第五章　傳出神經系統藥物實驗

第一節　傳出神經系統藥物對瞳孔的作用

【實驗目的】

1.觀察毛果蕓香堿、托吡卡胺、毒扁豆堿、去氧腎上腺素對家兔瞳孔的影響，分析其作用機制，并聯系臨床用途。

2.掌握家兔滴眼和測量瞳孔的方法。

【實驗原理】

瞳孔舒縮受瞳孔括約肌和瞳孔開大肌的影響，瞳孔括約肌上分布有M受體，瞳孔開大肌上分布有α1受體。毛果蕓香堿激動M受體使瞳孔縮小，托吡卡胺阻斷M受體使瞳孔擴大，毒扁豆堿抑制膽堿酯酶導致乙酰膽堿大量堆積而使瞳孔縮小，去氧腎上腺素直接激動α1受體使瞳孔擴大。

【實驗動物】

家兔。

【實驗條件】

1.藥品

1%毛果蕓香堿溶液、0.5%托吡卡胺溶液、0.5%毒扁豆堿溶液、1%去氧腎上腺素溶液。

2.器材

兔固定器、剪刀、滴管、量瞳尺、手電筒。

【實驗方法】

1.取家兔2只，標記、編號，放入兔固定器內。剪去眼睫毛，在自然光下用量瞳尺分別測量兩側瞳孔直徑（以mm計），用手電筒照射兔眼，觀察瞳孔對光反射情況，并記錄相應數據。

2.按表1-5-1-1滴眼給藥。滴眼時將家兔下眼瞼拉成杯狀，每只眼滴藥3～4滴，滴眼同時用手指壓住內眥部位，防止藥液經鼻淚管流入鼻腔吸收。滴藥后，將下眼瞼與上眼瞼合攏，使藥液在結膜囊內停留約1分鐘，眼球充分接觸藥液，然后放開任其自溢。

3.15分鐘后，在同樣光線下，再分別測量兩側瞳孔大小，觀察瞳孔對光反射情況并記錄相應數據。

【實驗結果】

見表1-5-1-2。

【注意事項】

1.測量瞳孔時不要刺激角膜，測量前后光線強度、角度和方向應一致，以免影響測量結果。

2.左右兩側滴藥量及藥液在眼內停留時間應一致。

3.滴藥后須壓住內眥部，以防藥液經鼻淚管流入鼻腔。

4.實驗動物應為一周內沒有用過任何眼藥者。

【思考題】

1.毛果蕓香堿、托吡卡胺、毒扁豆堿、去氧腎上腺素對瞳孔的作用有何異同？其作用機制分別是什么？

2.毛果蕓香堿、托吡卡胺的臨床用途及注意事項。

第二節　傳出神經系統藥物對血壓的作用

【實驗目的】

1.觀察傳出神經系統藥物對動物血壓的影響，分析其作用機制，并聯系臨床用途。

2.了解動脈插管測量動脈血壓的實驗方法。

【實驗原理】

血壓的形成和穩定取決于心臟、外周阻力和循環血量三個方面。正常情況下，受神經和體液的調節，人和動物的血壓是相對穩定的。擬腎上腺素藥、抗腎上腺素藥可分別作用于心血管系統的α、β受體，改變動物的心血管活動狀況，從而影響其血壓。

【實驗動物】

家兔。

【實驗條件】

1.藥品

3%戊巴比妥鈉溶液、5%枸櫞酸鈉溶液（或1%肝素注射液）、生理鹽水、0.1%腎上腺素溶液、0.01%去甲腎上腺素溶液、0.05%異丙腎上腺素溶液、1%酚妥拉明溶液、0.1%普萘洛爾溶液。

2.器材

電子秤、動物手術臺、手術器械一套、氣管套管、動脈套管、靜脈套管、動脈夾、注射器（1mL）、針頭（5號）、橡皮管、滴定管、鐵支架、螺旋架、彈簧夾、絲線、紗布、壓力換能器、BL-420生物功能實驗系統。

【實驗方法】

1.麻醉

取家兔1只，稱重，以3%戊巴比妥鈉1mL/kg麻醉后將其仰臥位固定于手術臺上，固定其四肢、門齒。

2.手術

（1）氣管插管　剪去頸部兔毛，在頸部正中做長3～4cm的皮膚切口，分離出氣管。在氣管上做一“T”形切口，插入氣管套管，結扎固定，作呼吸通氣用。

（2）動脈插管　于氣管旁分離出頸總動脈，在其下穿2根線，一線結扎動脈遠心端，另一線備以結扎動脈套管。用動脈夾在結扎線近心端夾住動脈血管，在動脈夾與結扎線之間將動脈剪一小口，沿向心方向插入與壓力換能器連接好并已充滿5%枸櫞酸鈉溶液（或1%肝素注射液）的動脈套管，用線結扎固定。檢查后，打開三通管與壓力換能器的聯通，以備描記血壓。

（3）靜脈插管　任取一側腹股溝，用手觸及股動脈搏動處，剪去毛，沿血管走行方向切開長約4cm的皮膚，在股動脈旁分離出股靜脈。在其下穿2根線，一線結扎靜脈遠心端，另一線備以結扎靜脈套管。在結扎線近心端將靜脈剪一小口，沿向心方向插入盛有生理鹽水的靜脈套管，結扎固定，用橡皮管將靜脈套管與裝有生理鹽水的滴定管相連，以備給藥和輸液之用。

3.連接及記錄

將壓力換能器連接于生物功能實驗系統，調節好各項參數，描記一段正常血壓曲線。

4.給藥

給藥時，用注射器抽取適量下列藥物，經靜脈套管依次注入。每次給藥后立即由滴定管注入生理鹽水2mL，將余物沖入血管內。觀察該藥引起的血壓變化，待血壓恢復到原水平或平穩以后，再給下一藥物。

第一組：觀察擬腎上腺素藥對血壓的影響。

（1）0.1%腎上腺素溶液　　　　 0.1mL/kg

（2）0.01%去甲腎上腺素溶液　　0.1mL/kg

（3）0.05%異丙腎上腺素溶液　　0.1mL/kg

第二組：觀察α受體阻斷藥對擬腎上腺素藥作用的影響。

（1）1%酚妥拉明溶液　　　　　 1mL/kg

5分鐘后再分別給下列藥物：

（2）0.1%腎上腺素溶液　　　　 0.1mL/kg

（3）0.01%去甲腎上腺素溶液　　0.1mL/kg

（4）0.05%異丙腎上腺素溶液　　0.1mL/kg

第三組：觀察β受體阻斷藥對擬腎上腺素藥作用的影響。

（1）0.1%普萘洛爾溶液　　　　 1mL/kg

5分鐘后再分別給下列藥物

（2）0.1%腎上腺素溶液　　　　 0.1mL/kg

（3）0.01%去甲腎上腺素溶液　　0.1mL/kg

（4）0.05%異丙腎上腺素溶液　　0.1mL/kg

【實驗結果】

第一組：觀察擬腎上腺素藥對血壓的影響（表1-5-2-1）。

第二組：觀察α受體阻斷藥對擬腎上腺素藥作用的影響（表1-5-2-2）。

第三組：觀察β受體阻斷藥對擬腎上腺素藥作用的影響（表1-5-2-3）。

【注意事項】

1.麻醉不要過量，實驗過程中應注意動物的呼吸狀態，防止呼吸抑制。

2.藥物應臨用前新鮮配制，實驗中應特別注意給藥的先后順序，且給藥速度宜慢。

3.壓力換能器應和心臟置于同一水平。

【思考題】

1.比較腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素對血壓的作用，并分析其作用原理。

2.為什么要在動脈插管內灌注枸櫞酸鈉或肝素溶液？

第三節　有機磷酸酯類中毒及其解救

【實驗目的】

1.觀察有機磷酸酯類中毒的癥狀。

2.根據阿托品和碘解磷定的解救作用，分析、比較兩種藥物作用的特點及原理。

【實驗原理】

有機磷酸酯類能抑制膽堿酯酶，導致乙酰膽堿大量堆積而引起中毒，出現M樣癥狀和N樣癥狀。阿托品阻斷M受體，可對抗M樣癥狀，但停藥后中毒癥狀會再次出現；碘解磷定可使膽堿酯酶復活，恢復水解乙酰膽堿的能力，從根本上解除中毒，尤以對骨骼肌震顫的效果最佳。兩藥合用可提高解毒效果。

【實驗動物】

家兔。

【實驗條件】

1.藥品

5%敵百蟲溶液、0.5%阿托品溶液、2.5%碘解磷定溶液、75%乙醇棉球。

2.器材

電子秤、兔固定器、注射器、量瞳尺。

【實驗方法】

1.取家兔2只，稱重、標記、編號。觀察、測量并記錄下列指標：活動情況、呼吸頻率、瞳孔直徑、唾液分泌、大小便及糞便形態、肌肉震顫及肌張力。

2.將家兔固定于固定器中，分別經耳緣靜脈注入5%敵百蟲溶液1.5～2.0mL/kg，注射后立即將家兔從固定器中取出，觀察中毒表現（一般給藥后10～15分鐘出現中毒癥狀，如果沒有出現，再追加l/3劑量，即0.5mL/kg），并詳細記錄上述各項指標的變化情況。

3.當中毒癥狀明顯（瞳孔縮小、唾液外流、呼吸困難、大小便失禁、骨骼肌震顫等）時，立即給1號兔耳緣靜脈注射0.5%阿托品溶液1.0mL/kg，2號兔耳緣靜脈注射2.5%碘解磷定溶液2.0mL/kg。觀察并記錄中毒癥狀緩解、消失情況。

【實驗結果】

見表1-5-3-1。

【注意事項】

1.敵百蟲溶液靜脈注射對家兔刺激性大，給藥時應注意將家兔固定好，緩慢給藥，以免刺穿血管。

2.注射時應從耳緣靜脈的遠心端開始進針，以備失敗后再用。

3.有機磷為有毒農藥，實驗中請注意自身防護，避免污染。

【思考題】

1.有機磷酸酯類中毒的癥狀有哪些？為什么？

2.有機磷酸酯類中毒后用阿托品和碘解磷定解救，兩藥各對哪些中毒癥狀有效？為什么？

3.有機磷酸酯類中毒的搶救措施有哪些？