次0.3mg，一日1～2次。

靜脈注射：

一次0.3mg，稀釋后緩慢靜脈注射，一日1～2次。

肌內注射或皮下注射：

一次0.3mg，一日2次。

【調配】

甲磺酸二氫麥角堿注射液：

每次0.3mg藥物，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液20ml稀釋后作靜脈注射液；或每0.3mg藥物，稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml中作靜脈滴注液。

注射用甲磺酸二氫麥角堿：

每瓶0.3mg藥物，加入滅菌注射用水2ml使溶解作肌內注射液或皮下注射液；或每瓶0.3mg藥物，加入滅菌注射用水5ml使溶解，溶解液稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于陰涼處（不超過20℃）保存。

【藥物相互作用】

（1）本品與抗高血壓藥合用可能增加降壓作用。

（2）大劑量本品與另一些麥角生物堿以及舒馬普坦不能合并使用。

（3）本品與環孢素合用時，將改變環孢素的藥代動力學。

（4）多巴胺與本品合用時，可誘導周圍血管痙攣，特別是肢體遠端血管收縮。

【藥理作用】

動物實驗，二氫麥角堿的作用是基于增加神經節細胞的代謝活性。通過降低無氧代謝和改進氧的利用改進腦組織的代謝能量，特別重要的是在老年大腦中的神經化學過程的作用。二氫麥角堿影響參與糖酵解主要酶的活性，改進葡萄糖在大腦中的消耗，進而改進功能性損傷神經的細胞內代謝。研究表明，二氫麥角堿作用于參與乙酰膽堿合成的膽堿乙酰化酶，此酶的活性在二氫麥角堿治療幾星期后被恢復。本品用于識別功能障礙的患者是具有理論基礎的。

二氫麥角堿也作用于另一些中樞神經遞質如多巴胺、5-羥色胺與去甲腎上腺素。二氫麥角堿對多巴胺和5-羥色胺受體有激動效應，增強突觸前神經末梢釋放遞質和突觸后受體的刺激作用，改善神經傳遞功能。二氫麥角堿能阻斷α去甲腎上腺素受體，緩解血管痙攣，降低血管阻力，因而增加腦組織的血流供應和對氧的利用。二氫麥角堿的中樞和外周作用的最終結果是改善腦部和外周的血流。

【藥代動力學】

本品從體內大部分由糞便排出，少量從尿液排出。

【禁忌證】

對本品及其中任何成分過敏患者禁用；明顯的心搏緩慢及嚴重的低血壓患者禁用；嚴重肝和/或腎功能障礙、卟啉癥和精神病患者避免使用。

【注意事項】

一般注意事項：

①肝和/或腎功能損害患者慎用；有纖維化風險的患者慎用；對于進行性局部缺血和嚴重外周血管病患者須小心使用。②本品注射給藥后建議臥床1.5小時，以避免引起直立性低血壓。③伴隨攝入麥角生物堿及其衍生物，有出現麥角中毒癥狀（包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和外周血管收縮）的報告。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦及哺乳期婦女用藥安全性和有效性尚不明確。

兒童：

兒童用藥安全性和有效性尚不明確。

老年人：

老年患者用藥安全性和有效性尚不明確。

監測：

用藥期間及用藥后監測血壓等。

【不良反應】

本品通常耐受性良好，偶見惡心、嘔吐、腹脹、厭食；個別患者出現視物模糊、鼻充血及皮疹，出現以上現象無須停藥；頭暈、心動過緩、直立性低血壓、心律失常和四肢缺血也偶有發生。國外已有肺間質、心肌、心臟瓣膜和腹膜后纖維化的報告。

二氫麥角胺[國外上市]

Dihydroergotamine

【適應證】

迅速控制癥狀或其他途徑不適宜時，用于終止或預防血管性頭痛（偏頭痛、組胺性頭痛）；用于治療慢性頑固性頭痛。

【制劑與規格】

甲磺酸二氫麥角胺注射液：1ml：1mg。

【成分】

主要成分：甲磺酸二氫麥角胺；分子式：C₃₃H₃₇N₅O₅·CH₄O₃S；分子量：679.78。

【性狀】

本品為無色的澄明液體。

【pH】

本品pH為3.2～4.0。

【用法與用量】

用法：

肌內注射、皮下注射或靜脈注射，每次注射超過1分鐘。

成人：

①終止或預防頭痛：靜脈注射，一次1mg，1小時內可重復，一日總劑量為2mg，1周不超過6mg；本品給藥前1小時口服止吐藥如甲氧氯普胺10mg。②慢性頑固性頭痛：一次0.5mg；本品給藥前10分鐘靜脈注射止吐藥如甲氧氯普胺。

兒童：

6～9歲兒童一次0.1～0.15mg； 9～12歲兒童一次0.2mg； 12～16歲兒童一次0.25～0.5mg。如有必要，所有年齡段可間隔20分鐘重復第2次劑量；另一種建議是開始首劑量0.25mg，如有必要1小時內可重復1次。本品給藥前1小時通常口服止吐藥如甲氧氯普胺。

【調配】

稀釋：

可以不稀釋。

保存：

本品未啟封于避光、室溫處保存。

【藥物相互作用】

（1）CYP3A4酶抑制藥（如大環內酯類抗生素和蛋白酶抑制藥）可減少本品代謝，合用增加麥角中毒或中毒風險，可導致血管痙攣、腦缺血和/或四肢缺血等嚴重不良事件，強效CYP3A4酶抑制藥（利托那韋、奈非那韋、安普那韋、沙奎那韋、茚地那韋、紅霉素、克拉霉素、依曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑等）禁止與本品合用。

（2）本品與外周或中樞血管收縮藥或升壓藥合用，可能導致血管收縮作用增強，延長血管痙攣，血壓協同升高，禁止合用。

（3）本品與5-HT₁受體激動藥（佐米曲普坦、舒馬普坦、利扎曲普坦、那拉曲坦）合用，可致血管痙攣反應延長，24小時內使用過5-HT₁受體激動藥的患者禁用本品。

（4）本品與右苯丙胺、西布曲明合用，突觸的5-羥色胺水平增加而致5-羥色胺受體受到過度刺激，可致5-羥色胺綜合征，表現為意識障礙、精神狀態改變、出汗、震顫、肌陣攣、寒戰、反射亢進及高血壓，禁止合用。

（5）葡萄柚汁抑制CYP3A4酶代謝，禁止與本品合用，以免出現麥角中毒（惡心、嘔吐、血管痙攣缺血）的風險增加。

【藥理作用】

本品具有α腎上腺受體阻斷作用，對血管運動中樞有抑制作用，對腦血管具有選擇性松弛作用，可緩解腦血管痙攣。本品還可使擴張的頸外動脈血管收縮并降低其搏動的幅度。

【藥代動力學】

本品肌內注射后15～30分鐘起效，作用維持3～4小時；按體重靜脈注射本品10μg/kg，15分鐘后血藥C_max為5.6ng/ml，2小時后降至1ng/ml；皮下注射本品0.5mg，42分鐘后血藥C_max為1.74ng/ml。本品肌內注射或靜脈給藥后血漿二氫麥角胺下降呈多指數下降，終末消除t_1/2約9小時。本品在肝臟代謝，主要通過糞便和膽汁排泄。

【禁忌證】

對麥角堿類過敏患者禁用；偏癱型、基底動脈型偏頭痛患者禁用；缺血性心臟病、心絞痛或心肌梗死患者禁用；未控制的高血壓、低血壓、休克患者禁用；血管病手術后、周圍血管疾病、嚴重肝和/或腎功能損害、膿毒癥患者禁用。

【注意事項】

特別警告：

①本品僅適用于已明確診斷為偏頭痛的患者。②本品與克拉霉素、紅霉素、吲哚那韋、伊曲康唑、奈非那韋、利托那韋等藥物同時使用時，可引起手部、足部或腦部血液流動不暢，可能導致非常嚴重甚至危及生命的后果。如果正在使用這些藥物，禁止使用本品。③長期每日注射本品，患者有出現胸膜和腹膜后纖維化的報告。本品不用于慢性頭痛每日給藥。④使用本品曾有嚴重心臟不良事件包括急性心肌梗死、危及生命的心律失常和死亡的報告，強烈建議本品不用于因存在心肌缺血和/或梗死及其他不良心臟事件的風險因素（如高血壓、高膽固醇血癥、吸煙、肥胖、糖尿病、冠心病家族史、絕經后經手術或生理治療的女性）患者。患者首次使用本品應在醫生指導下，并配備必要急救設備與設施；長期間歇性使用本品時應進行周期性心血管評估。⑤本品治療腦出血、蛛網膜下腔出血、腦卒中等腦血管事件已有報告，一些人因此死亡。偏頭痛患者可能增加某些腦血管事件（如卒中、出血、短暫性腦缺血發作）的風險，應高度關注。⑥本品可能引起冠狀動脈痙攣以外的血管痙攣反應，如引起心肌、外周血管和結腸缺血均有報告。本品相關的血管痙攣現象也可能導致肌肉疼痛、麻木、寒冷、蒼白和手指發紺，循環不良患者持續的血管痙攣可能導致壞疽或死亡。如果出現血管收縮的跡象或癥狀，應立即停用本品。

一般注意事項：

①有心腦血管病風險者慎用；②本品不用于偏癱或基底部偏頭痛患者；③本品可引起冠狀動脈痙攣，給藥后出現提示心絞痛的體征或癥狀患者在接受額外劑量之前，應評估是否存在冠心病或易患變異型心絞痛；④患者出現手指和腳趾麻木或刺痛、手臂和腿部肌肉疼痛、腿部虛弱、胸部疼痛、心率暫時加快或減慢、腫脹或瘙癢等任何情況，應立即向醫生報告。

妊娠及哺乳期婦女：

本品可能引起胎兒傷害，孕婦禁用；美國FDA對本品妊娠安全性分級為X級；本品很可能分泌入乳汁，哺乳期婦女禁用。

兒童：

兒童用藥安全性尚未建立。

老年人：

考慮年齡相關的腎功能損害，老年患者體溫過低和缺血性并發癥風險增加。

監測：

用藥期間應密切觀察患者生命體征包括脈搏、呼吸、體溫、血壓等；用藥前及用藥期間應評估心血管狀態。

【不良反應】

本品治療劑量不良反應少見，但可以引起包括心絞痛、失明、壞疽、肌痛、肌無力、惡心、嘔吐、腹瀉、手腳麻痹和刺痛、胸膜和腹膜后纖維化、口渴、血管痙攣、感覺異常、高血壓或低血壓、頭暈、焦慮、呼吸困難、頭痛、潮紅、皮疹、出汗、心肌梗死和卒中在內等不良反應。

【解救】

使用本品如出現嚴重不良反應，應立即停藥；可使用血管舒張藥和中樞神經興奮藥；肝素和右旋糖酐40可用于降低過度血管收縮引起的血栓形成風險。血液透析可以清除本品，必要時行心肺復蘇。

丁苯酞

Butylphthalide

【適應證】

用于急性缺血性腦卒中患者神經功能缺損的改善。

【制劑與規格】

丁苯酞氯化鈉注射液：100ml：丁苯酞25mg與氯化鈉0.9g。

【成分】

主要成分：丁苯酞；分子式：C₁₂H₁₄O₂；分子量：190.24。

【性狀】

本品為無色的澄明液體。

【pH】

本品pH為6.0～8.0。

【用法與用量】

用法：

靜脈滴注，每次滴注不少于50分鐘，應在發病后48小時內開始給藥。

用量：

一次25mg，一日2次，2次用藥間隔不少于6小時，療程14日。本品在發病48小時后開始給藥的療效、安全性尚無研究數據。

【調配】

稀釋：

不必稀釋。

保存：

本品未啟封于室溫處保存。

【配伍禁忌】

聚氯乙烯（PVC）輸液管對丁苯酞有明顯的吸附作用，故本品靜脈滴注時僅允許使用聚乙烯（PE）或聚丙烯（PP）彈性體輸液管。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

本品為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結構相同。臨床研究，丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者中樞神經功能的損傷有改善作用，可促進患者神經功能缺損的改善。動物藥效學研究發現，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，具有較強的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量，抑制神經細胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內皮NO和PGI₂的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機制發揮上述藥效作用。

【藥代動力學】

單次給藥藥代動力學研究：中國健康受試者靜脈滴注含丁苯酞20mg、40mg和80mg的丁苯酞氯化鈉注射液100ml，血漿t_max中位數分別為0.84小時、0.84小時和1.00小時，平均血藥C_max分別約為199.5ng/ml、378.7ng/ml和847.4ng/ml，平均消除t_1/2分別約為6.10小時、8.84小時和9.63小時。多次給藥藥代動力學研究：中國健康受試者連續靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液，在第1日和第8日靜脈滴注55mg，一日1次，第3～7日靜脈滴注50mg，一日2次。在第1日和第8日單次給藥后取血，血漿t_max中位數均為1.00小時，平均血藥C_max分別為1 319.5ng/ml和635.8ng/ml，平均消除t_1/2分別約為9.16小時和16.70小時。本品尿中原型藥物排泄比例小，大多數藥物在體內被轉化成代謝產物。給予含丁苯酞50mg氯化鈉注射液100ml，每12小時給藥1次，第5次連續給藥起丁苯酞谷濃度不再增加，已達到穩態，基本沒有蓄積現象。

【禁忌證】

對本品任何成分過敏患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

心動過緩、病態竇房結綜合征、肝功能損害及嚴重出血傾向患者慎用。本品含羥丙基-β-環糊精，其通過腎小球濾過清除，肌酐清除率（CrCl）<30ml/min患者慎用。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚未建立。

兒童：

兒童用藥安全性和有效性尚未建立。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

本品不良反應較少，主要為氨基轉移酶輕度升高、呼吸系統癥狀加重或感染、泌尿系統感染和纖維蛋白原升高，根據部分隨訪觀察的病例，停藥后可恢復正常；偶見惡心、腹瀉、腹部不適、心率減慢、頭暈、頭痛、皮疹、再發腦梗死、梗死后出血、心肌梗死、心電圖改變、胸悶、血脂升高和大便隱血等。