第二章　銀屑病的癥狀

一、銀屑病是系統(tǒng)性疾病

銀屑病是一種慢性的炎癥性皮膚疾病，最早認為該病主要累及皮膚和關(guān)節(jié)，以后逐漸發(fā)現(xiàn)有眼睛、肝臟、心血管、胃腸道、腎臟、內(nèi)分泌等器官的累及，但是為數(shù)不多的個案印象無法得出與銀屑病有關(guān)的結(jié)論。近年來得益于計算機的發(fā)展?jié)B透，大規(guī)模的醫(yī)療管理和流行病學調(diào)查為認識銀屑病的伴發(fā)疾病、治療現(xiàn)狀及預后提供了可能。

國外多個大樣本數(shù)以萬計的銀屑病資料研究獲得了很豐富可靠的信息，越來越多的證據(jù)表明，銀屑病患者中尤其是病情嚴重者常伴發(fā)一系列內(nèi)科疾病，如代謝綜合征、動脈粥樣硬化、心肌梗死、自身免疫性疾病及惡性腫瘤等。因此目前認為，銀屑病屬于一種系統(tǒng)性疾病，這些伴發(fā)疾病可能與銀屑病本身的發(fā)病機制有關(guān)。銀屑病皮疹中有大量致炎因子的產(chǎn)生，這些炎癥因子作用于血管神經(jīng)、胃腸道等其他組織器官，導致伴發(fā)疾病出現(xiàn)。

銀屑病伴發(fā)的疾病已確立的有三大類：心血管疾病、代謝綜合征和自身免疫性疾病。較多見的是與代謝綜合征有關(guān)的高血壓、糖尿病、高脂血癥、腹型肥胖、動脈粥樣硬化，嚴重者發(fā)生急性心肌梗死。免疫性疾病的伴發(fā)主要是腸道的克羅恩病（節(jié)段性回腸炎）和潰瘍性結(jié)腸炎，神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性硬化，其他還有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白癜風等。腫瘤的伴發(fā)尚未確立。

目前研究發(fā)現(xiàn)，與銀屑病系統(tǒng)合并癥相關(guān)的不良行為因素有：酗酒、吸煙、肥胖以及焦慮、抑郁、緊張等心理狀態(tài)。銀屑病合并癥及相關(guān)因素的證實，使研究者意識到本病對健康和生命的影響，而患者對此則知曉甚少。因此，皮膚科醫(yī)生和保健醫(yī)生應同時對患者除銀屑病外的癥狀進行篩查，關(guān)注患者的心理行為等；選擇銀屑病治療方案時，亦應考慮到合并癥及其治療藥物的作用，及時調(diào)整治療方案，避免長期應用的毒副作用，盡早控制皮損以減少合并癥的發(fā)生和加重，提高生活質(zhì)量，延年益壽。

許多研究表明，銀屑病患者合并自身免疫性疾病的概率升高。2012年美國一項最新的研究共檢查了25341例患有一種以上自身免疫性疾病的銀屑病患者，出現(xiàn)頻率明顯增高的免疫性疾病包括類風濕關(guān)節(jié)炎、斑禿、乳糜瀉、系統(tǒng)性硬皮病、克羅恩病（節(jié)段性回腸炎）、干燥綜合征、白癜風、潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、巨細胞動脈炎、Addison病（原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥）、肺纖維化和慢性腎小球腎炎，但同銀屑病相比，關(guān)節(jié)病型銀屑病更易合并自身免疫性疾病。中國漢族人銀屑病調(diào)查的研究提示：銀屑病更易伴發(fā)白癜風和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

銀屑病伴發(fā)免疫性疾病最為常見的是關(guān)節(jié)炎和腸炎。一般人群中銀屑病關(guān)節(jié)炎的患病率是0.04%～1.2%，而在銀屑病患者中卻高達25%～34%。國際銀屑病基金會從2003～2011年的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中、重度銀屑病患者關(guān)節(jié)炎的比例升高，86%的關(guān)節(jié)病型銀屑病患者中銀屑病皮損早于關(guān)節(jié)癥狀，平均時間14.6年。克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎在銀屑病人群中的發(fā)病率是普通人群的3.8～7.5倍；已發(fā)現(xiàn)銀屑病尤其伴有關(guān)節(jié)炎患者盡管沒有腸道癥狀，其腸道黏膜仍可能存在著顯微鏡可見的炎癥；16號染色體基因已被確定是銀屑病、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎共同的易感基因之一。

多發(fā)性硬化在銀屑病患者中的發(fā)生率為0.41%～7.7%；多發(fā)性硬化家族中，銀屑病發(fā)生率較對照組高，有1個以上多發(fā)性硬化患者的家族中銀屑病發(fā)生率最高，支持二者間遺傳的關(guān)聯(lián)；同時，β干擾素治療多發(fā)性硬化過程中易并發(fā)銀屑病，而腫瘤壞死因子抑制劑治療銀屑病時可能發(fā)生多發(fā)性硬化。

以上研究成果表明，其一，這些免疫性疾病的伴發(fā)與整體免疫系統(tǒng)復雜的路徑紊亂相關(guān)；其二，銀屑病與伴發(fā)的自身免疫性疾病多有相似的遺傳易感性或環(huán)境因素。在一項全基因掃描研究中，定位于4號染色體的基因與銀屑病關(guān)節(jié)炎、銀屑病和一系列自身免疫性疾病都有關(guān)聯(lián)，包括1型糖尿病、乳糜瀉及甲狀腺功能亢進。充分了解銀屑病伴發(fā)的多種免疫性疾病，有助于深入研究銀屑病的發(fā)病機制，同時確保治療中對免疫性疾病的考量。