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二、黏膜制劑的制備

(一)口腔黏膜制劑

口腔黏膜制劑常用劑型包括:口含片、舌下片、口腔噴霧劑、口腔黏附性凝膠、口腔粘貼片等。各種制劑制備方法差異較大,以干擾素口含片為例,簡述其制備方法。

【處方】

干擾素10 000U;甘氨酸10%;糖粉50%;淀粉34%;明膠6%。

【制備工藝】

涉及兩種制備工藝,即空白顆粒法和低溫凍干粉末直接壓片法。

1.空白顆粒法

首先將符合標準的輔料按處方量混合均勻,以普通方法制備顆粒,烘干;將干擾素以適宜的溶劑溶解后噴在顆粒上,邊噴邊混合均勻,然后低溫烘干,整粒,以適宜的沖模壓片。該法的優(yōu)點是可以避免熱不穩(wěn)定性的藥物在烘干的過程中活性有損失。

2.低溫凍干粉末直接壓片法

將符合標準的輔料以滅菌蒸餾水溶解,制備成含固體物為50%~60%的漿,將符合標準的人白細胞干擾素溶液加入到輔料漿液中,充分攪拌均勻,將原輔料的混合漿在低溫下凍干,水分含量控制在3%~5%,然后將干擾素凍干粉碎,過篩整粒后壓片。
在敏感的細胞系中,膜受體的數(shù)量和干擾素劑量之間有明顯的關(guān)系,即受體數(shù)量多的細胞系比受體數(shù)量少的細胞系所需的干擾素劑量要少。口腔和咽喉部黏膜含有大量的干擾素敏感受體,給藥時放于舌下,口含片在唾液中慢慢溶解,通過口腔黏膜快速吸收而呈現(xiàn)速效作用。

(二)鼻腔黏膜制劑

藥物鼻腔給藥的劑型有滴鼻劑(drops)、噴霧劑(sprays)、干粉劑(powder)等。以胰島素鼻腔粉霧劑為例,簡述其制備方法如下:

【處方】

胰島素80mg(2080U);藻酸丙二醇酯920mg

【制法】

將80mg胰島素先與200mg藻酸丙二醇酯混合10分鐘,再與300mg藻酸丙二醇酯混合20分鐘(濕度<60%),然后與420mg藻酸丙二醇酯混合30分鐘(濕度<60%),使胰島素混合均勻。

(三)肺黏膜制劑

肺黏膜制劑常用劑型一般分為3種,即噴霧劑(nebulizer)、定量吸入氣霧劑(metered dose inhaler,MDI)和干粉霧劑(dry powder inhaler,DPI),目前常見的是后兩種。以胰島素肺吸入粉霧劑為例,簡述其制備方法如下:

【處方】

胰島素100U;乳糖25mg;適量癸酸鈉

【制法】

胰島素于壓縮氮氣流中在Airfilco射流粉碎機中粉碎,直至質(zhì)量平均粒徑為2.4μm。癸酸鈉用壓縮氮氣粉碎至粒徑為1.6μm。微粉化后的胰島素與相當于其質(zhì)量10%~25%的癸酸鈉混合,混合均勻后,與處方量的乳糖混均勻,裝入膠囊中,置粉末吸入裝置吸入給藥。

(四)眼黏膜制劑

眼黏膜制劑多為供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑,包括溶液或膠體溶液,少數(shù)為混懸液或油溶液。近年來,一些眼用新劑型,如眼用膜劑、眼膠以及接觸眼鏡等也已逐步應用于臨床。近年隨著輔料技術(shù)和新型制劑技術(shù)的發(fā)展,越來越多的生物降解性材料和生物黏附性材料的出現(xiàn),同時伴隨著理論和應用研究的深入,脂質(zhì)體、微球、納米粒以及眼部植入控釋型給藥系統(tǒng)的應用研究越來越多。
以α 2巨球蛋白滴眼液為例,其制備方法為:取經(jīng)過濃縮的α 2-巨球蛋白提取液,調(diào)pH 5.6~7.2,以去離子水稀釋至α 2-巨球蛋白濃度為10%(質(zhì)量分數(shù)),加入0.01%苯扎溴銨,過濾除菌,菌檢、熱原檢查無異常后,分裝成滴眼液。該滴眼劑能有效治療眼球表面炎癥和抑制眼球表面急性炎癥病變及潰瘍的發(fā)生、發(fā)展,尤其適于經(jīng)久不愈的潰瘍,如堿燒傷潰瘍、放射性潰瘍、神經(jīng)營養(yǎng)障礙性潰瘍。

(五)直腸和陰道黏膜制劑

直腸和陰道黏膜制劑常用劑型有:栓劑、噴霧劑和洗劑。以干擾素栓劑為例,簡述其制備方法如下:

【處方】

干擾素6.0×10 6 U;香果脂4g

【制法】

首先量取干擾素6.0×10 6 U備用,再稱出香果脂4g并加溫35℃熔化,將取出的干擾素6.0×10 6 U加入已熔化的香果脂中,盡力攪拌均勻,再用定型模具逐一壓制即成一定形狀的干擾素栓劑。有報道將干擾素制備成直腸用栓劑,可以避免胃蛋白酶對干擾素的破壞而提高藥效,同時減輕患者的痛苦,給藥途徑更加方便、安全。

(六)耳部制劑

耳部給藥的制劑常用劑型有:滴耳劑、噴霧劑、凝膠劑、軟膏劑等。
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