第六節(jié)　排卵

排卵（ovulation）是指在月經(jīng)中期，卵巢中的優(yōu)勢卵泡生長發(fā)育到一定程度（直徑一般大于15mm）時，在以LH峰為主的多種激素與小分子的作用下，卵細胞與其周圍的卵丘細胞一起被從卵泡中排出的過程。排卵的發(fā)生主要由LH峰誘導(dǎo)，在這個過程中，卵母細胞完成第一次減數(shù)分裂并排出第一極體，稱為具有受精能力的成熟卵子。與此同時，顆粒細胞在LH等因子的調(diào)控下合成分泌大量孕激素時，排卵完成后迅速黃體期。

一、排卵的過程

排卵的過程主要包括卵母細胞第一次減數(shù)分裂的完成及卵泡壁膠原層的分解從而形成小孔，使得卵母細胞和周圍卵丘被從中排出（圖2-3）。

二、排卵的調(diào)節(jié)

排卵是一個精確而復(fù)雜的過程，其由多種激素與小分子物質(zhì)共同調(diào)控完成。包括下丘腦-垂體-卵巢軸的多種相關(guān)激素的正負反饋與相互作用，如前列腺素系統(tǒng)、纖溶酶原激活物系統(tǒng)，以及透明質(zhì)酸酶、蛋白水解酶等。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，精漿中也存在誘導(dǎo)排卵發(fā)生的物質(zhì)，對排卵的發(fā)生及減數(shù)分裂恢復(fù)、卵子成熟的過程具有一定的意義。

（一）H-P-O軸激素的作用

在排卵前，LH峰的形成被認為是誘發(fā)排卵最關(guān)鍵的因素。LH的濃度通常在排卵前34~36小時開始增高，于排卵前10~12小時達到頂峰，因此LH被認為是一個相對可靠的排卵預(yù)測指標。在卵泡期后期，優(yōu)勢卵泡在垂體分泌的FSH作用下，大量合成與分泌雌激素，雌激素本身也正反饋地刺激卵泡的生長發(fā)育與進一步釋放雌激素。研究認為，當雌激素濃度積累到一定程度（大于200pg/ml）時，可以誘導(dǎo)垂體細胞合成并釋放LH。而LH濃度的上升，可作用于卵泡膜細胞，后者在其作用下合成孕激素，此時的孕激素會與已積累較多的雌激素協(xié)同作用，正反饋進一步增加下丘腦發(fā)放GnRH的脈沖頻次，促進垂體合成釋放LH，以及小幅度增加FSH。當孕激素濃度達到一定程度時，則會反過來下調(diào)垂體細胞表面的GnRH受體，使垂體接受的GnRH信號減少，LH及FSH合成速率下降，而濃度達到頂峰。因此，LH在血液及卵泡中的含量在短時間內(nèi)迅速上升，形成LH峰。LH達到頂峰后，一方面作用與卵母細胞本身，促使后者減數(shù)分裂的恢復(fù)與核、漿的成熟；另一方面作用于顆粒細胞，促使其內(nèi)一種黃色的色素沉積，以及黃素化的發(fā)生。在卵子與卵丘被排出以后，卵泡的剩余部分逐漸轉(zhuǎn)化成黃體，即排卵期過后進入黃體期。

排卵前LH峰形成的同時，F(xiàn)SH的濃度也在雌、孕激素的正反饋調(diào)控下達到頂峰，雖然FSH的峰值遠低于LH，但其存在也對排卵具有不可或缺的作用。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SH峰可以誘導(dǎo)透明質(zhì)酸酶的產(chǎn)生，后者在卵丘-卵母細胞復(fù)合物從卵泡中分離排出的過程中有重要作用。FSH還可以上調(diào)顆粒細胞表面的LH受體，協(xié)同促進黃素化的發(fā)生，并可以刺激蛋白酶原激活物的生成。

（二）前列腺素系統(tǒng)及蛋白酶原激活物系統(tǒng)

在促性腺激素和孕激素的協(xié)同作用下，前列腺素系統(tǒng)以及包括膠原酶、血漿酶等在內(nèi)的蛋白水解酶類被激活，參與排卵的過程。蛋白水解酶類在被激活后可以消化掉卵泡壁上的蛋白結(jié)構(gòu)，而前列腺素則可促進卵泡周圍的平滑肌收縮，輔助增大卵泡內(nèi)部的壓力，從而幫助COC的排出。前列腺素類中起作用的主要有前列腺素E（prostaglandin E，PGE）和前列腺素 F（prostaglandin F，PGF），以及羥基二十碳四烯酸（hydroxyeicosatetraenoic acid，HETE），這三種物質(zhì)在卵泡液中的含量均在排卵發(fā)生前達到頂峰。在臨床上，應(yīng)用前列腺素抑制劑如吲哚美辛的患者常會推后抑制排卵的發(fā)生。

纖溶酶原激活物（plasminogen activator，PA）系統(tǒng)是在排卵過程中起作用的最重要的蛋白水解酶類，主要包括組織型蛋白酶原激活物（tissue plasminogen activator，tPA）及尿激酶型蛋白酶原激活物（urokinase plasminogen activator，uPA）。tPA和uPA在卵泡液環(huán)境中可將纖溶酶原激活為纖維蛋白酶，后者既可以直接作用于卵泡壁將其消化，也可以通過激活多種亞型的基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）的間接作用消化卵泡壁。

（三）精漿內(nèi)的排卵誘導(dǎo)因子

近年來，研究人員在包括人類在內(nèi)的多種動物的精漿中發(fā)現(xiàn)一種具有誘導(dǎo)排卵發(fā)生的物質(zhì)，稱之為排卵誘導(dǎo)因子（ovulation-inducing factor，OIF）。研究顯示OIF的本質(zhì)是β型神經(jīng)生長因子（beta-nerve growth factor，β-NGF），為一類結(jié)構(gòu)高度保守的蛋白，是神經(jīng)營養(yǎng)素的一種，主要作用是促進神經(jīng)元的生長與生理活動。但在最新的生殖醫(yī)學(xué)研究中，認為至少在部分動物中，β型神經(jīng)生長因子具有誘導(dǎo)排卵的作用。科學(xué)家利用駱駝、羊駝等動物，發(fā)現(xiàn)處于排卵期的雌性動物與雄性交配后，精液中的β-NGF可以被子宮內(nèi)膜吸收，之后隨著血液循環(huán)運輸?shù)街袠卸{(diào)節(jié)垂體LH峰的釋放，誘導(dǎo)排卵的發(fā)生。Kisspeptin（Kp）是發(fā)現(xiàn)于多種哺乳動物下丘腦中的一種蛋白質(zhì)，由下丘腦中的Kp神經(jīng)元釋放。研究表明，Kp的存在對于轉(zhuǎn)化雌激素對下丘腦垂體的負反饋作用為正反饋作用的過程至關(guān)重要，并且在促進GnRH釋放及下游的LH和FSH峰的形成中有重要意義。近年來有學(xué)者推測，Kp神經(jīng)元可能是精漿中β-NGF的靶點之一，認為β-NGF被子宮內(nèi)膜吸收，經(jīng)血液循環(huán)通過血腦屏障至下丘腦后，作用于Kp神經(jīng)元表面的受體，刺激Kp蛋白的產(chǎn)生，最終調(diào)節(jié)排卵的發(fā)生。

到目前為止，科學(xué)家已經(jīng)證實精液中的排卵誘導(dǎo)因子β-NGF及Kp蛋白各自在哺乳動物排卵的發(fā)生中有重要作用，但β-NGF具體的作用機制及靶點是否與Kp蛋白相關(guān)，以及機制中的種種細節(jié)都還有待進一步研究。