第一節(jié)　藥物臨床試驗概論

一、我國有關藥物臨床試驗的概念與規(guī)定

我國現(xiàn)行對藥品的定義是：用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定適應證或功能主治、用法和用量的物質，包括中藥、化學藥和生物制品。國家對藥品以立法的形式進行嚴格管理。所以說，藥品是受法律管理的商品，必須保證安全有效，絕對不允許有次品、劣藥及假藥，生產與經銷不合格藥品是違法犯罪行為。

我國對新藥的定義經歷了多次變更，新藥的定義從1985年“我國未生產過的藥品”，到2002年更改為“未曾在中國境內上市銷售的藥品”，直到2015年才確定為“未在中國境內外上市銷售的藥品”。通過不斷的改革，我國對創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥才有了最清晰的認識和規(guī)定。

新藥上市前要按照我國藥品監(jiān)督管理部門制定的藥品注冊程序進行申報與審批。我國的藥品注冊是指：依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統(tǒng)評價，并作出是否同意進行藥物臨床研究、生產藥品或進口藥品決定的審批過程，包括對申請變更藥品批準證明文件及其附件中載明內容的審批。藥品注冊申請包括：新藥申請、已有國家標準藥品的申請和進口藥品申請及其補充申請。詳細的具體規(guī)定可查閱國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心的相關文件。

在我國，新藥生產上市使用前需要進行藥物臨床試驗，臨床試驗可用于回答各種醫(yī)療干預手段對疾病的預防、治療或診斷相關的特定問題。

新藥臨床試驗是指任何在人體（包括患者或健康志愿者）進行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的治療作用、不良反應，以及試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄情況，其目的是確定試驗用藥品的療效與安全性、用量與用法。臨床試驗的質量和結論是對新藥是否安全、有效的關鍵權威的評價。我國規(guī)定新藥臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期共四期，應根據(jù)NMPA藥品審評中心的新藥注冊分類要求來進行藥物臨床試驗。所以，新藥臨床試驗的設計者和實施者都應該十分清楚地了解我國的新藥注冊分類。

二、新藥注冊分類

2007年10月國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）頒布的?藥品注冊管理辦法?中，新藥注冊分類包括：化學藥品，中藥、天然藥物，生物制品。2016年3月國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）又頒布了?化學藥品注冊分類改革工作方案?，對化學藥品注冊分類進行改革和調整。

（一）化學藥品注冊分類

化學藥品新注冊分類共分為以下5個類別，具體說明見表1-1。

1類：

境內外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品。

2類：

境內外均未上市的改良型新藥。指在已知活性成分的基礎上，對其結構、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應證等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。

3類：

境內申請人仿制境外上市但境內未上市原研藥品的藥品。該類藥品應與原研藥品的質量和療效一致。原研藥品指境內外首個獲準上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。

4類：

境內申請人仿制已在境內上市原研藥品的藥品。該類藥品應與原研藥品的質量和療效一致。

5類：

境外上市的藥品申請在境內上市。

（二）中藥、天然藥物注冊分類及說明

1.未在國內外上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成分及其制劑

是指國家藥品標準中未收載的從植物、動物、礦物等物質中提取得到的天然的單一成分及其制劑，其單一成分的含量應占總提取物的90%以上。

2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑

是指未被國家藥品標準或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標準”）收載的藥材及其制劑。

3.新的中藥材代用品

是指替代國家藥品標準中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標準收載的藥用物質。

4.新藥材的藥用部位及其制劑

是指具有法定標準藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑。

5.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑

是指國家藥品標準中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質中提取的一類或數(shù)類成分組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應占提取物的50%以上。

6.未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑

（1）中藥復方制劑：

中藥復方制劑應在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下組方。主要包括：來源于古代經典名方的中藥復方制劑、主治為證候的中藥復方制劑、主治為病證結合的中藥復方制劑等。

（2）天然藥物復方制劑：

天然藥物復方制劑應在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導下組方，其適應證用現(xiàn)代醫(yī)學術語表述。

（3）中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑：

中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑包括中藥和化學藥品，天然藥物和化學藥品，以及中藥、天然藥物和化學藥品三者組成的復方制劑。

7.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑

是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。

8.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑

是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。

9.仿制藥

是指注冊申請我國已批準上市銷售的中藥或天然藥物。

（三）生物制品注冊分類

1.第一部分

治療用生物制品：

（1）未在國內外上市銷售的生物制品。

（2）單克隆抗體。

（3）基因治療、體細胞治療及其制品。

（4）變態(tài)反應原制品。

（5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組分制品。

（6）由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。

（7）已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。

（8）含未經批準菌種制備的微生態(tài)制品。

（9）與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。

（10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。

（11）首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發(fā)酵技術等）。

（12）國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。

（13）改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。

（14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述第12項）。

（15）已有國家藥品標準的生物制品。

2.第二部分

預防用生物制品：

（1）未在國內外上市銷售的疫苗。

（2）DNA 疫苗。

（3）已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。

（4）由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或者組分疫苗。

（5）采用未經國內批準的菌毒種生產的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。

（6）已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的疫苗。

（7）采用國內已上市銷售的疫苗制備的結合疫苗后者聯(lián)合疫苗。

（8）與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。

（9）更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質生產的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產品安全性和有效性明顯提高的疫苗。

（10）改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。

（11）改變給藥途徑的疫苗。

（12）改變國內已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。

（13）改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。

（14）擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。

（15）已有國家藥品標準的疫苗。