第三節　胃黏膜保護劑

胃黏膜保護劑主要是通過增強胃黏膜的細胞屏障、黏液-碳酸氫鹽屏障或是兩者的效應發揮抗潰瘍作用。具體作用為促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌、促進胃黏膜細胞的前列腺素合成、增加胃黏膜血流量，從而發揮預防和治療胃黏膜損傷、促進組織修復和潰瘍愈合的作用。有些藥物還兼有抗幽門螺桿菌和抗酸作用。胃黏膜保護劑種類很多，有膠體鉍劑、前列腺素及其衍生物，還有硫糖鋁、伊索拉定等，分別通過不同的機制保護胃黏膜、促進潰瘍愈合。

一、膠體鉍劑

（一）藥理作用

可在胃黏膜上形成保護性薄膜，并能刺激胃黏膜上皮細胞分泌黏液，增加對黏膜的保護作用。此外，能殺滅幽門螺桿菌，促進胃炎愈合。

（二）藥動學

膠體果膠鉍口服后在腸道內吸收甚微，血藥濃度和尿中的濃度極低，絕大部分藥物隨糞便排出體外。對受損黏膜具有高度選擇性，膠體堿式枸櫞酸鉍鉀在受損組織中的鉍濃度為正常組織中的3.1倍，而膠體果膠鉍為4.34倍。復方鋁酸鉍口服后在胃黏膜及潰瘍表面形成保護膜，不被胃腸道吸收，通過腸道排出體外。枸櫞酸鉍鉀在胃中形成不溶性膠沉淀，很難被消化道吸收，僅有少量的鉍可被吸收。常用膠體鉍劑的藥動學特性比較詳見表2-8。飲食影響和服藥時間見表2-9。

（三）臨床應用

鉍化合物作為藥物應用已有200余年的歷史，最早用于治療梅毒和皮膚疾病。1786年Odier報道堿式硝酸鉍用于治療單純性消化不良。目前復方鉍劑已廣泛用于胃腸道疾病的治療，包括口腔炎、胃腸功能紊亂、腹瀉、消化性潰瘍以及Hp感染。

（四）給藥方案

鉍化合物大多經肝、腎代謝，特殊人群使用時需遵醫囑，謹慎使用。用法用量詳見表2-10。

（五）不良反應

鉍化合物口服方便，服藥期間不良反應少，耐受性較好。服藥后可能出現頭痛、腹瀉、便秘、惡心等不適，但可以耐受。常用膠體鉍劑的不良反應見表2-11。

（六）相互作用

常用膠體鉍劑的相互作用見表2-12。

二、前列腺素及其衍生物

前列腺素及其衍生物是近20年來發現的并日益引起人們重視的一類抗消化性潰瘍藥。此類藥物對胃黏膜屏障有加強作用，使胃酸不致回流侵入造成細胞傷害，并可促進重碳酸鹽及黏液分泌，使上皮細胞被覆一層較厚的黏液層，且因重碳酸鹽覆蓋造成胃腔內細胞間的酸堿度差別，進而保護細胞，使其不直接受到胃酸傷害。前列腺素可增加胃腸道黏膜的血流量，且能促進受傷細胞再生。現常用的前列腺素類藥物主要為米索前列醇。

（一）藥理作用

本品為最早進入臨床的合成前列腺素E₁的衍生物，在動物及人體上均已證實它有強大的抑制胃酸分泌的作用。用藥后不論是基礎胃酸或組胺、促胃液素及食物刺激引起的胃液分泌量和酸排出量均顯著降低，胃蛋白酶排出量也減少。但作用機制尚未闡明，可能與影響腺苷酸環化酶的活性從而降低壁細胞的cAMP水平有關。動物實驗還證明有防止潰瘍形成的作用。因此認為本品除抑制胃酸分泌外，尚具有強大的細胞保護作用。此外，本品還具有E類前列腺素的藥理活性，可軟化宮頸、增強子宮張力和宮內壓。與米非司酮序貫使用，可顯著增高和誘發早孕子宮自發收縮的頻率和幅度，用于終止早孕。其不良反應較硫前列酮和卡前列甲酯小，且使用方便。

（二）藥動學

口服吸收良好，人口服單劑量后，t_max為0.5小時，消除半衰期為20~40分鐘，血漿蛋白結合率為80%~90%。藥物在肝、腎、腸、胃等組織中的濃度高于血液。以放射性核素標記的本品于口服后從尿中排出約75%，自糞便排出約15%，8小時內尿中的排出量為56%。

（三）臨床應用

用于治療胃十二指腸潰瘍和預防非甾體抗炎藥引起的出血性消化性潰瘍；與抗孕激素藥物米非司酮序貫應用，用于終止停經49天以內的早期妊娠。

（四）不良反應

常見胃腸道不良反應，并呈劑量相關性。主要不良反應為稀便或腹瀉，發生率約為8%，大多數不影響治療。其他可有輕微短暫的惡心、頭痛、眩暈和腹部不適。極個別的婦女可出現皮疹、面部潮紅、手掌瘙癢、寒戰、一過性發熱，甚至過敏性休克。

（五）相互作用

1.抗酸藥（尤其是含鎂抗酸藥）與本品合用時會加重本品所致的腹瀉、腹痛等不良反應。

2.有聯用保泰松和本品后發生神經系統不良反應的報道，癥狀包括頭痛、眩暈、潮熱、興奮、一過性復視和共濟失調。

3.與環孢素及潑尼松聯用可降低腎移植排斥反應的發生率。

4.進食時服用本品可使其吸收延遲，表現為達峰時間延長、血藥峰濃度降低，從而使其不良反應的發生率亦降低。

三、其他胃黏膜保護藥

（一）藥理作用

目前，有較多新類型的具有胃黏膜保護作用的藥物用于胃潰瘍、胃炎的治療。此類藥物的化學結構不同于前列腺素類藥物，但是具有前列腺素類藥物的藥理作用。此類藥物中常用藥物包括：硫糖鋁、甘草鋅、替普瑞酮（teprenone）、吉法酯（gefarnate）、瑞巴派特（rebamipide）等。

（二）藥動學

硫糖鋁：服用硫糖鋁后，可以釋放出鋁離子和八硫酸蔗糖復合離子，胃腸道吸收僅5%，作用持續時間約5小時，主要隨糞便排出，少量以雙糖硫酸鹽隨尿排出。慢性腎功能不全患者的血清鋁和尿鋁濃度明顯高于腎功能正常者。磷酸鋁在體內幾乎不吸收。

甘草鋅：據文獻報道和生物利用度研究證明，鋅是在十二指腸和近端小腸內吸收，人體鋅的主要排泄途徑為腸道。口服甘草鋅2~4小時血鋅即達最高濃度，6小時后恢復正常，不造成體內蓄積。

吉法酯口服易吸收，口服給藥50mg/kg，吸收率為60%~70%，6小時血藥濃度達峰值，可廣泛分布于各組織，以胃腸組織濃度最高，在肝臟代謝，主要以代謝物的形式經呼吸道、尿或糞便排泄。

常用的其他胃黏膜保護劑的藥動學特性比較詳見表2-13。

（三）臨床應用

大多用于治療胃炎，胃、十二指腸潰瘍。合理選用保護胃黏膜保護藥，不僅在消化性潰瘍急性期可取得較好的療效，而且若與其他抗潰瘍制劑配伍對防止復發具有更好的療效。

（四）給藥方案

一般而言，哪類患者須特別使用胃黏膜保護劑仍未有很好的結論，但有下列情形可加用保護胃黏膜保護藥：經常復發或發生消化性潰瘍的并發癥；消化道癥狀持續半年以上仍未痊愈者；胃部有糜爛性病變者；十二指腸潰瘍并發有胃潰瘍；年齡在60歲以上者；嗜刺激性食物或嗜煙者；常服用非甾體抗炎藥等傷胃藥物者。常用的其他胃黏膜保護藥的用法用量詳見表2-14。

（五）不良反應

常用的其他胃黏膜保護劑的不良反應見表2-15。

（六）相互作用

常用的其他胃黏膜保護藥的相互作用見表2-16。