- 新藥史話:從萬能藥到生命科學(xué)前沿
- 彭雷
- 4203字
- 2023-09-08 19:22:30
放射性藥品的狂熱
1895年,德國威茨堡大學(xué)物理研究所所長威廉·康拉德·倫琴(Wilhelm Conrad R?ntgen,1845—1923)在研究陰極射線時,為了防止放電管漏出光線,便用硬紙把它裹緊,并熄燈檢測是否漏光。不過,熄燈后,他發(fā)現(xiàn)幾米外的氰化鉑酸鋇的熒光屏有發(fā)光現(xiàn)象。他意識到,有一種看不見的光線,透過硬紙照射到了上面。又經(jīng)過幾天幾夜不眠不休的實驗,倫琴把它命名為X射線。
X射線的發(fā)現(xiàn)直接改變了人類的世界觀,它使人可以不用解剖就能夠?qū)κ挛铩⑷梭w的內(nèi)部結(jié)構(gòu)有更清晰的認(rèn)識。1896年,簽訂《馬關(guān)條約》后的李鴻章(1823—1901)在一片罵聲中出訪歐美。他于當(dāng)年6月從俄國莫斯科乘火車來到德國柏林,希望拉攏德國,平衡列強(qiáng)。德國則希望在中國建立海軍基地,特以高規(guī)格接待李鴻章,并且為他做了X線檢查(李鴻章在日本馬關(guān)遇刺受傷,左臉遺有子彈殘片)。李鴻章不可能達(dá)到自己的外交目的,他只能裝糊涂,從而回避德國“建立海軍基地”的要求。7月,他又乘火車來到法國巴黎,登上埃菲爾鐵塔。
不過,法國科學(xué)家對李鴻章并不關(guān)心,他們都在為另一件事高興,1896年2月,法國物理學(xué)家安東尼·亨利·貝克勒爾(Antoine Henri Becquerel,1852—1908)發(fā)現(xiàn),與雙氧鈾硫酸鉀鹽放在一起后,包在黑紙中的感光底板被感光了。很快,他又發(fā)現(xiàn)純鈾金屬板也能產(chǎn)生這種輻射,從而確認(rèn)了天然放射性的存在。
皮埃爾·居里(Pierre Curie,1859—1906)和瑪麗·居里(Marie Curie,1867—1934)夫婦于1898年用沉淀法從瀝青礦中發(fā)現(xiàn)放射性物質(zhì)釙和鐳。1902年他們又從十幾噸礦物中提出了0.1毫克的氯化鐳。
X射線和放射性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn),改變了人類的世界觀。倫琴獲得了第一屆的諾貝爾物理學(xué)獎,居里夫婦、貝克勒爾一起獲得了1903年的諾貝爾物理學(xué)獎。
歷史上的德國和法國一直處于競爭態(tài)勢。德國馬丁·路德開啟宗教改革,法國有卡爾文緊跟(后來到日內(nèi)瓦)其后。德國有康德、黑格爾、叔本華的哲學(xué),法國有孟德斯鳩、伏爾泰、盧梭的社會學(xué);德國有數(shù)學(xué)王子高斯,法國有拉普拉斯、傅里葉。
可是18世紀(jì)后期,法國社會動蕩。近代化學(xué)之父安托萬-洛朗·拉瓦錫(Antoine-Laurent lavoisier,1743—1794)在法國大革命初期被羅伯斯庇爾派處決。約瑟夫·路易·蓋-呂薩克(Joseph Louis Gay-Lussac,1778—1850)在拿破侖的資助下,搶在英國的戴維(Davy)前發(fā)現(xiàn)了硼元素,但他在研究中被化學(xué)反應(yīng)中產(chǎn)生的氣體吸引,轉(zhuǎn)而研究物理問題。而曾在蓋-呂薩克(私人)實驗室學(xué)習(xí)的尤斯圖斯·馮·李比希(Justus von Liebig,1803—1873)把世界化學(xué)的中心轉(zhuǎn)到了德國。德國的科學(xué)家更加嚴(yán)謹(jǐn),當(dāng)近代化學(xué)的大門被卡爾·威爾海姆·舍勒(Carl Wilhelm Scheele,1742—1786)、約瑟夫·普里斯特利(Joseph Priestley,1733—1804)、拉瓦錫等打開后,李比希-霍夫曼-貝耶爾-費歇爾一系占據(jù)世界化學(xué)鰲頭半個多世紀(jì)。
18世紀(jì)蒸汽機(jī)革命由英國引領(lǐng),19世紀(jì)電力革命由美國引領(lǐng),法國的領(lǐng)先位置不再。普法戰(zhàn)爭失敗后,民族主義在法國科學(xué)界抬頭。在生命科學(xué)領(lǐng)域,德國出了科赫,法國出了巴斯德,后者所說的“科學(xué)家有自己的祖國”,就隱約流露出法國科學(xué)界的不甘。
倫琴宣布拒絕申報X射線的專利后,居里夫婦同樣也拒絕申報鐳放射性的醫(yī)用專利。不過,X射線設(shè)備因為方便制造,成本低廉,很快普及。這一成果剛面世,外科醫(yī)生就用它作為輔助,為頭部中彈的士兵取出了子彈,被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)的“希望之光”。X射線對于醫(yī)學(xué)的應(yīng)用前景,似乎要遠(yuǎn)大于鐳等放射性物質(zhì)。
1903年,法國物理學(xué)家普羅斯珀-勒內(nèi)·布隆德洛(Prosper-René Blondlot,1849—1930)宣布他有了重磅發(fā)現(xiàn)——N射線,其在成像、透視等方面絲毫不遜于X射線。這立刻引起了法國物理學(xué)界的追捧,包括貝克勒爾在內(nèi)的眾多學(xué)者紛紛跟進(jìn)。不到一年,幾十名物理學(xué)家就出了上百篇N射線論文。但英國、美國和德國的物理學(xué)家卻很難重復(fù)這些“成果”。一年后,N射線被揭穿為學(xué)術(shù)造假。
托馬斯·阿爾瓦·愛迪生(Thomas Alva Edison,1847—1931)于1880年制造出能持續(xù)亮1200小時的碳化竹絲燈,從此電燈在全球普及。而愛迪生一邊通過專利官司維護(hù)自己在電燈方面的壟斷權(quán),一邊與尼古拉·特斯拉(Nikola Tesla,1856—1943)展開直流電與交流電的“世紀(jì)之戰(zhàn)”。得益于特斯拉獲勝,世界進(jìn)入電力社會。而鐳由于其強(qiáng)烈的放射性,自身就能發(fā)出光芒。鐳光帶給醫(yī)學(xué)界的影響,遠(yuǎn)比電燈光大得多。
居里先生去世后,居里夫人在巴黎創(chuàng)建了鐳研究所(Institute of Radium),1921年,居里夫人根據(jù)戰(zhàn)時筆記,整理、出版了《放射學(xué)和戰(zhàn)爭》。她在書中全面總結(jié)自己從事鐳放射醫(yī)療、指導(dǎo)戰(zhàn)時醫(yī)療隊時的經(jīng)驗。
1921年3月,北京大學(xué)校長蔡元培(1868—1940)在法國前總理、巴黎大學(xué)中國研究院院長保羅·班樂衛(wèi)(Paul Painlevé,1863—1933)的推薦下,來到鐳研究所,邀請居里夫人訪問中國。不過居里夫人已經(jīng)訂下了暑假前往美國的日程,只得婉拒。
1921年5月,居里夫人帶兩個女兒訪問美國。美國新聞家、社會活動家瑪麗·馬丁利·梅洛妮(2)[Marie Mattingly Meloney,1878—1943,筆名梅洛妮夫人(Mrs. W.B. Meloney)]。發(fā)起一項“為居里夫人捐款行動”。美國婦女踴躍捐款,湊齊了10萬美元,但這僅夠買1克鐳。這克鐳以國家名義贈給了居里夫人,供其研究使用。
鐳的費用是如此高昂,連發(fā)現(xiàn)者居里夫人也買不起了。這是因為,鐳這種自然發(fā)散藍(lán)色、夢幻光芒的物質(zhì),除了開采、提取成本高以外,還由于公眾崇尚新奇、商家大肆吹噓和媒體的炒作,早已經(jīng)在世界范圍內(nèi)掀起“鐳狂熱”,助推其價格節(jié)節(jié)攀升。
鐳甫一發(fā)現(xiàn),“鐳概念”商品就如雨后春筍一般面世。除了鐳奶油、鐳面包、鐳香煙、鐳巧克力等食品外,還有鐳化妝品、鐳牙膏、鐳肥皂,以及生活中使用的鐳鞋油、鐳清潔劑、鐳保暖服、鐳加熱器等各類“新潮”的“高科技”產(chǎn)品。當(dāng)然,多數(shù)商品中并沒有添加鐳,只是商家的虛假宣傳(感謝他們)。
有一個真的用鐳的產(chǎn)品——鐳裝飾的夜間可視的鐳手表,隨著鐳熱潮產(chǎn)生。往表盤和指針上涂鐳是個細(xì)活,需要靈巧的手,用纖細(xì)的刷毛涂上,不僅要求圖案正確,還要涂料均勻,所以通常由女工操作。為了捋順?biāo)⒚枰粫r地用舌頭去舔一下,在這個過程中鐳涂料不可避免地從口進(jìn)入人體。
美國鐳業(yè)公司(United States Radium Corp.)自1917年開始,招聘了大量女工從事這一工作。涂鐳導(dǎo)致長期工作的女工們鐳中毒,下頜骨壞死脫落,多發(fā)腫瘤,她們被稱為“鐳姑娘”。
格雷絲·弗賴爾(Grace Fryer,1899—1933)就是一位鐳姑娘,她的父親是工會代表,她也是積極選舉的呼吁者。她帶頭與4名女孩在1927年提交了訴狀,要求廠家賠償125萬美元。居里夫人也認(rèn)為,“如果鐳進(jìn)入女孩們的體內(nèi),那一切都太晚了”。
1928年6月,雙方和解。5名女孩每人獲得1萬美元,鐳業(yè)公司還承擔(dān)了訴訟及律師費用。女孩們還獲得每年6000美元的補(bǔ)償(在她們死亡前),但她們并沒有享用幾年。
科學(xué)家、冶金工程師詹姆斯·道格拉斯(James Douglas,1837—1918)的女兒患上乳腺癌,手術(shù)無效。雖然到歐洲進(jìn)行了鐳治療,但仍于1910年去世。道格拉斯從此致力于鐳治療腫瘤事業(yè)。他于1913年在美國政府支持下成立了鐳研究所,在科羅拉多州新發(fā)現(xiàn)的鈾礦中提取鐳,打破了奧地利對鐳的壟斷。道格拉斯深信鐳可以治愈腫瘤,與居里夫人一樣,他在自己辦公桌上長年放著一瓶發(fā)光的鐳。1918年,他因白血病去世。
在去世前一年,他捐贈了3.75克鐳給美國癌癥和相關(guān)疾病治療紀(jì)念醫(yī)院(Memorial Hospital for the Treatment of Cancer and Allied Diseases),即原來的紐約癌癥醫(yī)院(New York Cancer Hospital)。
醫(yī)院的物理學(xué)家焦阿基諾·法伊拉(Gioacchino Failla,1891—1961)是居里夫人的學(xué)生。他在醫(yī)院的地下室構(gòu)建了一個提取鐳的裝置。1921年,居里夫人訪問美國,專程到醫(yī)院考察了這一裝置。
到1926年,該醫(yī)院成為世界上收集鐳元素最多的地方,擁有9克鐳,被稱為“鐳醫(yī)院”。而醫(yī)院的詹姆斯·尤文(James Ewing,1866—1943)團(tuán)隊一直在使用鐳治療腫瘤。鐳姑娘一案的律師專門寫信,要求尤文為鐳的致癌性作證。
鐳姑娘事件直接促成了美國《勞工法》的頒布,提出了職業(yè)病的概念。但是,鐳姑娘用生命和健康為代價,并沒有引起社會對鐳的警覺。并且,鐳在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用同樣也是花樣百出,鐳止痛片、鐳消炎粉、鐳眼藥水、鐳痤瘡膏、鐳避孕栓……無論內(nèi)服還是外用的藥品,只要添加鐳就成了萬能藥。
哈佛大學(xué)在讀學(xué)生威廉·約翰·阿洛伊修斯·貝利(William John Aloysius Bailey,1884—1949)看到了機(jī)會,果斷退學(xué),推出專利藥品“鐳雷神”(Radithor, Thor指北歐神話中的雷神)。

鐳雷神飲料
圖片來源:https://timalderman.files.wordpress.com/2020/05/img_8075.jpg
這種藥物就是簡單地把鐳溶入水中。他成立的貝利鐳實驗室(Bailey Radium Laboratories)鄭重承諾,如果有人發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品沒有放射性,會得到1000美元獎金。貝利在產(chǎn)品質(zhì)量方面是認(rèn)真的,不過,他在產(chǎn)品療效方面,宣稱該產(chǎn)品有止痛、促愈,提高身體機(jī)能等作用,甚至還能刺激內(nèi)分泌實現(xiàn)返老還童,這就有待證實了。而鐳元素本身仿佛擁有源源不斷的能量,似乎脫離熱力學(xué)定律的限制,讓人難免遐想,受到吸引。而凡為“鐳雷神”開處方的醫(yī)生均可拿到17%的回扣,短短幾年,貝利就積累了大量財富。
1927年,耶魯大學(xué)的校友、高爾夫球運動員埃本·拜爾斯(Eben Byers)在一次出席哈佛大學(xué)-耶魯大學(xué)的比賽后摔傷,開始使用該產(chǎn)品。他每天服用三瓶,連續(xù)兩年,結(jié)果下頜壞死,牙齒脫落,頭痛難耐,顱骨出現(xiàn)空洞,1932年在紐約醫(yī)院去世。報紙這樣報道:“鐳雷神很妙,喝了下巴掉。”(The radium water worked fine until his jaw came off)
鐳雷神隨即被叫停,F(xiàn)DA開始嚴(yán)查放射性食品、藥物和儀器。鐳的熱度終于消退,而科學(xué)界也開始品嘗X射線帶來的苦果。當(dāng)倫琴夫人看到自己手的X射線片時,她內(nèi)心恐懼:“我好像看到了死亡。”
愛迪生與助手克拉倫斯·麥迪遜·達(dá)利(Clarence Madison Dally,1863—1904)研究了數(shù)千種材料在X射線照射下發(fā)出熒光的能力,發(fā)現(xiàn)鎢酸鈣最明顯。1896年3月愛迪生發(fā)明了熒光觀察管,后來被用于醫(yī)用X射線的檢驗。愛迪生因放射線造成眼睛損傷,終止了自己對X射線的研究,他把這一任務(wù)交給了助手達(dá)利。達(dá)利因放射損傷,手部殘疾,截去了整個左臂和右手四個手指,最后失去了胳膊,不久后去世。
美國康奈爾醫(yī)學(xué)院的阿爾伯特·C.蓋澤爾(Albert C. Geyser)曾因X射線研究受過損害,但他在1908年發(fā)明了一種改良X射線管,用鉛材料做了必要的遮擋,他稱之為“康乃爾管”,并號稱安全無害。以此為基礎(chǔ),他發(fā)明了一種X射線脫毛設(shè)備——“發(fā)系統(tǒng)”(Tricho System),面向全國銷售。不過,雖然這一產(chǎn)品引起的急性不良反應(yīng)減少,但長期的輻射危害依舊存在。
1929年,美國醫(yī)學(xué)協(xié)會提醒其成員注意“發(fā)系統(tǒng)”引起的皮膚損傷,并收集了幾十個案例——大多數(shù)受害者是18~30歲的年輕女性。1930年,面臨數(shù)百萬美元賠償官司的蓋澤爾公司破產(chǎn)了。到了20世紀(jì)40年代,許多曾經(jīng)接受過X射線脫毛的女士開始患上皮膚癌,陸續(xù)去世。
1936年4月4日,在德國漢堡圣喬治醫(yī)院的花園里,揭幕了一座X射線的紀(jì)念碑,它是德國倫琴射線學(xué)會建成的,為了緬懷和哀悼世界最早的X射線事業(yè)獻(xiàn)身者。石碑上有15個國家169位科學(xué)家、醫(yī)生、護(hù)士和技師的名字,到1959年,增加到350人,他們都是為科學(xué)而獻(xiàn)身的悲壯英雄。