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HER2陽性乳腺癌新輔助化療方案

方案Ⅰ 曲妥珠單抗聯(lián)合化療vs單純化療

方案評(píng)價(jià)

續(xù)表

點(diǎn)評(píng)

NOAH研究是一項(xiàng)國際多中心Ⅲ期研究,入組局部晚期或炎性乳腺癌患者,其中HER2陽性患者隨機(jī)分配至接受曲妥珠單抗聯(lián)合化療或單純化療組。結(jié)果顯示:曲妥珠單抗聯(lián)合化療用于HER2陽性乳腺癌新輔助化療顯著提高了pCR率和無事件生存期,確立了曲妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌新輔助治療的價(jià)值。NOAH研究表明曲妥珠單抗聯(lián)合化療用于新輔助治療的病理完全緩解(pCR)率達(dá)45%,明顯高于單獨(dú)化療的病理完全緩解率(23%),曲妥珠單抗能夠改善HER2+早期乳腺癌的轉(zhuǎn)歸。

(安 欣 史艷俠)

參考文獻(xiàn)

[1] GIANNI L,EIERMANN W,SEMIGLAZOV V,et al.Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone,in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer(the NOAH trial):a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort.Lancet,2010,375(9712):377-384.

方案Ⅱ 帕妥珠單抗、曲妥珠單抗雙靶聯(lián)合化療

曲妥珠單抗聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上加或不加帕妥珠單抗

注:4周期新輔助化療后接受根治性手術(shù),術(shù)后A、B、D三組繼續(xù)FEC方案化療3周期;C組接受多西紫杉醇4周期序貫FEC方案3周期;帕妥珠單抗僅新輔助治療階段使用,曲妥珠單抗共1年

方案評(píng)價(jià)

續(xù)表

點(diǎn)評(píng)

本研究為一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究,旨在比較在曲妥珠單抗聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上加或不加帕妥珠單抗的療效和安全性。結(jié)果顯示,帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的雙靶治療與化療聯(lián)合提高了HER2陽性乳腺癌新輔助化療的pCR率,包括心臟毒性在內(nèi)的不良事件發(fā)生率沒有增加。

(安 欣 史艷俠)

參考文獻(xiàn)

[1] GIANNI L,PIENKOWSKI T,IM YH,et al.5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced,inflammatory,or early-stage HER2-positive breast cancer(NeoSphere):a multicentre,open-label,phase 2 randomised trial.Lancet Oncol,2016,17(6):791-800.

方案Ⅲ 曲妥珠單抗、帕妥珠單抗雙靶與不同化療方案聯(lián)合

續(xù)表

方案評(píng)價(jià)

續(xù)表

點(diǎn)評(píng)

TRYPHAENA和NeoSphere研究類似,也是一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究。其研究目的主要包括兩點(diǎn):(1)比較曲妥珠單抗帕妥珠單抗雙靶聯(lián)合含蒽環(huán)、紫杉方案(FEC-T)與不含蒽環(huán)的紫杉、卡鉑方案(TC)的療效和安全性;(2)曲妥珠單抗、帕妥珠單抗雙靶聯(lián)合含蒽環(huán)和紫杉方案時(shí)不同用藥時(shí)機(jī)(與蒽環(huán)類藥物同時(shí)使用(FECHP-THP)或推遲至蒽環(huán)類藥物后與紫杉同時(shí)使用(FEC-THP)的療效和安全性。結(jié)果顯示在療效方面雙靶聯(lián)合紫杉、卡鉑方案的pCR率略高于含蒽環(huán)和紫杉方案,但差異沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在心臟毒性方面,雙靶聯(lián)合紫杉、卡鉑方案LVEF下降的發(fā)生率稍低于聯(lián)合含蒽環(huán)和紫杉方案,但差異仍然沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

帕妥珠單抗和曲妥珠單抗雙靶與蒽環(huán)類藥物同時(shí)使用或推遲至蒽環(huán)類藥物后與紫杉類藥物同時(shí)使用在PCR率和心臟毒性發(fā)生率均未見明顯差異。基于這兩項(xiàng)研究的結(jié)果,F(xiàn)DA于2013年批準(zhǔn)帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療。

(安 欣 史艷俠)

參考文獻(xiàn)

[1] SCHNEEWEISS A,CHIA S,HICKISH T,et al.Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regimens in patients with HER2-positive early breast cancer:a randomized phaseⅡ cardiac safety study(TRYPHAENA).Ann Oncol,2013,24(9):2278-2284.

方案Ⅳ 曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶聯(lián)合含蒽環(huán)方案vs 非含蒽環(huán)方案

續(xù)表

點(diǎn)評(píng)

TRAIN-2研究設(shè)計(jì)的目的是比較含蒽環(huán)類藥物的化療方案與非含蒽環(huán)方案聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗雙靶用于HER2陽性Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌的療效和安全性。結(jié)果顯示,紫杉醇卡鉑方案聯(lián)合雙靶治療與含蒽環(huán)方法聯(lián)合雙靶治療療效相當(dāng)。蒽環(huán)類藥物增加粒細(xì)胞缺少性發(fā)熱和≥2級(jí)的LVEF下降的發(fā)生率。因此本研究的結(jié)果更推薦紫杉醇、卡鉑與抗HER2雙靶藥物的組合。

(安 欣 史艷俠)

參考文獻(xiàn)

[1] VAN RAMSHORST MS,VAN DER VOORT A,VAN WERKHOVEN ED,et al.A phaseⅢ trial of neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2-blockade for HER2+ breast cancer:The TRAIN-2 study.J Clin Oncol,2017,35S:p.ASCO#507.

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