真核細(xì)胞維持生命活動(dòng)所需的正常物質(zhì)代謝平衡主要有兩條途徑：泛素蛋白酶體途徑和自噬（autophagy）溶酶體途徑 ^［1］。前者以待降解蛋白質(zhì)的泛素化為標(biāo)志，通過蛋白酶體將其分解，主要是選擇性地降解細(xì)胞內(nèi)的短效蛋白質(zhì)。細(xì)胞內(nèi)的長(zhǎng)壽命蛋白及受損的細(xì)胞器則主要通過后者降解。細(xì)胞自噬是進(jìn)化過程中高度保守的自我保護(hù)機(jī)制，清除未折疊及錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，保護(hù)細(xì)胞免受有害蛋白的毒性，并在清除蛋白質(zhì)過程中產(chǎn)生脂肪酸和游離氨基酸給細(xì)胞提供能量。自噬現(xiàn)象最早是1956年Clark等觀察到的，他們用電鏡觀察新生小鼠腎組織時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中含有大量具有膜性結(jié)構(gòu)的致密體，而且其中常含有類似于線粒體等的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)。Ashford和Porten于1962年也在人的肝細(xì)胞用電子顯微鏡觀察到這一現(xiàn)象。自噬這一概念則首先由比利時(shí)科學(xué)家Christian de duve于1963年提出。但直到1993年酵母自噬相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)和酵母突變株模型的建立才使得自噬的機(jī)制研究有了極大進(jìn)展。

在哺乳動(dòng)物，根據(jù)細(xì)胞內(nèi)底物運(yùn)送到溶酶體腔方式的不同，自噬可分為3種主要方式：巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）和分子伴侶介導(dǎo)的自噬（chaperonemediated autophagy，CMA）。巨自噬中，胞漿中可溶性蛋白和壞死的細(xì)胞器被雙側(cè)囊泡膜所包裹形成自噬體（autophagosome），之后被溶酶體所降解。目前，巨自噬是研究比較深入的自噬形式，一般情況下沒有特殊注明的自噬都是指巨自噬。微自噬是指溶酶體自身變形，進(jìn)而包裹并逐漸吞噬胞漿中的底物，其過程與巨自噬類似，只不過包含底物的是自身內(nèi)陷的溶酶體膜。CMA僅存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞，由胞漿的分子伴侶如熱休克蛋白（heat shock protein of 70kd，HSP70）識(shí)別底物蛋白分子的特定氨基酸序列（如KFERQ模序）并與之結(jié)合，形成分子伴侶-底物復(fù)合物，在溶酶體相關(guān)膜蛋白（lysosome-associated membrane protein type，LAMP）2A的協(xié)助下，轉(zhuǎn)位至溶酶體腔內(nèi)，經(jīng)水解酶分解后被細(xì)胞再利用，不需要形成自噬體 ^［2］。

人為的分為四個(gè)階段 ^［3，4］：①誘導(dǎo)（nucleation）：細(xì)胞在不同的自噬誘導(dǎo)因素刺激下，隔離膜在待降解的細(xì)胞器或蛋白質(zhì)的周圍形成；②自噬體形成（elongation）：隨著隔離膜不斷延伸，隔離膜完全包繞待降解的胞質(zhì)成分，自噬體直徑一般為300～900nm，平均500nm；③自噬溶酶體形成（fusion）：自噬小體與溶酶體結(jié)合形成自噬溶酶體（autopholysome）；④自噬體內(nèi)容物降解（degradation）：溶酶體中的多種水解酶降解自噬體內(nèi)膜及其包裹的內(nèi)容物。

截至目前，已經(jīng)克隆出36種自噬相關(guān)基因（autophagy related genes，Atgs）。其命名也從最初的Atg/Apg/Aut/Cvt，統(tǒng)一命名為Atgs。這些自噬基因在酵母和哺乳動(dòng)物中有很好的保守性，是自噬發(fā)生必不可少的分子。幾乎任何一種自噬基因的缺失或突變都會(huì)導(dǎo)致自噬異常。部分哺乳動(dòng)物自噬相關(guān)基因見表34-1。

自噬在細(xì)胞中受到嚴(yán)密調(diào)控，使其能正常發(fā)揮穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的作用，并能對(duì)各種刺激應(yīng)對(duì)自如。自噬調(diào)控是一個(gè)多信號(hào)通路、多步驟的調(diào)節(jié)過程，目前人們尚未完全掌握。現(xiàn)有研究結(jié)果提示以下通路發(fā)揮重要作用：

　mTOR是自噬調(diào)控的中心效應(yīng)分子，能感受各種細(xì)胞信號(hào)的刺激，升高或降低自噬的水平。它是一類非典型的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，由哺乳動(dòng)物單基因編碼。mTOR穩(wěn)定狀態(tài)下主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，激活后進(jìn)入胞核調(diào)控下游靶分子，包括真核細(xì)胞翻譯起始因子（eIF-4E）結(jié)合蛋白1（4E-BP1）和核糖體40S小亞基S6蛋白激酶（p70 ^S6K） ^［5］。mTOR磷酸化抑制自噬的起始分子ULK1的功能，從而抑制自噬的發(fā)生 ^［6］。mTOR可形成mTORC1和mTORC2兩種復(fù)合物。mTORC1包括mTOR、mLST8、PRAS40和Raptor（regulatory-associated protein of mTOR）。Raptor是西羅莫司藥物敏感的組成成分，西羅莫司能夠通過抑制mTOR而成為有效的自噬刺激物。mTORC2包括mTOR、mSin1、Rictor（rapamycin insensitive companion of mTOR）和Protor。mTORC1主要調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡、自噬和能量代謝，mTORC2則主要參與細(xì)胞骨架的形成。mTORC1的上游通路包括：①單磷酸腺苷激活的蛋白激酶（adenosine-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）/mTORC1信號(hào)通路。AMPK是細(xì)胞中一個(gè)能感受能量狀態(tài)并調(diào)節(jié)代謝的一個(gè)蛋白激酶，在自噬調(diào)控中發(fā)揮重要作用 ^［7］。在饑餓或缺氧等ATP水平低下時(shí)，AMP的水平能被AMPK感受，從而活化AMPK，進(jìn)而磷酸化TSC2（tuberous sclerosis proteins，一種腫瘤抑制蛋白，可以和Rheb GTP酶結(jié)合，避免后者對(duì)mTOR的活化），加劇TSC1/2對(duì)Rheb的抑制，最終使mTOR的活性被抑制，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬水平的提高 ^［8］。TSC1/2復(fù)合物是二聚體，TSC1起穩(wěn)定作用，TSC2能抑制mTORC1激活所必需的小GTP酶Rheb （Ras homolog enriched in brain），實(shí)現(xiàn)對(duì)mTORC1的抑制作用 ^［9］。AMPK還可直接磷酸化Raptor，抑制mTORC1，上調(diào)細(xì)胞自噬。②磷酸肌醇3激酶（phosphatidylinositol-3-kinases，PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路。Ⅰ型PI3K激活使細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使3-磷酸磷脂酰肌醇（PIP3），在磷脂酰肌醇脂依賴性蛋白激酶1（PDK1）的協(xié)助下，激活A(yù)kt，抑制TSC1/2復(fù)合物，從而激活mTORC1，抑制細(xì)胞自噬。PI3K抑制劑3-甲基腺苷（3-MA）、渥曼青霉素（Wortmannin）和LY294002等能阻斷或者干擾自噬體形成，被廣泛用于自噬的研究。③Ras/絲裂原蛋白激酶的激酶（MEK）/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）。ERK能通過抑制TSC1/2的活性調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬水平 ^［10］，但具體機(jī)制還不清楚。

　Beclin-1是酵母自噬基因Atg6/ Vps30的同源基因，是一個(gè)重要的候選抑癌基因，在自噬調(diào)節(jié)和腫瘤發(fā)生中起重要作用。Beclin-1蛋白含有BH3（Bcl-2-homology3）、中央螺旋區(qū)（CCD）和進(jìn)化保守區(qū)（ECD）三個(gè)結(jié)構(gòu)域。Bcl-2/Bcl-XL含有BH3受體，與Beclin-1競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，抑制Beclin-1誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬。Beclin-1通過CCD 和ECD結(jié)構(gòu)域與Ⅲ型PI3K結(jié)合，形成Beclin-1/Ⅲ型PI3K/ Vps15復(fù)合體，上調(diào)細(xì)胞自噬水平 ^［11］。

　P53是主要的抑癌基因之一，在細(xì)胞自噬過程中也發(fā)揮重要作用。細(xì)胞核內(nèi)的P53能通過sestrin1/2蛋白激活A(yù)MPK-mTORC1信號(hào)通路，抑制mTORC1，上調(diào)自噬水平 ^［12］；P53還能通過激活抗凋亡蛋白Bcl家族（Bad、Bax、PUMA、BNIP3），解除其對(duì)Beclin-1的抑制作用上調(diào)自噬水平 ^［13］。并且P53可在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核之間穿梭，雙向調(diào)節(jié)自噬水平 ^［14］。

以往人們對(duì)于自噬的檢測(cè)主要是對(duì)自噬體形態(tài)的直接觀察和檢測(cè)自噬體表面蛋白的標(biāo)記。現(xiàn)在人們更加注重通過對(duì)自噬通路的調(diào)控并將它放到整個(gè)機(jī)體水平來全面評(píng)價(jià)自噬功能對(duì)細(xì)胞行為或機(jī)體功能的影響，如采用自噬抑制或激活劑、自噬相關(guān)基因的沉默/敲除或高表達(dá)等。透射電鏡觀察自噬體依然被認(rèn)為是自噬檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。但電鏡觀察僅能證明自噬性結(jié)構(gòu)的存在，沒有特殊標(biāo)記是難以區(qū)分自噬體、自噬溶酶體等不同成熟階段結(jié)構(gòu)的，更加不能反映自噬活性的強(qiáng)弱 ^［15］。基于此，Swanlund等 ^［16］提出了一種免疫金電鏡技術(shù)來對(duì)電鏡結(jié)果進(jìn)行分析。通過圖像分析軟件自動(dòng)測(cè)量所有自噬泡的面積，在結(jié)合其他檢測(cè)方法的基礎(chǔ)上，如果胞漿中自噬泡所占總面積比增加，可以說明自噬上調(diào)。

微管相關(guān)蛋白1輕鏈3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）是目前所知唯一在自噬體膜上表達(dá)的蛋白，在自噬體形成過程中LC3發(fā)生轉(zhuǎn)化，即胞漿內(nèi)的LC3-Ⅰ與磷脂酰乙醇胺偶聯(lián)移位到胞膜形成LC3-Ⅱ，并定位于自噬體內(nèi)膜和外膜。與其他定位于自噬體膜上的Atg蛋白不同的是LC3-Ⅱ始終穩(wěn)定地保留在自噬體膜上直到與溶酶體融合，因此LC3-Ⅱ水平可在某種程度上反映自噬體的數(shù)量。通過Western-Blot檢測(cè)LC3蛋白時(shí)由于抗體敏感度不同（LC3-Ⅱ敏感度高于LC3-Ⅰ），用LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ或LC3-Ⅱ/（LC3-Ⅰ+LC3-Ⅱ）表示不如單純比較LC3-Ⅱ更能反映實(shí)際的自噬體水平 ^［17］。需要指出的是LC3-Ⅱ表達(dá)的多少并不意味著自噬活性的強(qiáng)弱。因?yàn)樽允墒且粋€(gè)高度動(dòng)態(tài)變化的過程，自噬體只是其過程中的一個(gè)中間結(jié)構(gòu)，自噬增多可能是促自噬體形成因素增加，也可能是其下游通路受阻所致，在一個(gè)特定時(shí)間點(diǎn)觀察到的自噬體數(shù)量是自噬產(chǎn)生和轉(zhuǎn)化為自噬溶酶體之間平衡的結(jié)果。當(dāng)細(xì)胞自噬活性很強(qiáng)、自噬體降解速度很快時(shí)，可能檢測(cè)不出LC3-Ⅱ蛋白的表達(dá)，或表達(dá)很弱，這時(shí)將結(jié)果解釋為自噬活性減弱顯然是不合適的。把自噬體增多或減少誤認(rèn)為自噬活性的增強(qiáng)或減弱是對(duì)自噬最常見的認(rèn)識(shí)誤區(qū) ^［18］。

鑒于此，目前人們較為推崇自噬流（autophagic flux）分析。自噬流是指自噬的流程，是一個(gè)動(dòng)態(tài)連續(xù)的概念，涵蓋自噬體形成、自噬性底物向溶酶體運(yùn)送及在溶酶體內(nèi)降解的整個(gè)過程 ^［19］。自噬流檢測(cè)可通過構(gòu)建紅色熒光蛋白（RFP）-綠色熒光蛋白（GFP）-LC3串聯(lián)體，在自噬誘導(dǎo)后自噬體和自噬溶酶體分別顯示為黃色和紅色標(biāo)記，如果自噬流增加，兩種顏色的點(diǎn)狀聚集均增加；如果自噬體向自噬溶酶體成熟步驟受阻，黃色點(diǎn)狀聚集增加而紅色不增加，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)自噬體向溶酶體轉(zhuǎn)化步驟的監(jiān)控 ^［20］。另一方法是在LC3蛋白轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)同時(shí)加入溶酶體抑制劑（氯喹、bafilomycin A1、E64d等），通過比較溶酶體抑制劑存在和不存在情況下LC3-Ⅱ表達(dá)的差異來反映自噬體的降解。如果加入溶酶體抑制劑后LC3-Ⅱ表達(dá)明顯增加，說明整個(gè)自噬流過程正常，而表達(dá)增多的那部分LC3蛋白實(shí)際上反映的是被溶酶體降解的自噬體。加入處理因素前后的差別變化可反映自噬活性的強(qiáng)弱，處理因素加入后此差別變大表示自噬增強(qiáng)，反之亦然 ^［21］。

自噬流概念的引入和檢測(cè)方法的改進(jìn)使人們將注意力從干預(yù)自噬體形成過程轉(zhuǎn)移到自噬體的清除階段。如果將細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器比做是“垃圾”，自噬流則為“清潔系統(tǒng)”，自噬產(chǎn)生過程為“垃圾清掃”，自噬清除過程為“垃圾焚化”，那么“垃圾”的堆積既可能是清掃量增加，也可能是焚化不力所致。因此，在評(píng)價(jià)自噬在機(jī)體病理生理過程中的作用時(shí)，在盡量減少細(xì)胞器受損等的前提下，綜合考慮其形成和清除能力是必要的。某種程度上，增強(qiáng)自噬清除功能可能更有利于機(jī)體的損傷修復(fù)。

1985年，Braunwald和Kloner明確提出了心肌缺血再灌注損傷（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）的概念。MIRI是指再灌注在改善心肌血供的同時(shí)可加重原本單純心肌缺血所造成的損傷，表現(xiàn)為心律失常、心肌梗死面積擴(kuò)大、持久性心室收縮功能低下等。在心肌再血管化的治療過程中，MIRI是影響療效的重要因素之一。有關(guān)MIRI的機(jī)制先后提出了能量代謝障礙、自由基損傷、鈣超載、炎癥反應(yīng)等多種損傷機(jī)制學(xué)說。近年又發(fā)現(xiàn)了線粒體分裂融合、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和微小RNA作用等新的機(jī)制及防治靶點(diǎn) ^［22］。自噬在MIRI過程中的作用也逐漸引起關(guān)注。正常心臟中存在低水平的自噬活動(dòng)，但在極端的環(huán)境條件下，細(xì)胞啟動(dòng)自噬機(jī)制來清除受損細(xì)胞器，提高細(xì)胞對(duì)惡劣環(huán)境的耐受力 ^［23］。早在30多年前，Sybers等就有關(guān)于MIRI后的自噬體誘導(dǎo)產(chǎn)生的報(bào)道，研究者發(fā)現(xiàn)自噬體內(nèi)部包含受損的細(xì)胞器。Decker等 ^［24］也于1980年研究發(fā)現(xiàn)自噬在MIRI中被激活，而且既可以被急性缺血誘導(dǎo)，又可以被慢性缺血誘導(dǎo)，再灌注過程自噬體的形成進(jìn)一步增加。但有關(guān)研究結(jié)果并不一致，主要爭(zhēng)議表現(xiàn)在：①心肌缺血時(shí)自噬是否上調(diào)？②自噬上調(diào)在心肌缺血再灌注時(shí)是否有利？

大量基于電鏡下自噬體觀察和Western Blot檢測(cè)LC-Ⅱ等的相關(guān)研究分別采用體外細(xì)胞培養(yǎng)、離體心臟灌注和在體心肌缺血等模型，發(fā)現(xiàn)心肌缺血后自噬上調(diào) ^［25-27］。然而French等 ^［28］利用GFP-LC3轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)現(xiàn)慢性（24h）和急性（1h）缺血，再灌注4h，均未見梗死區(qū)和其周圍有自噬現(xiàn)象的激活，事實(shí)上，梗死區(qū)周圍心肌的自噬體較對(duì)照組減少。Loos等 ^［29］觀察或許可以部分解釋這種區(qū)別。他們采用培養(yǎng)的H9c-2細(xì)胞觀察缺血的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間對(duì)細(xì)胞生存的影響，發(fā)現(xiàn)“輕度”缺血引起凋亡并且上調(diào)自噬，ATP濃度上升；“中、重度”缺血引起細(xì)胞壞死，不發(fā)生自噬。缺血程度根據(jù)模型和種屬不同而異，缺血時(shí)間和程度可能是否發(fā)生自噬的決定因素。

多數(shù)研究認(rèn)為心肌缺血時(shí)的自噬起保護(hù)作用，對(duì)心肌細(xì)胞抗缺血損傷是有益的 ^{［25，30，31］}。其機(jī)制可能為：①為細(xì)胞提供能量，長(zhǎng)壽命的蛋白經(jīng)過自噬的降解后，產(chǎn)生氨基酸，通過三羧酸循環(huán)生成ATP ^［32］；細(xì)胞經(jīng)過自噬降解產(chǎn)生脂肪酸，而脂肪酸可以作為線粒體呼吸的燃料，在缺血階段的ATP缺失是誘導(dǎo)自噬的發(fā)生關(guān)鍵因素之一；②清除胞內(nèi)錯(cuò)誤折疊的長(zhǎng)壽命蛋白，從而維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)定，這些錯(cuò)誤折疊蛋白對(duì)細(xì)胞有害 ^［33］；③通過自噬，維持線粒體的功能完整，缺血引起線粒體呼吸受到抑制，氧化應(yīng)激能使ROS生成增多，進(jìn)而誘導(dǎo)線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（mPTP）的開放，使凋亡誘導(dǎo)因子（apoptosis inducing factor，AIF）和線粒體細(xì)胞色素C的釋放增多。mPTP是線粒體膜上的非特異性孔道，mPTP的開放在線粒體和細(xì)胞損傷中發(fā)揮重要作用。而自噬能清除損傷的線粒體，進(jìn)而阻止促凋亡因子，細(xì)胞色素C和AIF釋放，抑制凋亡的發(fā)生 ^［34］。

自噬對(duì)心肌細(xì)胞保護(hù)作用還反映在自噬與心肌缺血預(yù)處理（IPC）的密切關(guān)系上。Huang等 ^［35］利用mCherry-LC3轉(zhuǎn)基因小鼠，采用缺血5分鐘/再灌注5分鐘，反復(fù)3次的在體IPC模型，發(fā)現(xiàn)在缺血危險(xiǎn)區(qū)迅速出現(xiàn)自噬體熒光強(qiáng)度的增加。他們還利用Langendorff離體心臟灌注模型，采用同樣的IPC方式，10分鐘內(nèi)就發(fā)現(xiàn)自噬作用增強(qiáng)。用重組Tat-ATG5K130R沉默Atg5基因抑制自噬后，IPC的保護(hù)作用消失。此外，在培養(yǎng)的HL-1細(xì)胞，UTP（與嘌呤受體結(jié)合，與腺苷的下游信號(hào)通路一致）、二氮嗪（可直接開放mitoK _ATP）、雷諾嗪（鈉通道阻滯劑，干擾脂肪酸氧化）等心肌保護(hù)物質(zhì)均可誘發(fā)自噬 ^{［36，37］}，而自噬的抑制使上述物質(zhì)的保護(hù)作用喪失。以上研究提示自噬作用對(duì)IPC的保護(hù)作用是必需的。

有關(guān)自噬在缺血再灌注損傷中的作用則普遍認(rèn)為是有害的。Matsui等 ^［38］的研究發(fā)現(xiàn)在MIRI的不同階段由不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與自噬的調(diào)節(jié)過程，在缺血階段，AMPK、mTOR對(duì)自噬的調(diào)節(jié)發(fā)揮作用，敲除AMPK的小鼠在缺血階段，自噬水平顯著減低；在再灌注階段，Beclin-1的表達(dá)比缺血時(shí)高，而AMPK的表達(dá)卻比缺血時(shí)顯著降低。在心肌的缺血/再灌注過程中，有兩條不同的信號(hào)通路：缺血階段通過AMPK/mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，而在再灌注階段是通過PI3K/Beclin-1途徑。采用RNA干擾手段抑制Beclin-1可增加心肌細(xì)胞存活 ^［26］。后處理發(fā)揮的心肌保護(hù)作用伴隨著Beclin-1表達(dá)的下降 ^［39］。然而，Hamacher-Brady等 ^［25］采用缺血/再灌注HL-1細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)Beclin-1基因敲除引起心肌細(xì)胞凋亡，而上調(diào)Beclin-1可保護(hù)受損心肌，并且Beclin-1上調(diào)的保護(hù)作用可被重組Tat-Atg5K130R消除。造成這種差異的原因可能與實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图皺z測(cè)方法和檢測(cè)時(shí)機(jī)不同有關(guān)。Ma等 ^［40］從自噬流角度觀察發(fā)現(xiàn)再灌注引起的氧化損傷加劇自噬，使溶酶體相關(guān)膜蛋白2 （LAMP2，促進(jìn)自噬溶酶體融合）下降。再灌注所致的氧化應(yīng)激使Beclin-1（促進(jìn)自噬體形成）積聚，抑制自噬溶酶體轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，自噬體清除發(fā)生障礙而在細(xì)胞內(nèi)積聚，導(dǎo)致受損細(xì)胞器不能有效移除，形成惡性循環(huán)，使心肌細(xì)胞死亡增加。

自噬是把雙刃劍，一方面可以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，另一方面也可能與某些疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。在心肌缺血再灌注損傷過程中，適當(dāng)誘發(fā)自噬有利于保護(hù)心臟功能，而自噬清除功能障礙卻可能加重?fù)p傷。在研究過程中要特別注意不要將自噬體數(shù)量的增多誤以為是自噬水平的上調(diào)。加強(qiáng)對(duì)自噬流作用的研究，探索其發(fā)生、發(fā)展及其調(diào)控因素、調(diào)節(jié)通路；掌握自噬流與細(xì)胞凋亡、細(xì)胞壞死的相互關(guān)系，進(jìn)一步闡明自噬流在心肌缺血再灌注損傷中的作用，可為發(fā)現(xiàn)新的干預(yù)靶點(diǎn)提供思路。可以預(yù)見，深入研究自噬流及其影響因素包括各種藥物對(duì)自噬流的影響將是未來的主要研究方向。