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第一節(jié) 農(nóng)藥進(jìn)入人體內(nèi)的途徑

一、進(jìn)入途徑

農(nóng)藥分子可經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚進(jìn)入機(jī)體內(nèi),在農(nóng)藥生產(chǎn)和農(nóng)事活動(dòng)中,主要經(jīng)呼吸道和皮膚進(jìn)入體內(nèi),亦可經(jīng)消化道進(jìn)入。

1.通過(guò)呼吸道途徑

呼吸道是農(nóng)藥生產(chǎn)和使用過(guò)程中進(jìn)入體內(nèi)的最重要的途徑。凡是以氣體、蒸汽、霧、煙、粉塵形式存在的農(nóng)藥分子,均可經(jīng)呼吸道侵入體內(nèi)。人的肺臟由億萬(wàn)個(gè)肺泡組成,肺泡壁很薄,壁上有豐富的毛細(xì)血管,農(nóng)藥分子一旦進(jìn)入肺部,很快就會(huì)通過(guò)肺泡進(jìn)入血液循環(huán)而被運(yùn)送到全身。通過(guò)呼吸道吸收最重要的影響因素是其在空氣中的濃度,濃度越高,吸收越快。

農(nóng)民在噴施農(nóng)藥時(shí),一定加強(qiáng)防護(hù),特別是一些高毒或劇毒農(nóng)藥,不要采用噴霧的方式施藥,需注意農(nóng)藥劑型為顆粒劑的農(nóng)藥,顆粒劑一般載有高毒或劇毒農(nóng)藥,千萬(wàn)不要采用加水噴霧的方式,必須嚴(yán)格按照使用說(shuō)明施藥,避免急性中毒事件發(fā)生。

2.經(jīng)皮膚吸收

在農(nóng)藥生產(chǎn)和使用過(guò)程中,農(nóng)藥經(jīng)皮膚吸收引起中毒亦比較常見(jiàn)。脂溶性毒物經(jīng)表皮吸收后,還需有水溶性,才能進(jìn)一步擴(kuò)散和吸收。所以水、脂溶性的農(nóng)藥易被皮膚吸收。因此,在農(nóng)藥生產(chǎn)和使用過(guò)程中,需穿防護(hù)服。施藥后可用肥皂水沖洗身體暴露部位。

3.經(jīng)消化道吸收

在農(nóng)藥生產(chǎn)、銷售和使用過(guò)程中,農(nóng)藥經(jīng)消化道吸收多半是由于個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣不良,手沾染的農(nóng)藥隨進(jìn)食、飲水或吸煙等而進(jìn)入消化道;進(jìn)入呼吸道的難溶性農(nóng)藥被清除后,可經(jīng)由咽部被咽下而進(jìn)入消化道。

二、農(nóng)藥在人體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝

1.分布特點(diǎn)

農(nóng)藥被吸收后,隨血液循環(huán)(部分隨淋巴液)分布到全身,當(dāng)在作用點(diǎn)達(dá)到一定濃度時(shí),就可發(fā)生中毒。農(nóng)藥在體內(nèi)各部位分布是不均勻的,同一種農(nóng)藥在不同的組織和器官分布量有多有少。有些農(nóng)藥相對(duì)集中于某組織或器官中,例如含氟農(nóng)藥中的氟主要集中在骨質(zhì),苯多分布于骨髓及類脂質(zhì)中。

2.生化代謝

農(nóng)藥吸收后受到體內(nèi)生化過(guò)程的作用,其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生一定改變,稱之為毒物的生物轉(zhuǎn)化,其結(jié)果可使毒性降低(解毒作用)或增加(增毒作用)。毒物的生物轉(zhuǎn)化可歸結(jié)為氧化、還原、水解及結(jié)合。經(jīng)轉(zhuǎn)化形成毒物代謝產(chǎn)物排出體外。

3.排泄特點(diǎn)

農(nóng)藥在體內(nèi)可經(jīng)轉(zhuǎn)化后或不經(jīng)轉(zhuǎn)化而排出。農(nóng)藥可經(jīng)腎、呼吸道及消化道途徑排出,其中經(jīng)腎隨尿排出是最主要的途徑。尿液中農(nóng)藥分子和代謝物的濃度與血液中的濃度密切相關(guān),常通過(guò)測(cè)定尿中農(nóng)藥及其代謝物,以監(jiān)測(cè)和診斷農(nóng)藥吸收和中毒,便于治療。

(1)腎臟排泄 腎臟是農(nóng)藥或環(huán)境污染物最重要的排泄器官。其轉(zhuǎn)運(yùn)方式是腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。除分子量在2萬(wàn)以上或與血漿蛋白結(jié)合的農(nóng)藥或特殊環(huán)境污染物外,一般進(jìn)入機(jī)體的農(nóng)藥或環(huán)境污染物,都可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)進(jìn)入尿液。有些存在于血漿中的農(nóng)藥或環(huán)境污染物則可通過(guò)腎小管的近曲小管上皮細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),而進(jìn)入腎小管腔,隨尿液排出。

(2)隨同膽汁排泄 腸胃道吸收的農(nóng)藥或環(huán)境污染物,通過(guò)門(mén)脈循環(huán)進(jìn)入肝臟,被代謝轉(zhuǎn)化。其代謝物和未經(jīng)代謝的農(nóng)藥或環(huán)境污染物,主要通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入膽汁,隨糞便排出。

(3)其他排泄途徑 有些農(nóng)藥或環(huán)境污染物還可隨同呼出的氣體、汗液等排出體外。此外,有些污染物還可通過(guò)乳汁排泄,對(duì)嬰兒可能造成不良影響。如早期施用的有機(jī)氯農(nóng)藥六六六,雖已禁用很長(zhǎng)一段時(shí)間,仍可在動(dòng)物、植物甚至在母乳中檢測(cè)到它的微量殘留。

4.農(nóng)藥的富集

農(nóng)藥進(jìn)入有機(jī)體內(nèi)的總量超過(guò)轉(zhuǎn)化和排出總量時(shí),體內(nèi)的農(nóng)藥殘留毒物就會(huì)逐漸增加,這種現(xiàn)象就稱之為農(nóng)藥或有毒物的生物富集或蓄積。此時(shí)農(nóng)藥或有毒物大多相對(duì)集中于某些部位,農(nóng)藥或有毒物對(duì)這些蓄積部位可產(chǎn)生毒性作用。農(nóng)藥或有毒物在體內(nèi)的蓄積是發(fā)生慢性中毒的原因。

被吸收的農(nóng)藥或環(huán)境污染物,有些可在脂肪組織或骨組織中蓄積和沉積。如含重金屬的農(nóng)藥其中的金屬元素約有90%沉積在骨骼中;DDT和六六六等有機(jī)氯化合物則大量蓄積在脂肪組織中。在脂肪或骨骼中沉積的農(nóng)藥或其他環(huán)境污染物,一般對(duì)機(jī)體的毒性作用較小,但在一定的條件下,可被重新釋放,進(jìn)入全身循環(huán)中。例如當(dāng)饑餓時(shí),體內(nèi)的儲(chǔ)備脂肪便會(huì)重新分解代謝,而蓄積在脂肪中的有機(jī)氯化合物,也隨之游離出來(lái)。體內(nèi)還存在一些能減緩或阻止外來(lái)污染物由血液向組織器官分布的屏障,如血腦屏障和胎盤(pán)屏障等。它們可以分別減緩或阻止環(huán)境污染物由血液進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)和由母體透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。這是人體的一種防御功能。動(dòng)物出生時(shí),血腦屏障尚未完全建立,因此有許多農(nóng)藥或環(huán)境污染物,對(duì)初生動(dòng)物的毒性比成年動(dòng)物高,產(chǎn)生致畸作用。例如鉛對(duì)初生大鼠引起的一些腦病變,在成年動(dòng)物的腦中并不出現(xiàn)。

5.中毒反應(yīng)

(1)呼吸系統(tǒng) 在生產(chǎn)和使用農(nóng)藥時(shí),呼吸道是最易接觸農(nóng)藥的部位,如是具刺激性的農(nóng)藥,一旦吸入,輕者引起呼吸困難,重者發(fā)生化學(xué)性肺炎或肺水腫。引起呼吸系統(tǒng)損害的毒物有含硫農(nóng)藥,以及某些酸類、酯類、含磷化物等。刺激性農(nóng)藥可引起鼻炎、喉炎、聲門(mén)水腫、氣管支氣管炎等,癥狀有:流涕、噴嚏、咽痛、咯痰(有時(shí)痰中帶血絲)、胸悶、胸痛、氣急、呼吸困難、發(fā)熱等。大量吸入刺激性氣體,引起嚴(yán)重的呼吸道病變,搶救不及時(shí)可造成死亡。長(zhǎng)期接觸含砷化合物,可引起鼻黏膜糜爛、潰瘍甚至發(fā)生鼻中隔穿孔。長(zhǎng)期低濃度吸入刺激性氣體或粉塵,可引起慢性支氣管炎,重者可發(fā)生肺氣腫。某些對(duì)呼吸道有致敏性的毒物,如甲苯二異氰酸酯(TDI)、乙二胺等,可引起哮喘。

(2)神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng)由中樞神經(jīng)(包括腦和脊髓)和周圍神經(jīng)(由腦和脊髓發(fā)出,分布于全身皮膚、肌肉、內(nèi)臟等處)組成。特別是殺蟲(chóng)劑類的有機(jī)磷酸酯類、氨基甲酸酯類可損害中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)。神經(jīng)中毒可出現(xiàn)下列癥狀:

① 神經(jīng)衰弱綜合征。患者出現(xiàn)頭痛、頭暈、乏力、情緒不穩(wěn)、記憶力減退、睡眠不好、植物性神經(jīng)功能紊亂等。

② 周圍神經(jīng)病。常見(jiàn)引起周圍神經(jīng)病的農(nóng)藥主要是含砷類、烷類、酰胺類等。它們可傷害運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)或混合神經(jīng)。表現(xiàn)有行動(dòng)障礙,四肢遠(yuǎn)端手套、襪套樣分布的感覺(jué)減退或消失,反射減弱,肌肉萎縮等,嚴(yán)重者可出現(xiàn)癱瘓。

③ 中毒性腦病。中毒性腦病多是由能引起組織缺氧的農(nóng)藥和直接對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有選擇毒性的毒物引起。除神經(jīng)毒劑外,還有一氧化碳、硫化氫、氰化物、氮?dú)狻⒓淄椤⒐⒍蚧嫉取<毙灾卸拘阅X病是急性中毒中最嚴(yán)重的病變之一,常見(jiàn)癥狀有頭痛、頭暈、嗜睡、視力模糊、步態(tài)蹣跚,甚至煩躁等,嚴(yán)重者可發(fā)生腦癱而死亡。慢性中毒性腦病可有癡呆型、精神分裂癥型、震顫麻痹型、共濟(jì)失調(diào)型等。

(3)血液系統(tǒng) 在農(nóng)藥生產(chǎn)和農(nóng)藥學(xué)研究的人群中,有許多有毒物能引起血液系統(tǒng)損害。如苯、砷等,能引起貧血;苯、巰基乙酸等能引起粒細(xì)胞減少癥;苯的氨基和硝基化合物(如苯胺、硝基苯)可引起高鐵血紅蛋白血癥,患者突出的表現(xiàn)為皮膚、黏膜青紫;氧化砷可破壞紅細(xì)胞,引起溶血;苯、三硝基甲苯、砷化合物、四氯化碳等可抑制造血機(jī)能,引起血液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板減少,發(fā)生再生障礙性貧血;苯可致白血癥已得到公認(rèn),其發(fā)病率為0.14/1000。

(4)消化系統(tǒng) 農(nóng)藥和其他有毒物質(zhì)對(duì)消化系統(tǒng)的損害很大。如汞可致毒性口腔炎,氟可導(dǎo)致“氟斑牙”;汞、砷等毒物,經(jīng)口侵入可引起出血性胃腸炎;鉛中毒,可有腹絞痛;黃磷、砷化合物、四氯化碳、苯胺等物質(zhì)可致中毒性肝病。

(5)泌尿系統(tǒng) 經(jīng)腎隨尿排出有毒物質(zhì)是其排出體外的最重要的途徑,但由于腎血流量豐富,易受損害。泌尿系統(tǒng)各部位都可能受到有毒物質(zhì)損害,如慢性鈹中毒常伴有尿路結(jié)石,殺蟲(chóng)脒中毒可出現(xiàn)出血性膀胱炎等,但常見(jiàn)的還是腎損害。不少生產(chǎn)性毒物對(duì)腎有毒性,尤以重金屬和鹵代烴最為突出。如汞、鉛、鉈、鎘、四氯化碳、六氟丙烯、二氯乙烷、溴甲烷、溴乙烷、碘乙烷等。

(6)骨骼損害 長(zhǎng)期接觸氟可引起氟骨癥。磷素中毒可引起下頜改變,嚴(yán)重者發(fā)生下頜骨壞死。長(zhǎng)期接觸氯乙烯可導(dǎo)致肢端溶骨癥,即指骨末端發(fā)生骨缺損。鎘中毒可引起骨軟化。

(7)眼損害 生產(chǎn)性農(nóng)藥引起的眼損害分為接觸性和中毒性兩類。接觸性眼損害主要是指酸、堿及其他腐蝕性毒物引起的眼灼傷。眼部的化學(xué)灼傷救治不及時(shí)可造成終生失明。引起中毒性眼病最主要的毒物為甲醇和三硝基甲苯。甲醇急性中毒者的眼部表現(xiàn)模糊、眼球壓痛、畏光、視力減退、視野縮小等癥狀,嚴(yán)重中毒時(shí)可導(dǎo)致復(fù)視、雙目失明。

慢性三硝基甲苯中毒的主要臨床表現(xiàn)為中毒性白內(nèi)障,即眼晶狀體發(fā)生混濁,混濁一旦出現(xiàn),停止接觸不會(huì)自行消退,晶狀體全部混濁時(shí)可導(dǎo)致失明。

(8)皮膚損害 皮膚損害是農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)職業(yè)性疾病中常見(jiàn)的、發(fā)病率最高的職業(yè)性皮膚病,其中由化學(xué)性因素引起者占多數(shù)。引起皮膚損害的化學(xué)性物質(zhì)分為:原發(fā)性刺激物、致敏物和光敏感物。常見(jiàn)原發(fā)性刺激物為酸類、堿類、金屬鹽、溶劑等;常見(jiàn)皮膚致敏物有金屬鹽類、合成樹(shù)脂類、染料、橡膠添加劑等;光敏感物有吡啶、蒽、菲等。常見(jiàn)的職業(yè)性皮膚病包括接觸性皮炎、油疹及氯痤瘡、皮膚黑變病、皮膚潰瘍、角化過(guò)度及皸裂等。

(9)化學(xué)灼傷 化學(xué)灼傷是化工生產(chǎn)中的常見(jiàn)急癥,是指由化學(xué)物質(zhì)對(duì)皮膚、黏膜刺激及化學(xué)反應(yīng)熱引起的急性損害。按臨床表現(xiàn)分為體表(皮膚)化學(xué)灼傷、呼吸道化學(xué)灼傷、消化道化學(xué)灼傷、眼化學(xué)灼傷。常見(jiàn)的致傷物有酸、堿、酚類、黃磷等。某些化學(xué)物質(zhì)在致傷的同時(shí)可經(jīng)皮膚、黏膜吸收引起中毒,如黃磷灼傷、酚灼傷、氯乙酸灼傷,甚至引起死亡。

除草劑百草枯,當(dāng)皮膚接觸后,可出現(xiàn)接觸性皮炎和黏膜化學(xué)灼傷,如皮膚紅斑、水皰、潰瘍等,眼結(jié)膜、角膜灼傷可以形成潰瘍甚至穿孔,長(zhǎng)時(shí)間大量接觸,可出現(xiàn)全身性損傷,甚至危及生命。如果是經(jīng)口腔接觸,可以出現(xiàn)口腔的燒灼感、口腔食管黏膜糜爛、潰瘍、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,甚至嘔血、黑便,嚴(yán)重者可以并發(fā)胃穿孔、胰腺炎等。有的出現(xiàn)肝臟腫大、黃疸、肝功能異常甚至肝衰竭。可有頭痛、頭暈,少數(shù)患者發(fā)生幻覺(jué)、恐懼、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。腎損傷是最常見(jiàn)的,表現(xiàn)為血尿,蛋白尿,少尿,血尿素氮、肌酐升高,嚴(yán)重者發(fā)生急性腎衰竭。肺損傷最為突出,也最為嚴(yán)重,表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、氣短、發(fā)紺、呼吸困難,查體可見(jiàn)呼吸音減低,雙肺可聞及濕啰音。大量口服者24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)肺水腫、肺出血,常在數(shù)天內(nèi)因?yàn)榧毙院粑狡染C合征(ARDS)死亡。非大量攝入者呈亞急性癥狀,多在1周左右出現(xiàn)胸悶、憋氣,2~3周呼吸困難達(dá)到高峰,患者常死于呼吸衰竭。由于它的毒性問(wèn)題,現(xiàn)已禁用。

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