- 腫瘤藥物治療方案及綜合評價
- 李秋 張曉實主編
- 1425字
- 2022-04-21 16:38:29
HER2陽性乳腺癌輔助化療方案
方案Ⅰ 曲妥珠單抗聯合化療vs單純化療
1.NSABP B-31研究
續表
2.NCCTG N9831研究
方案評價
續表
點評
以上兩項研究入組的患者均為腋窩淋巴結陽性或高危陰性的患者，評估加或不加曲妥珠單抗輔助治療的療效。對這兩個研究合并分析的結果如下：隨訪8.4年的結果顯示，在含蒽環、紫杉醇方案的基礎上聯合曲妥珠單抗顯著改善了DFS和OS。N9831研究的結果還顯示紫杉醇化療同時使用曲妥珠單抗較化療后使用5年DFS更優，因此推薦蒽環類化療后，紫杉醇化療同時使用曲妥珠單抗。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ PEREZ EA，ROMOND EH，SUMAN VJ，et al.Four-year follow-up of trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer:joint analysis of data from NCCTG N9831 and NSABP B-31.J Clin Oncol，2011，29（25）:3366-3373.
［2］ PEREZ EA，ROMOND EH，SUMAN VJ，et al.Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer:planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831.J Clin Oncol，2014，32（33）:3744-3752.
［3］ PEREZ EA，SUMAN VJ，DAVIDSON NE，et al.Sequential versus concurrent trastuzumab in adjuvant chemotherapy for breast cancer.J Clin Oncol，2011，29（34）:4491-4497.
方案Ⅱ 曲妥珠單藥聯合含蒽環方案vs聯合非含蒽環方案
方案評價
續表
點評
BCIRG 006研究將3 222例HER2陽性的乳腺癌患者（包括腋窩淋巴結陽性或腋窩淋巴結陰性的高危患者）隨機分配至AC-T、AC-TH、TCH三組。結果顯示：與AC-T單純化療相比，AC-TH和TCH方案均顯著改善DFS和OS。雖然TCH組較AC-TH組有更多的患者發生遠處轉移，分別為144例和124例，但兩組DFS差別沒有達到統計學意義。TCH組心臟毒性的發生率顯著低于AC-TH組，左心室射血分數下降＞10%的比率分別為9.4%和18.6%，（P＜0.000 1）；充血性心力衰竭的發生率分別為2% vs 0.4%；P＜0.001；心血管事件的發生率分別為4% vs 21%。因此基于本研究結果認為TCH方案可以作為AC-TH方案的替代方案，尤其對合并有心臟疾病不適合接受蒽環類藥物化療的患者。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ SLAMON D，EIERMANN W，ROBERT N，et al.Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer.N Engl J Med，2011，365（14）:1273-1283.
方案Ⅲ 曲妥珠單抗聯合單藥紫杉醇方案
點評
APT研究為一項2期單臂的臨床研究，入組的患者主要為腋窩淋巴結陰性、原發腫瘤較小的患者，461例入組患者中90%以上乳腺原發腫瘤病灶＜2cm，僅8.9%的患者原發腫瘤大小在2-3cm之間。其研究的目的為探索對于這些相對比較早期低危的HER2陽性乳腺癌患者能否去蒽環，并且降低紫杉類藥物的化療劑量。中位隨訪3年的結果顯示3年DFS為98.7%；更新的隨訪結果顯示 7年DFS為93%，7年OS為95%。雖然缺少對照組，但該研究結果顯示了良好的生存數據。因此對于乳腺原發腫瘤較小，尤其是＜2cm，且腋窩淋巴結陰性的患者可考慮該方案。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ Tolaney SM，Barry WT，Dang CT，et al.Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab for Node-Negative，HER2-Positive Breast Cancer.N Engl J Med.2015 Nov 12； 373（20）:1989.
［2］ Tolaney SM，Guo H，Pernas S，et al.Seven-Year Follow-Up Analysis of Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab Trial for Node-Negative，Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer.J Clin Oncol.2019 Aug 1； 37（22）:1868-1875.
方案Ⅳ 抗HER2雙靶（帕妥珠單抗、曲妥珠單抗）聯合化療
＊化療方案包括：FAC/FEC方案（3～4周期）序貫多西紫杉醇3周方案（3～4周期）或每周紫杉醇12次；TC方案（多西紫杉醇+卡鉑）6周期
方案評價
續表
$.包括經檢查發現的無癥狀的LVEF的下降和其他心臟疾病
#.包括3～4級的心力衰竭和顯著的左心室射血分數（LVEF）下降
點評
該研究為一項Ⅲ期隨機對照研究，入組了HER2陽性的早期乳腺癌患者，包括腋窩淋巴結陽性的患者和腋窩淋巴結陰性的高危患者，比較帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗雙靶與曲妥珠單抗單靶與化療聯合的療效。結果顯示：增加帕妥珠單抗顯著提高了無浸潤性癌生存率。亞組分析結果顯示：雙靶聯合化療對腋窩淋巴結陽性的患者獲益更加明顯。雙靶聯合化療成為HER2陽性乳腺癌輔助治療的標準方案，尤其對腋窩淋巴結陽性的高危患者優先推薦。帕妥珠單抗最常見的不良事件為腹瀉。
（安 欣 史艷俠）
參考文獻
［1］ VON MINCKWITZ G，PROCTER M，DE AZAMBUJA E，et al.Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer.N Engl J Med，2017，377（2）:122-131.