第三節　嫌色性腎細胞癌

【定義】

嫌色性腎細胞癌（chromophobe renal cell carcinoma，ChRCC）是一種以細胞膜清楚，細胞核皺縮伴核周空暈，胞質淡染、嗜酸為主要特征的腎細胞癌。

【臨床特征】

1.流行病學

（1）發病率：

占所有腎細胞癌的5%～7%。大多數為散發性，罕見遺傳性。

（2）發病年齡：

發病高峰年齡50多歲，兒童到老年均有發生。

（3）性別：

男性稍多于女性。

2.癥狀

無特殊癥狀和體征，可出現腹痛，血尿等癥狀。

3.影像學特點

影像學上可見大的瘤塊，無壞死和鈣化。

4.治療

首選手術切除。

5.預后

預后好，5年生存率78%～100%。腫瘤分期、肉瘤樣變、腫瘤性壞死及小脈管侵犯是獨立的預后因素。

【病理變化】

1.大體特征

腫瘤呈實性，體積大，平均直徑7.0cm，邊界清楚，但無包膜。切面呈均一的淺棕色到褐色，無出血壞死（圖3-1-7）。中央疤痕少見。大多數腫瘤局限于腎內。

2.鏡下特征

（1）組織學特征：

腫瘤細胞呈實性片狀排列，被不完整的玻璃樣變性的厚壁血管分隔，也可見小巢狀、管狀、微囊狀、梁狀排列（圖3-1-8A、B）。瘤細胞大而呈多角形，胞質透明呈網狀，細胞膜非常清楚呈植物細胞樣（圖3-1-8C）。這些細胞常與胞質呈嗜酸性顆粒狀的較小的細胞混合存在，大的淡染的瘤細胞靠近血管，小的嗜酸性瘤細胞遠離血管（圖3-1-8D）。瘤細胞核不規則，常有皺褶，呈葡萄干樣外觀，染色質粗糙，有時見核溝或雙核，核仁小，常見核周空暈。部分病例以嗜酸性瘤細胞為主，稱為嗜酸型ChRCC，其腫瘤細胞小而一致，胞質呈嗜酸性細顆粒狀，核圓形、規則，核周空暈明顯（圖3-1-8E）。瘤細胞胞質內含有黏多糖，Hale膠體鐵染色彌漫陽性（圖3-1-8F）。2%～8%的ChRCC可發生肉瘤樣變（圖3-1-8G）。文獻報道瘤細胞可伴有橫紋肌樣分化。WHO/ISUP核級分級不適用于本腫瘤。

有一類少見的腫瘤，由具有嗜酸細胞瘤和ChRCC形態學特征的細胞混合組成，被稱為雜合性嗜酸細胞/嫌色細胞腫瘤（hybrid oncocytic/chromophobe tumor，HOCT）（圖3-1-9）。該腫瘤通常見于Birt-Hogg-Dubé綜合征和腎嗜酸細胞瘤病，也可以散發。共有三種變型：①經典的嗜酸細胞瘤和嫌色性腎細胞癌混合在一起，二者之間形態有過渡；②經典形態的嗜酸細胞腺瘤中散在分布具有核周空暈、偶有雙核的嫌色細胞；③大的空泡狀嗜酸性細胞，具有輕、中度的核多形性，呈嗜酸細胞瘤樣巢狀排列。

（2）免疫組化：

腫瘤細胞CK7通常彌漫強陽性（圖3-1-10A），在嗜酸細胞區域可灶性陽性。腫瘤細胞還表達CD117（圖3-1-10B）、EMA、微清蛋白（parvalbumin）和腎特異性鈣黏蛋白（kidney-specificcadherin）。Claudin-7彌漫陽性（圖3-1-10C），而Claudin-8陰性。vimentin、CD10、高分子量CK、S-100A1蛋白以及RCC陰性或局灶陽性。

3.超微結構特征

細胞質內充滿疏松的糖原和大量的微囊泡（直徑140～300nm），這些微囊泡可能與線粒體的缺陷有關，多見于淡染的瘤細胞，而嗜酸性瘤細胞內含有更多的線粒體。微囊泡易被乙醇和二甲苯破壞，釋放黏多糖，可被Hale膠體鐵染色。

4.基因遺傳學特征

嫌色性腎細胞癌以廣泛地染色體缺失為特點，最常見的是-1、-2、-6、-10、-13、-17和-21。這在嗜酸型嫌色性腎細胞癌中少見或者缺乏。

【鑒別診斷】

1.嗜酸細胞瘤

與嗜酸型嫌色性腎細胞癌較難鑒別。嗜酸細胞瘤常排列呈巢狀、管狀、腺泡狀和微囊狀，間質疏松水腫，核圓形，核仁不清楚，核周空暈不明顯。瘤細胞CD117可陽性，但CK7一般陰性，僅在纖維化區域陽性。膠體鐵染色陰性，可弱陽性或灶性陽性，局限于細胞腔面。

2.透明細胞腎細胞癌（CCRCC）

該腫瘤瘤細胞呈巢狀排列，被大量的薄壁血管間隔，而不是玻璃樣變性的厚壁血管。免疫組化可用于鑒別，CCRCC表達CD10、vimentin和CA Ⅸ，而CK7陰性。遺傳學方面CCRCC有3p缺失、VHL基因突變，有助于二者鑒別。

（楊曉群）