1.2.5　蛋白質穩定性

由于控制三維結構的是弱相互作用，所以蛋白質是非常敏感的分子。蛋白質在其最穩定的自然構象原位用自然狀態來進行描述。這種自然狀態可以被幾種外部因素破壞，包括溫度、pH值、失水、疏水表面的存在、金屬離子的存在以及高剪切力。由于暴露于某種應力因素而導致的二級、三級或四級結構的破壞，被稱為蛋白質的變性。變性導致蛋白質展開成隨機或錯誤折疊的形狀。

變性蛋白質的活性與天然蛋白質完全不同，通常會失去生物學功能。除了變性之外，蛋白質在某些壓力條件下也能形成聚集體。聚集體通常在合成制造過程中產生，通常是不合要求的，這主要是因為它們在作用時可能引起不良免疫反應。

除了這些蛋白質降解的物理形式外，了解蛋白質化學降解的可能途徑也很重要。包括氧化、脫酰胺、肽鍵水解、二硫鍵重組和交聯。在蛋白質的加工和制劑中使用的方法，包括任何凍干步驟，必須仔細檢查，以防止降解，并提高蛋白質生物制藥在儲存和給藥過程中的穩定性。