人雖在新野，但是我始終關注北方戰事，眼看著袁家二子被曹操剿滅，袁氏的地盤已經逐漸被曹操消化，我心急如焚，我知道距離曹操南下的時間越來越近了。建安十二年（207年），曹操遠征柳城。我立即勸說劉表發動大軍襲擊許昌，但是年邁的劉景升顧慮重重，拒絕了我的建議。我只得回轉新野。直到曹操剿滅烏桓，還軍中原他才對我說后悔當初不聽我的建議，錯失良機。我當時恨不得抽死這個老家伙。但是表面功夫還是要做足，畢竟是寄人籬下，我勸他放寬心，而今天下大亂，兵戈四起，機會總會有的，下一次把握住就好了，不要太沮喪。
晚年的劉表昏聵無能，未能妥善處理后嗣的事宜。起初因為長子劉琦與自己相貌相似，故而十分寵愛。后來幼子劉琮娶了蔡氏的侄女為妻，蔡氏愛屋及烏，喜愛劉琮討厭劉琦，于是每天吹枕邊風，說劉琦壞話，久而久之劉琦不再受待見，反而幼子劉琮受到了寵溺。而蔡氏的兄弟蔡瑁，外甥張允也受到劉表重用，此二人也親近劉琮。故此劉琦成天惴惴不安，擔心自己被暗害。
劉琦對我倒是非常敬重。我請孔明出山后，劉琦就經常來我這里向孔明請教。而孔明由于身份的問題，不愿意卷入嫡庶之爭。我看這小子一天愁眉苦臉，就給他出了個上屋抽梯的主意。劉琦得償所愿，孔明叫他找機會離開襄陽，學春秋晉文公流往外國然后觀望機會。
建安十三年（208年）東吳發動江夏之戰，黃祖戰死，劉琦立刻自告奮勇請求擔任江夏太守之職，率部東遷，成功逃過了后母蔡氏和蔡瑁的陷害。而我這一次的無心之舉，卻為我日后當陽之敗提供了避難之所，也為后來的東山再起提供了機會。
孫權奪取江夏，意在荊州，曹操擔心孫權奪了荊州后，羽翼豐滿，不好收拾。故而提前結束休養生息政策，兵鋒南向，直指荊州。
恰逢此時，劉表病重，不久就去世了。蔡瑁等人擁護劉琮繼任荊州牧。面對南下的曹操大軍，劉琮在蒯越、韓嵩、傅巽等人的慫恿下舉洲投降，而這一切卻沒有通知我。
此時曹軍已經接近宛城，然而襄陽方面卻沒有任何舉動，我感覺事有蹊蹺就派人去襄陽質問劉琮。劉琮派宋忠將投降之事告知，我當時又驚又氣，新野小城根本無法阻擋曹操大軍，無奈之下只得帶領部隊南下逃亡。到得樊城，我令云長帶水軍走水路直奔江陵，保住江陵的糧草軍械，等待我從陸路匯合。
途徑襄陽，孔明勸我可趁機奪取荊州，抵抗曹操。聽到這個建議我都愣了，這個時候奪取荊州還有什么意義，且不說我是否能攻下襄陽，曹軍就在屁股后面，即使攻下襄陽哪來的時間做整合呢，如果無法整合整個荊州的力量，單憑一座襄陽城怎么可能抵擋得住曹操的進攻呢，我這豈不成了甕中捉鱉了，跑都跑不了了?？酌鬟€是年輕了些，缺乏戰場經驗啊。不過孔明其他方面的才能還是很出色的，以后我還要重用他呢，這個時候不好駁他面子，只得假裝痛心疾首：“荊州乃劉景升之基業，劉琮為景升兄之子，景升兄尸骨未寒，我又怎能奪同宗之基業，此事休要再提”。
在襄陽城下我要劉琮出來回話，劉琮害怕躲在城垛子下面不敢起身。劉琮手下很多人看不上這個懦弱的荊州之主，紛紛前來投效，還有很多荊襄百姓表示要跟著我逃亡，沿途不斷有流民加入，當大軍行到當陽之時，百姓已有十余萬，輜重數千輛，日行十余里。由于行軍過于緩慢，而曹操的追兵隨時可能出現，因此有人建議我拋棄百姓，速往江陵。
我何嘗不知道這樣走下去遲早要被曹操追上，可我必須賭。我劉玄德這輩子一直宣揚仁義治天下，就是為了跟曹操的殘暴做對比，讓百姓心向著我?？酌鞯穆≈袑ψ钪匾沫h節就是占據荊州，盡管目前看來這一目標很難實現，但是我必須為實現這一目標努力，而民心就是我日后奪回荊州最重要的武器。所以我必須帶著這些百姓，這一路逃亡百姓受盡苦難，可他們的怨恨都會落到曹操頭上，曹操即使占據荊州也很難取得民心；而對我他們是充滿感激的，未來但凡我還有機會重回荊州，必然是群起響應。再加上此次曹操大舉南下，勢不可擋，我這些部下里必然有人想投降或者逃跑，有這些百姓幫我盯著，他們就是死也得跟著我走到底。何況這一路南逃，曹軍的動向我始終有所掌控，他一時半會很難追上我。然而這些想法我是無法公之于眾的，只得說：夫濟大事必以人為本，今人歸吾，吾何忍棄去！眾人感于我的仁義，就不再勸說，繼續向前。
行至當陽長坂，魯子敬追上了我。
魯肅此人也是當世英杰，其輔佐孫權后立即為孫權制定了與曹操劃江而治的戰略計劃：趁天下大亂，剿滅江夏黃祖，進伐劉表，盡占長江以南全部土地，然后稱帝建號，等待時機，奪取天下。孫權自此對魯肅信任有加，常與之謀劃。
劉景升亡故后，魯肅向孫權建議去荊州打探情況，或結盟或奪之皆在此次吊唁中。
然而讓魯肅意外的是劉琮居然這么快就投降了曹操，這是他始料未及的，了解了荊州局勢后，魯肅當機立斷，決定促成孫劉聯盟，共同抗曹。
于是歷盡磨難魯子敬終于趕在曹操之前在長坂將我追上，表明了來意后我欣然接受了他的建議，決定安穩后安排使者隨同魯肅前去東吳與孫權商談結盟之事。
當此之時，曹軍也追了上來。我到底還是低估了曹操，聽聞我南逃奔往江陵，曹操親自率領五千虎豹騎，日夜兼程，飛奔三百余里在當陽之長坂將我追上，我的部隊很快就被擊潰，亂軍之中，百姓死傷無數，我瞅準機會帶著孔明等人騎馬遁逃，留下翼德斷后，至于我的家小，天知道他們在哪里。翼德沒讓我失望，帶領二十余騎據水斷橋，愣是震懾住了曹軍，我們也得以脫身逃亡劉琦駐扎的漢津渡口，同時子龍單槍匹馬在亂軍中找到了甘氏和阿斗，并成功與我匯合，至于兩個女兒子龍沒有找到，后來才知曉是被曹純捉走了。不過沒關系，只要阿斗在，別的都無所謂，女兒沒了再生就是了。
當陽之敗本是注定的，我本也不在意，只是沒想到，此戰元直的母親被曹軍俘虜，元直侍母至孝，為了保全母親，無奈離我而去，前往曹營。這讓我當時好一陣不舍。我手下人才本就寥寥，這下又丟一個。
此時云長也行至漢津，江陵已不可取，于是我們決定去往夏口，商量與孫權結盟之事。
長坂之后，曹操帥兵進駐江陵，等待大軍到來后就要順江而下，攻占江東。情勢危急，與東吳聯盟之事必須盡快敲定，此時孔明自告奮勇要隨同魯肅去往江東，說服孫權，我便派人護送他二人去往柴桑。
后來聽孔明回來告訴我，東吳之行殊為不易啊，主要是江東投降派勢力太過強大，以張昭為首的江東士族幾乎一邊倒的傾向于投降。最終還是魯肅、周瑜的幾番勸說才堅定了孫權抵抗曹操的決心，而孔明也替我表了態，孫劉兩家結盟抗曹之事得以順利進行。
此時，劉琦因身體原因，將自己的萬余部眾交給我指揮，加上云長的五千水軍以及長坂之敗后收攏的殘兵，可供我用來抗曹的部隊共約兩萬人。接到聯盟確立的消息后，我立即率領大軍奔赴樊口，而周瑜程普率領三萬人也在此與我會師，我們雙方合兵一處在赤壁與曹軍相遇，初戰告捷，曹軍退至江北扎下營寨，而我方在長江南岸設立營帳，雙方開始對峙。
曹操此次南征，略顯倉促，新編水軍操練不足，新收服的荊州水軍尚未歸心，不堪大用，加之北方士卒不習水性，戰斗力難以發揮，有鑒于此，曹操破天荒的想到了連環戰船之計，人馬于船上如履平地。曹軍開始在北岸操練水軍，演練連環戰船水戰之法。
雙方相持日久，周瑜苦無對策，我也沒有什么太好的主意，孔明不善兵事，更不用說水戰了。正在一籌莫展的時候，東吳大將黃蓋獻火攻之計，聽完其戰法我不得不感慨，姜還是老的辣，黃公覆不枉征戰多年，水戰經驗確實豐富。
計議已定，全軍備戰，黃蓋詐降，曹操居然信以為真，雙方約定投降日期。猶記得當晚東南風甚緊，由于曹軍不設防，黃蓋船隊順利進入曹軍水寨，幾十艘火船瞬間點燃，沖入連環戰船，火借風勢，風助火威，曹軍戰船很快就陷入火海之中，大火又蔓延到了北岸曹營，遮天蔽日，曹軍徹底大亂，豕突狼奔，傷亡不計其數。
見到火起后，我與周瑜水陸并進殺奔曹營，曹操看到大勢已去，為了不讓戰船落入聯軍之手，曹操派人將未點燃的戰船也一并燒毀，然后帶著部隊向北方撤退。由于大火的蔓延，曹軍很快潰散，我跟周瑜水陸并進，一路追擊。曹操回轉江陵走華容道是最快的，于是我帶領部隊拼命追趕，曹操果然走得是華容道，但可惜我終究慢了一步，讓他得以逃回了江陵。此時曹操軍中瘟疫橫行，根本無力再戰，加之擔心此戰失利，后方出現問題，于是留下曹仁鎮守江陵，自己率領殘部回轉北方。
赤壁大敗曹操后，周瑜決定立即收復戰略要地南郡，于是進軍江陵與曹仁對峙；孫權北上攻打合肥，可惜中計敗回；張昭攻打當涂也無功而返。而孔明建議我先平定荊南四郡，畢竟劉琦還活著，打他的旗號，收復荊南會比較容易，而這四郡之地也可成為我的立足之地。于是我立即表劉琦為荊州刺史，帶著子龍，進軍荊南，四郡太守看在劉表的面子上皆降。黃忠黃漢升也是在此時歸附與我，又有廬江人雷緒，率部曲及家眷數萬人向我投效。
取得四郡之地后，我當即任命諸葛亮為軍師中郎將，督零陵、桂陽、長沙三郡，負責調整賦稅，充實軍資。又在武陵郡的油江口立營作為臨時治所，后筑城改名公安。
然后我帶著眾將北上與周瑜合圍曹仁于江陵，同時派遣云長北上斷絕江陵與襄陽的聯系，孤立江陵，云長成功阻擊了數次曹軍的援助，后因兵力不支，退回。之后徐晃帶兵進入了江陵。雙方相持日久，互有傷亡。某日我偶得一計，周瑜聽后同意了我的想法。于是我借張飛與一千兵卒給周瑜換來兩千士卒，帶著這兩千士卒繞道夏水，抄襲曹仁身后，曹仁擔心后路斷絕，且這一年來部隊損失慘重，已難以支撐，于是帶領余部棄城逃走。周瑜占領了江陵。我立即表奏孫權代理車騎將軍，兼任徐州牧。孫權也投桃報李，表我為荊州牧，其實這個時候劉琦因病去世了，荊州士民皆擁戴我繼任荊州牧，孫權這也就算做了個順水人情。不過為了表達繼續結盟之意，孫權將妹妹嫁給我，這著實讓我有些意外。
我與孫氏的婚姻并不幸福，畢竟這是一場不得以的政治聯姻。此時的我已近知天命的年紀，孫氏還是個少女。我對她起初還是頗為憐惜，然而令我沒想到的是孫氏受其兄孫策影響頗大，不僅刁蠻任性，且好舞刀弄槍，陪嫁的侍女盡皆執刀常伴左右，每次進她的房間我都有些害怕。后來我在公安城西為她建了一座小城，讓她和她的侍女衛隊住在一起，阿斗也由他照顧，令派子龍在內看護。之后我就很少與之見面，直到一年后她大歸（女子回娘家后不再回夫家）。
荊州之事告一段落，為了鞏固與孫權的同盟關系，我認為有必要親自去一趟東吳見一見孫權，同時跟他聊聊有關兩家未來如何共同發展的問題。于是我攜帶禮物親往東吳，孫權對我的到來表現出了極大的熱情，對我盛情款待。不過后來聽說呂范諸將以及在外的周瑜都偷偷勸孫權扣留我在江東，不讓我回荊州，還是魯肅說和，加上孫權還需要我幫他牽制曹操，就沒有同意他們的勸說。
在與孫權的會面過程中，我以公安太小為由，試探著希望能夠將江陵之地給我以安置從荊州北部來投靠我的吏民，不過孫權沒有表態，我也沒有強求，在東吳游覽了幾天后我就回了公安。
南郡之戰后的第二年，周瑜建議孫權攻取益州，占據漢中，聯合馬超圍攻曹操，孫權批準了此計劃，并寫信通知我，我知曉后極力反對，心說孫仲謀你好大的胃口，益州是我的嘴邊之肉，怎么能讓與他人。然而我的回信孫權直接束之高閣不予理睬。萬幸周瑜短命，在回轉自己駐地的路上就病死了，征伐益州的計劃暫時擱置。
周瑜死后推薦魯肅繼任大都督一職，我心想機會來了，立即讓孔明寫信給魯肅讓他說和江陵之事。魯肅果然沒讓我失望，孫權同意將江陵之地給我。同時希望我跟他一起出兵攻打益州，這不是異想天開么，我怎么可能同意呢。
我回信忽悠他說劉璋與我同宗，我怎么忍心奪其基業，如果你再逼我，我就披發入山，再也不出來了。同時派部隊阻止孫瑜的船隊通過。孫權拿我沒辦法，此事就此擱置。