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第四節(jié) MRI

磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是肝臟檢查的主要影像學(xué)手段之一。與CT相比,MRI具有更高的組織間信號對比、顯示病灶更加明顯、沒有放射性等優(yōu)勢;而且可以提供許多反映組織特性的技術(shù),比如彌散成像、脂肪及鐵含量的測定等。重T 2加權(quán)(T 2W)的水成像技術(shù),如MR膽胰管成像 (magnetic resonance cholangiopancreatography,MRCP),不需要注射造影劑,即可以無創(chuàng)反映膽道與胰腺管道的解剖。需注射造影劑時,MRI造影劑的注射劑量遠(yuǎn)小于CT碘造影劑,更容易被患者接受。此外,肝臟特異性造影劑在具有細(xì)胞外間隙造影功能的同時,還能夠體現(xiàn)肝細(xì)胞對于造影劑的攝取功能。MRI的局限性包括檢查費用較高、掃描時間長及對患者的配合要求較高等。患有幽閉恐懼癥或者裝有MRI不兼容體內(nèi)移植物(如心臟起搏器)的患者常常不能接受MRI檢查。
肝MRI檢查時可以選擇不同的參數(shù),得到不同加權(quán)的圖像,從而反映不同的組織特性信息。醫(yī)生及技師須掌握MRI技術(shù)原理,并具有優(yōu)化成像參數(shù)的技能,以便根據(jù)不同的臨床需求選擇合適掃描方案,以較簡約序列組合滿足臨床診斷的需求。掃描時盡量減少偽影,并在需要時選擇合適的造影劑。進(jìn)行掃描前應(yīng)對患者說明磁場的一般知識,強(qiáng)調(diào)在整個檢查過程中保持身體位置固定的重要性,并囑咐患者保持淺而有規(guī)律的呼吸,尤其是在圖像采集過程中避免突然的深呼吸。掃描體位一般為仰臥位,可使用泡沫墊支撐膝關(guān)節(jié),這對于固定患者體位和提高患者依從性頗為重要。放置一個腹部墊可有助于減少在3T磁場下的介電效應(yīng)。
一、常規(guī)肝臟磁共振掃描

1.檢查注意事項

MR掃描方案應(yīng)該快速、全面且標(biāo)準(zhǔn)化,以實現(xiàn)圖像質(zhì)量和診斷信息的可重復(fù)性和一致性,同時兼顧臨床個性化需求。MR掃描方案應(yīng)可用于評估肝實質(zhì)、血管系統(tǒng)和膽道系統(tǒng)。肝臟一般使用體部線圈或者軀干相控陣線圈進(jìn)行掃描。相控陣線圈可使用并行成像(parallel imaging)以加快掃描或提高空間分辨率。多通道、多元件相控陣線圈及并行成像技術(shù)的應(yīng)用可以提高信噪比(signal-to-noise ratio,SNR)、加快 k空間的采集及減少磁敏感偽影。目前并行成像的加速度因子很少大于2,以減少偽影和信號損失。壓縮感知(compressed sensing,CS)是一種建立在信號包含冗余信息基礎(chǔ)上的信號處理技術(shù)。磁共振信號在k空間中具有稀疏性和可壓縮性,因此通過稀疏重建算法可以獲得高質(zhì)量的圖像。近年來,壓縮感知成像技術(shù)在磁共振應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)發(fā)展快速,成為一個磁共振成像的新加速技術(shù)。目前該技術(shù)已經(jīng)陸續(xù)出現(xiàn)在各個主要磁共振供應(yīng)商的產(chǎn)品中。相控陣線圈可以提高信噪比,但同時也會增加皮下脂肪信號強(qiáng)度,從而加重呼吸運動等帶來的偽影。使用脂肪抑制序列可以減少這些偽影。
雖然近年來磁共振技術(shù)發(fā)展快速,但肝臟成像質(zhì)量仍受到偽影的影響,尤其是運動偽影。掃描前應(yīng)訓(xùn)練患者,使其在掃描期間保持平靜。即便如此,肝臟MR掃描仍受到難以避免的生理運動(如呼吸運動及心臟跳動)的影響。另外血流和血管搏動、胃腸蠕動等都可能影響圖像采集,導(dǎo)致圖像模糊和重疊。減少運動偽影的方法主要包括增加信號采集次數(shù) (number of signal averaging,NSA)、應(yīng)用快速掃描序列及普遍使用脂肪抑制技術(shù)等。呼吸門控技術(shù)可以降低呼吸運動的影響,但會增加掃描時間,而且不能完全消除呼吸運動帶來的偽影。因為只有良好的屏氣才能使肝臟完全靜止,而呼吸門控中肝臟并沒有完全靜止(圖1-2-4-1)。心臟運動主要影響肝左葉,可以通過心電門控技術(shù)加以抑制,但同樣會延長掃描時間,目前臨床上使用較少。
避免血流偽影的主要方法是預(yù)飽和帶和血流補償技術(shù)。預(yù)飽和帶應(yīng)用于靶區(qū)上下的血管,對于T 1加權(quán)梯度回波(gradient echo,GRE)序列尤其重要。血流補償或梯度動量消除技術(shù)(gradient moment nulling techniques)只能校正流速穩(wěn)定的血流,而且這些技術(shù)會導(dǎo)致TE的增加,因此主要應(yīng)用于T 2加權(quán)序列。抗痙攣藥可減少胃腸蠕動引起的運動偽影,但對于肝臟MR通常并不需要使用。
圖1-2-4-1 呼吸波的屏幕顯示
A、B.顯示受試者屏氣狀態(tài);C、D.自由呼吸狀態(tài)。呼吸門控中肝臟在整個呼吸周期內(nèi)仍然沒有完全靜止

2.腹部自由呼吸技術(shù)

在人體自由呼吸的狀態(tài)下,肝臟隨呼吸而移位的情形比較復(fù)雜。肝臟不僅有剛性的移位,而且存在更復(fù)雜的非剛性移位,同時左側(cè)肝葉也容易受到來自心臟跳動的影響。臨床中比較常用的減少肝臟移位的方法就是屏氣掃描。但是對于一些高齡患者或難以配合的兒童患者來說,屏氣掃描較難實現(xiàn)。肝臟MR成像對運動的敏感性主要受到傳統(tǒng)磁共振采集方法的影響。傳統(tǒng)磁共振采集的時候,k空間填充的方式是笛卡爾填充,即逐行采集的方式填充。每條平行線在信號的相位上存在差異,即通常所稱的“相位編碼”。如果在采集過程中組織發(fā)生運動,就會產(chǎn)生相位的偏移,擾亂相位編碼。這種相位的偏移,在信號上表現(xiàn)為平行移動,即圖像上的混疊偽影。即使在采集中采用導(dǎo)航或者呼吸門控的方式,仍有部分患者存在這種呼吸運動所導(dǎo)致的偽影。這種情況可以通過改變k空間填充的方式來改進(jìn)。例如,采用徑向的填充方式,沿著旋轉(zhuǎn)輻條采集數(shù)據(jù)(圖1-2-4-2)。由于輻條在中心的重疊,如果各個輻條出現(xiàn)“抖動”,也不會出現(xiàn)k空間覆蓋中的間隙。因此使用該方案不會出現(xiàn)混疊偽影。同時,k空間中心的重疊采樣也會有一個運動平均的效果。這種徑向采集數(shù)據(jù)的不連續(xù)性可能導(dǎo)致“條紋”狀偽影。然而在絕大多數(shù)的情況下,條紋對圖像質(zhì)量只有輕微的影響,并且由于其特有的視覺外觀,很容易被識別。該采集方法相對于傳統(tǒng)的笛卡爾方式更加復(fù)雜,需要更復(fù)雜的重建算法、更高的磁場均勻性,且需要更加精準(zhǔn)的時變梯度場。近年來,隨著硬件技術(shù)的發(fā)展以及重建算法的發(fā)展,在臨床磁共振機(jī)器上實現(xiàn)徑向采集已經(jīng)可行。
該技術(shù)在臨床上最主要的應(yīng)用就是在腹部實現(xiàn)自由呼吸狀態(tài)下的數(shù)據(jù)采集。徑向采集的方法可以在持續(xù)淺呼吸期間采集數(shù)據(jù),因此成為無法維持屏氣的患者首選的采集方式(圖1-2-4-3)。目前徑向采集作為運動不敏感T 1加權(quán)序列方案,已獲得廣泛應(yīng)用。各個磁共振廠商在臨床上開發(fā)出一些自由呼吸的序列,如 3DVANE、StarVIBE、LAVA Flex。

3.檢查序列 (1)定位像:

在檢查開始時一般先用單次激發(fā)快速自旋回波(single shot fast spin echo,SSFSE)掃描冠狀面、矢狀面和橫斷面,以提供肝臟和上腹部的初步概覽。然后標(biāo)準(zhǔn)肝臟掃描方案的其余序列通常在橫斷面上掃描,包括T 1加權(quán)及T 2加權(quán)序列橫斷位掃描。需要了解解剖關(guān)系時,額外再掃描冠狀面或矢狀面的細(xì)節(jié)圖像。單次快速自旋回波用于橫斷面序列定位時,采用長TE的強(qiáng)T 2W圖像(比如TE為180~200ms)。該序列單個激發(fā)脈沖后,緊接一系列180°重聚焦脈沖,產(chǎn)生回波鏈(echo trains),一次完成k空間的填充,也可以通過采集一半的k空間[比如半傅立葉采集的單次激發(fā)快速自旋回波(half Fourier single shot turbo spin echo,HASTE)序列]來進(jìn)一步加速。采集每個切面只需要1s或更短,并且整個采集過程中只需要一次或兩次屏氣。這些序列對磁敏感性差異較不敏感,受到運動偽影的影響比較小。其強(qiáng)T 2加權(quán)特點可用于區(qū)分實體肝腫瘤、囊腫及血管瘤。由于單次激發(fā)快速自旋回波使用長回波鏈,軟組織細(xì)節(jié)可能欠清晰,同時不建議對此序列使用抑脂技術(shù),因為使用抑脂技術(shù)會使肝臟邊緣欠清楚,并進(jìn)一步降低已經(jīng)相對較低的整體信號。
圖1-2-4-2 三種圖像采集方式的比較
A.傳統(tǒng)笛卡爾采集方式;B.徑向k空間采集方式;C.三維“徑向”疊加采集
圖1-2-4-3 在自由呼吸狀態(tài)下肝臟磁共振圖像的比較
A.采用傳統(tǒng)笛卡爾方式k空間采集的圖像;B.采用徑向k空間采集方式的圖像
當(dāng)掃描視野(field of view,F(xiàn)OV)相對于腹部太小時,會導(dǎo)致卷褶偽影。卷褶偽影可能出現(xiàn)在相位編碼方向,也可能出現(xiàn)在三維掃描技術(shù)層面的切面方向。這些卷褶偽影可以通過增加FOV、使用預(yù)飽和脈沖技術(shù)或使用相位過采樣來校正,但后一種選擇會增加掃描時間。空氣或金屬磁敏感性引起的磁場不均勻,常常導(dǎo)致局部信號丟失、圖像畸變和脂肪抑制不均勻。梯度回波序列對于磁場不均勻特別敏感,縮短TE有助于減輕這些偽影。快速自旋回波(fast spin echo,F(xiàn)SE)受到這些偽影的影響相對較輕。

(2)T1加權(quán)成像:

T 1加權(quán)序列有助于檢出脂肪和其他T 1高信號的物質(zhì),例如出血、高含量的蛋白質(zhì)、銅或糖原的沉積等,而液體或纖維化物質(zhì)在T 1加權(quán)序列上顯示為低信號。現(xiàn)在掃描常規(guī)使用GRE序列,GRE序列對磁敏感偽影非常敏感,因此可以幫助檢測鐵、鈣、空氣或金屬的存在。為了盡可能減少T 2 ?衰減,TE選擇最短的時間。
雙回波成像(圖1-2-4-4)可觀察同一成像體素中共存的脂肪/水分子抵消效應(yīng)。為抵消TE延長造成的信號強(qiáng)度降低,反相位TE應(yīng)低于同相位TE。通常場強(qiáng)在1.5T時,反相位TE為2.3ms,而同相位TE為4.6ms。3T時,反相位 TE為 1.15ms,而同相位TE為2.3ms。由此雙回波成像可以觀察肝實質(zhì)或者肝臟病變中的細(xì)胞內(nèi)脂肪。目前改進(jìn)的Dixon技術(shù)三維成像序列的使用越來越多。后者通過加減同反相位圖像,分別獲得脂-水分離的圖像,有助于達(dá)到更好的圖像均一性、脂肪抑制及更薄的切面。
圖1-2-4-4 肝臟Dixon雙回波成像
A.Dixon反相位T 1W 圖像;B.Dixon同相位T 1W圖像;C.Dixon脂肪相[(同相位-反相位)/2];D.Dixon脂肪相[(同相位+反相位)/2]

(3)T2加權(quán)成像:

T 2加權(quán)序列橫斷位掃描臨床上常常使用FSE序列。TR一般為2 500ms,TE為60~120ms(最佳80~100ms),產(chǎn)生中等T 2加權(quán)。 這種類型的序列主要檢測的信息是液體含量,可以用于區(qū)分實性、囊性病灶及水腫等。
由于腹部脂肪存在高信號強(qiáng)度磁化轉(zhuǎn)移效應(yīng)(magnetization transfer),F(xiàn)SE T 2加權(quán)序列應(yīng)常規(guī)應(yīng)用脂肪抑制。現(xiàn)有的脂肪抑制方法基于共振頻率特征或者脂肪的T 1弛豫時間。主要有:①化學(xué)位移選擇(chemical shift selective,CHESS)抑制是臨床上常用的脂肪抑制技術(shù)之一,可在磁化準(zhǔn)備過程中抑制來自脂肪的信號。除此自外,也可同時在空間和頻譜上選擇性直接激勵水的信號來實現(xiàn)脂肪抑制的效果。當(dāng)磁場不均勻性較顯著時,CHESS等頻率選擇方法在選擇性激勵脂肪中的質(zhì)子則經(jīng)常失敗。②反轉(zhuǎn)恢復(fù)法(inversion recovery,IR),其原理依賴于脂肪較短的T 1弛豫時間,通過非選擇性反轉(zhuǎn)使磁化準(zhǔn)備中脂肪的信號等于0,然后延遲時間與脂肪T 1相匹配。短時反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(short time inversion recovery sequences,STIR)是基于快速自旋回波 T 2加權(quán)序列的一種抑脂序列,可以用于替代化學(xué)位移選擇性抑脂。當(dāng)使用適當(dāng)?shù)姆崔D(zhuǎn)時間 (場強(qiáng)1.5T時約150ms)時,其脂肪抑制不依賴脂肪局部的磁場均勻性,特別適合于偏離磁體中央的解剖部位(如肩關(guān)節(jié)、四肢小關(guān)節(jié)等)的脂肪抑制。該序列抑制脂肪信號比較徹底,可增加局灶性病變的對比。然而因為受到磁化率的變化和磁場的非均勻性的影響,脂肪中質(zhì)子的共振頻率和T 1時間常常并不均一。另外與脂肪T 1弛豫時間相近的組織 (比如一些血液或釓增強(qiáng)組織)也會被非特異性的抑制,這使得該方法與縮短T 1弛豫時間的造影劑不兼容,因此不能用于增強(qiáng)掃描。因此肝臟MRI較少使用該序列。③脂肪抑制的其他方法包含頻譜預(yù)飽和翻轉(zhuǎn)恢復(fù)(spectral presaturation with inversion recovery,SPIR)和頻譜選擇性反轉(zhuǎn)恢復(fù)(spectral attenuated inversion recovery,SPAIR),為化學(xué)位移選擇與短時反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列的整合。上述方法都有一些缺點,如掃描時間長、信噪比低、比吸收率(specific absorption rate,SAR)值高等。
二、磁共振胰膽管成像
磁共振胰膽管成像(magnetic resonance cholangiopancreatography,MRCP)在許多胰膽疾病的非侵入性檢查中發(fā)揮重要作用。MRCP最早在90年代初期提出,目前其成像的分辨率、信噪比及快速成像方面已有長足發(fā)展。MRCP主要利用重T 2效應(yīng)成像,即腹部靜止的充滿液體的結(jié)構(gòu)(具有較長的T 2弛豫時間)和相鄰的軟組織(具有更短的T 2弛豫時間)之間的T 2弛豫時間差異。在重T 2加權(quán)序列上,軟組織由于T 2弛豫時間短,表現(xiàn)為低信號,而膽管樹和胰管內(nèi)靜止或者緩慢流動的液體在MRCP上表現(xiàn)為高信號。
重T 2加權(quán)序列最初通過穩(wěn)態(tài)自由進(jìn)動(steadystate free precession,SSFP)梯度回波序列實現(xiàn),后來長TE時間的快速自旋回波序列也被用于MRCP。衍生于快速自旋回波技術(shù)的一些技術(shù),例如HASTE序列、快速恢復(fù)快速自旋回波(fast relaxation fast spin echo,F(xiàn)RFSE)、快速增強(qiáng)快速獲取(rapid imaging with refocused echoes,RARE)技術(shù),均可用于 MRCP。 為了減少呼吸運動的影響,可使用屏氣或呼吸觸發(fā)的掃描方式。從成像的方式來講,可使用二維或三維的成像方式,其中三維成像可以提供更高的圖像信噪比。同時各向同性的掃描也允許進(jìn)行三維多平面重建及最大強(qiáng)度投影重建(圖1-2-4-5),從而可在各個不同的方向上進(jìn)行直觀觀察。同時上述加速技術(shù)、并行采集、壓縮感知技術(shù)等的應(yīng)用,可更進(jìn)一步的縮短MRCP成像時間,使得三維成像在臨床上更加方便。
圖1-2-4-5 最大強(qiáng)度投影MRCP
膽總管下端結(jié)石所致杯口狀充盈缺損(長箭)和肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張(短箭)以及正常胰管(彎箭)
三、彌散加權(quán)成像
彌散是水分子隨機(jī)運動的物理過程,這種運動在組織中一般受到細(xì)胞膜的限制。活體組織內(nèi)的水分子運動包括血管內(nèi)快速移動的水分子 (灌注)及一般細(xì)胞內(nèi)或者細(xì)胞間隙中的移位較慢的水分子(彌散),其中后者由布朗運動引起。組織內(nèi)水分子的彌散一般通過一對外加梯度磁場來測量;這對梯度磁場可讓水分子中的質(zhì)子自旋去相位又復(fù)相位。外加梯度磁場下質(zhì)子自旋沿梯度方向去相位后,由于彌散運動,在第二個梯度場的作用下并沒有完全復(fù)相位,從而導(dǎo)致測量到的信號強(qiáng)度衰減。水分子彌散越快,信號衰減越大。因此水分子的彌散表現(xiàn)為彌散加權(quán)成像 (diffusion weighted imaging,DWI)圖像上的低信號。Stejskal和Tanner首先描述了用于觀察和測量水分子彌散的MRI實驗。他們通過在180°重聚脈沖的前后施加梯度磁場脈沖來觀察彌散。他們應(yīng)用的序列實際上是標(biāo)準(zhǔn)的T 2加權(quán)成像序列的一個變形,然而單個彌散加權(quán)圖像只能測量沿該彌散梯度磁場方向的彌散。肝臟DWI成像通常是通過三個方向的三個彌散梯度磁場( xyz)來測量,從而提供平均彌散加權(quán)圖像。
單次激發(fā)自旋回波平面回波成像(echo planar imaging,EPI)結(jié)合脂肪抑制是DW-MRI最常用的序列。TR的設(shè)置應(yīng)該大于2 500ms,至少應(yīng)該是典型轉(zhuǎn)移病變的T 1的3倍。為了改善圖像質(zhì)量,通常使用短TE。為了加快掃描速度,一般使用較小的矩陣(通常為128×128),因此其圖像內(nèi)在空間分辨率低于其他序列的圖像。
通過設(shè)置不同的梯度磁場強(qiáng)度可以得到彌散加權(quán)輕重程度不同的DW圖像。梯度磁場強(qiáng)度(或者其持續(xù)時間)用b值來表示,單位為s/mm 2。掃描開始時可以獲得一個b值為0的序列,也就是不應(yīng)用梯度磁場,這個圖像與T 2加權(quán)抑脂圖像信息相似,不含彌散的信息。然后掃描一個使用低b值(b<100s/mm 2)的DWI,接著再掃描一個使用高b值(例如b=800s/mm 2)的DWI。在臨床實踐中,由于正常肝實質(zhì)的T 2弛豫時間相對較短(1.5T時約46ms,3.0T時約24ms),用于臨床成像的b值通常不宜高于1 000s/mm 2,更高b值的DWI常常信號太低,會接近噪聲水平。DWI可以在屏氣時進(jìn)行,也可以選擇在自由呼吸時采集多次信號來減少呼吸運動的影響。自由呼吸DWI可以結(jié)合呼吸門控。心臟跳動可以導(dǎo)致肝左葉水分子自旋失復(fù)相位,從而產(chǎn)生偽影。當(dāng)屏氣時,b值越高,偽影越多,并導(dǎo)致肝左葉ADC測量值過高。通過心電門控可以減少這種偽影。單位時間彌散距離大的水分子質(zhì)子(例如血流)信號強(qiáng)度在小b值(100~150s/mm 2)時就快速衰減。非0的低b值 (b<100s/mm 2)DWI圖像存在“黑血”效應(yīng) (black blood effect),使血管呈現(xiàn)低信號,這樣可以提高位于暗血管附近的病變的顯著性,有助于病灶檢出。相對于b值較高的圖像,低b值圖像呈現(xiàn)出更高的信噪比,并且受到偽影的影響較小。而當(dāng)使用較高的b值(例如,b>500s/mm 2)時,與正常肝臟相比,彌散距離小的水分子質(zhì)子(如腫瘤細(xì)胞內(nèi)的水分子)的信號衰減相對較少,在彌散受限區(qū)域表現(xiàn)為高信號。
大多數(shù)MRI設(shè)備都可以進(jìn)行DWI掃描而不需要專門的硬件。DWI的采集速度相對較快并且不需要注射造影劑。DWI越來越多的應(yīng)用于肝臟,其在肝臟腫瘤診斷中的優(yōu)勢:①有助于提高病變的檢出率和診斷效能,如檢出亞厘米級別的小腫瘤(圖1-2-4-6);②可以預(yù)測和監(jiān)測腫瘤治療效果。但是DWI在區(qū)分實性良惡性肝臟病變中的作用有限,通常需要額外的增強(qiáng)MRI序列。
圖1-2-4-6 DWI與Gd-DTPA增強(qiáng)T 1WI對細(xì)小病變的檢出
一位56歲男性肺癌患者,單純屏氣單次激發(fā)自旋回波平面回波技術(shù)(b=0、50s/mm 2、500s/mm 2),增強(qiáng)后T 1WI以及PET掃描。箭示肝臟第6段細(xì)小轉(zhuǎn)移瘤。第一次閱片時Gd-DTPA增強(qiáng)T 1WI漏診,病變在DWI上顯示更加清楚
常用的擬合b值和DWI圖像信號間關(guān)系的數(shù)據(jù)模型有單指數(shù)衰減模型(mono-exponential decay model)和雙指數(shù)衰減模型(bi-exponential decay model)。ADC值按照單指數(shù)衰減模型擬合兩個或者兩個以上的 b 值:ADC=log e(S 0/S 1)/(b 1-b 0)。 目前 b值沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),0~800s/mm 2或者0~1 000s/mm 2的b值應(yīng)用較多,50~800s/mm 2的b值也有應(yīng)用,其中b=50s/mm 2時圖像的T 2加權(quán)對病變診斷有一定優(yōu)勢 (圖1-2-4-7);圖像黑血的效果比較明顯,血液信號被抑制以后,計算出的ADC可能在一定程度上剔除灌注效應(yīng)的影響。按照單指數(shù)衰減模型,ADC值擬合用的三個 b值包括 0、50s/mm 2、800s/mm 2。表觀彌散系數(shù)圖(apparent diffusion coefficient map,ADC map)顯示的是每個像素的ADC計算值,可以直觀地反映組織彌散特點。ADC值通常以×10 -3mm 2/s為單位。DWI圖像上水分子彌散越快的區(qū)域信號越低,而ADC圖上水分子彌散越快的區(qū)域信號越高。通過在ADC圖上繪制感興趣區(qū)(region of interest,ROI),可以得出 ROI中 ADC 的平均值或中位數(shù)。ADC值決定于計算它們的方法和b值的選擇。如上所述,如果ADC像素圖由b=0和低b值計算而得到,這樣的ADC圖融合了灌注和彌散兩種效果。而如果ADC像素圖由兩個較高的b值計算而得到,其ADC圖主要表達(dá)的是彌散效果。用于DWI的最優(yōu)b值仍然存在爭議,因此計算ADC的方法在不同的研究中有很大的差異。為了有助于比較,可以將用于計算ADC的b值附在ADC旁。例如,若用 50s/mm 2、200s/mm 2、400s/mm 2的 b 值來計算 ADC,可以將 ADC 表述為 “ADC(b=50、200、400)”。
圖1-2-4-7 結(jié)腸癌患者DWI顯示小轉(zhuǎn)移瘤
A.脂肪抑制T 2WI,肝內(nèi)多發(fā)高信號灶,小轉(zhuǎn)移瘤與囊性血管瘤難以區(qū)分;B.DWI顯示S5區(qū)小轉(zhuǎn)移瘤為高信號結(jié)節(jié)(箭);C.ADC顯示小轉(zhuǎn)移瘤擴(kuò)散受限(箭)
四、體素內(nèi)不相干運動成像
體素內(nèi)不相干運動(intravoxel incoherent motion,IVIM)成像用雙指數(shù)衰減模型(bi-exponential decay model)來反映b值和DWI圖像信號間的關(guān)系,其可以反映組織中水分子分別由灌注和彌散引起的移位。IVIM成像序列一般由一個沒有彌散成像梯度磁場的成像(b=0)及一系列不同強(qiáng)度(或不同持續(xù)時間)的彌散成像梯度磁場的成像(比如 b=3s/mm 2、10s/mm 2、25s/mm 2、30s/mm 2、40s/mm 2、45s/mm 2、50s/mm 2、80s/mm 2、200s/mm 2、300s/mm 2、 400s/mm 2、 500s/mm 2、 600s/mm 2、 700s/mm 2、800s/mm 2)(圖1-2-4-8)所組成。按照雙指數(shù)衰減模型,擬合的公式為:
SI(b)=SI 0×[(1-PF)×exp(-b×D slow)+PF×exp(-b×D fast)]
D slow反映水分子彌散移位的快慢,D fast反映血液灌注的水分子移位的快慢,PF反映灌注占的百分比。
IVIM參數(shù)取決于b值的個數(shù)、分布以及分段擬合時的閾值 b值(圖1-2-4-9)。 此外,PF、D slow、D fast對閾值b值的依從性在健康肝臟和纖維化肝臟之間存在差異,健康肝臟對閾值b值的依從性更高。IVIM彌散圖像序列可以采用全擬合 (full fitting)或分段擬合(segmented fitting)來進(jìn)行擬合。分段擬合分析是目前肝臟IVIM彌散分析最常用的方法,b=200s/mm 2通常被選為閾值(圖1-2-4-9)。當(dāng) b≥200s/mm 2時,灌注對信號衰減的影響可以忽略。假設(shè)在閾值b以上時,信號與 log(Signal b/signal 0)的關(guān)系為線性,其斜率即為D slow。但是肝IVIM分析的最佳閾值b值仍未確定。最新報道顯示與常用的200s/mm 2閾值相比,60s/mm 2的b值閾值可以增加健康肝臟與纖維化肝臟之間的平均距離。新近報道顯示聯(lián)合運用D slow、PF和D fast可區(qū)分纖維化肝和健康肝,有很高的診斷準(zhǔn)確性 (圖1-2-4-10)。另外在b=0時(即沒有外加彌散成像梯度磁場時),在平面回波成像(echo planar imaging,EPI)上血管(包括微小血管)為高信號,而有外加彌散成像梯度磁場時,即使b=1s/mm 2,圖像上血管(包括微小血管)即為低信號(圖1-2-4-11)。b=0的圖像與其后b不為0時的圖像,難以按照雙指數(shù)衰減模型來擬合。因此在計算IVIM參數(shù)時建議不使用b=0的圖像,而從非0的最低b值圖像開始雙指數(shù)曲線擬合。
b值和DWI圖像間的關(guān)系也可以由三指數(shù)衰減模型來擬合,其公式為:
三指數(shù)衰減模型進(jìn)一步把血液灌注分為極快的血液灌注(D’ Vfast,F(xiàn)’ Vfast)與較快的血液灌注(D’ fast,F(xiàn)’ fast)、以及彌散部分(D’ slow,F(xiàn)’ slow)。 與雙指數(shù)衰減模型一樣,公式的運算及得到這些參數(shù)的方法許多文獻(xiàn)已有描述。如果假設(shè)F’V fast=1-F’ slow-F ’fast,則可以簡化方程,使其未知參數(shù)從6個降為5個。
圖1-2-4-8 IVIM成像的過程
以 b=0、3s/mm 2、10s/mm 2、25s/mm 2、30s/mm 2、40s/mm 2、45s/mm 2、50s/mm 2、80s/mm 2、200s/mm 2、300s/mm 2、400s/mm 2、500s/mm 2、600s/mm 2、700s/mm 2、800s/mm 2 進(jìn)行的肝臟彌散磁共振成像掃描。最后一行圖像中顯示勾畫的感興趣區(qū),目前多為人工勾畫。最后一行右側(cè)圖像顯示感興趣區(qū)信號與b值的衰減關(guān)系,類似雙指數(shù)衰減模型。這里 b值的選擇一般不高于1 000s/mm 2,建議選用15個b值左右
圖1-2-4-9 肝實質(zhì)IVIM成像隨b值的衰減關(guān)系
閾值b值用于分開彌散和灌注效應(yīng)。隨著b值的不同,同一個IVIM成像參數(shù)PF、D slow、D fast的值會隨之不同
圖1-2-4-10 按照IVIM的三個參數(shù)建立三維空間
紅色小球示肝臟纖維化患者,白色小球示正常對照組。正常人與纖維化患者在IVIM參數(shù)三維空間中可以完全區(qū)分開來
圖1-2-4-11 肝臟IVIM成像
b=1s/mm 2時肝實質(zhì)信號較b=0時出現(xiàn)大幅度下降,而b=2s/mm 2時信號較b=1s/mm 2時下降幅度較小。b=0、1s/mm 2、2s/mm 2圖像間肝實質(zhì)信號不呈現(xiàn)指數(shù)型下降
從理論上看,IVIM成像可以同時觀察活體組織內(nèi)的血液灌注、細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外間隙的水分子彌散,這對于了解許多疾病的病理生理過程都有重要意義,比如腫瘤、肝臟纖維化等。為了獲得可靠的IVIM數(shù)據(jù),應(yīng)用足夠的b值進(jìn)行可靠的曲線擬合至關(guān)重要。掃描需要受試者較好的呼吸配合。為了克服呼吸導(dǎo)致的位移,單純屏氣IVIM成像是一種可能的方式(圖1-2-4-12)。
圖1-2-4-12 采用單層單次屏氣(14s)、12個b值的肝臟IVIM成像
彌散成像存在一些局限性。因為彌散成像是基于平面回波成像(EPI)的序列。EPI的圖像質(zhì)量有限,空間分辨率及信噪比一般欠佳。EPI序列對磁場的不均勻性非常敏感,由此易產(chǎn)生磁敏感偽影,導(dǎo)致圖像質(zhì)量下降和失真。這些偽影多由空氣-組織界面、金屬植入物以及快速的梯度磁場切換所導(dǎo)致。肝臟DWI中的脂肪抑制也常常不均勻。
五、肝臟脂肪磁共振測量技術(shù)
磁共振波譜成像(MR spectroscopy,MRS)是脂肪定量分析的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)。在3.0T磁場下,脂肪(甘油三酯)具有多個頻率,其主要頻率在距離水峰420Hz(1.46ppm)處,并且多個不同脂肪峰值的總和構(gòu)成了脂含量。質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)(proton density fat fraction,PDFF)為脂肪內(nèi)的氫質(zhì)子密度與所有移動氫質(zhì)子密度之比。MRS法獲取PDFF的準(zhǔn)確性和重復(fù)性良好,其缺點是信號采集非常耗時。
與水比較,人體內(nèi)的脂肪縱向和橫向弛豫時間較快。近年來,超過3個回波(通常在6~12之間)的多回波化學(xué)位移編碼(multi-echo chemical shift encoded,MECSE)GRE序列常用于定量 PDFF。這些序列利用水和脂質(zhì)子的化學(xué)位移,通過校正一些主要混雜因素(T 1偏離、噪聲偏離、T 2 ?衰減效應(yīng)、脂肪波譜的復(fù)雜度以及渦流的影響),利用迭代計算即可以獲得相應(yīng)的水像、脂肪像、同相位像、反相位像,進(jìn)而得到脂肪分?jǐn)?shù)圖。通過不同回波之間的信號衰減,可獲得組織的T 2 ?圖像。PDFF定量的擬合模型應(yīng)考慮脂肪譜的多個頻率。T2 ?在不同回波之間的衰變可以讓PDFF定量復(fù)雜化,尤其是肝臟有鐵過量沉積時。多回波信號擬合模型可量化脂肪并評估T 2 ?衰減。利用T 2 ?評估來校正PDFF量化中T 2 ?弛豫影響。此外,由于肝臟T ?與鐵沉積量有關(guān),T ? 22也可同時應(yīng)用于肝臟的鐵定量。但是鐵含量過高時會導(dǎo)致GRE序列中的信號極低,因此嚴(yán)重鐵過量會干擾肝臟中PDFF的量化。
PDFF采用低翻轉(zhuǎn)角、多回波、多峰模型方法及包括T 2 ?和渦流補償,在一次呼吸屏氣的時間內(nèi)提供肝臟內(nèi)脂肪沉積的準(zhǔn)確和可重復(fù)的定量評估。量化結(jié)果可由偽彩圖顯示,并同時獲得相應(yīng)的T 2 ?/R 2 ?、水、同相位、反相位和脂肪圖像。通過脂肪分?jǐn)?shù)偽彩圖,可以直觀地觀察肝臟中的脂肪量,并方便的比較不同時間采集的圖像。脂肪測量也可以在脂肪分?jǐn)?shù)偽彩圖上進(jìn)行,既可以測量脂肪量,也可以展示肝實質(zhì)中脂肪的分布情況。
六、肝臟鐵負(fù)荷的磁共振測量
肝鐵濃度定量 (liver iron concentration,LIC)是全身鐵儲存的最佳衡量標(biāo)準(zhǔn)。鐵是順磁性物質(zhì),在組織中通常以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式存在。這些成分的存在會影響組織的T 2、T 2 ?及T 1弛豫時間。因此肝內(nèi)鐵過載會造成MR圖像信號下降,以受磁敏感性影響較大的梯度回波序列為著。
傳統(tǒng)最常用的鐵負(fù)荷MR測量方法是使用GRE序列來比較肝臟和非超負(fù)荷參考組織(椎旁肌)之間的信號強(qiáng)度。雖然這種比率測量方法會受到肝臟脂肪變和/或脂肪浸潤的干擾,但是該方法操作簡單,作為臨床評估已經(jīng)足夠。弛豫測量方法使用多回波SE或GRE序列,并設(shè)置一系列從短到長的TE。將肝臟信號強(qiáng)度建模為TE的函數(shù),可以計算出T 2或T ?(或者 R=1/T、R ?=1/T ?)。肝臟T和T ? 2222222(或 R 2、R 2 ?)與肝鐵含量密切相關(guān),通過驗證后可在臨床實踐中用作肝鐵含量測量的替代方法。采用梯度回波獲得T 2 ?的方法應(yīng)用更加普遍,因為梯度回波序列采集時間短,通常在一個屏氣時間內(nèi)完成采集。梯度回波序列對磁敏感性差異更加敏感,對鐵含量的變化也更加敏感,信號的衰減更快,但是在重度鐵沉積的患者中該方法難以應(yīng)用。
R2 ?弛豫測量方法通常使用多回波序列,屏氣期間進(jìn)行圖像采集。第一個回波應(yīng)盡可能短 (1ms或更短),回波間隔(echo spacing)足夠短(大約1ms或更短),以確保即便是在鐵高負(fù)載肝臟中也能檢測到衰減信號。通過肝臟活組織鐵含量校準(zhǔn)的曲線,可從R 2 ?/T 2 ?測量值估算出肝鐵含量(單位為mg-Fe/g或μmolFe/g)。
需要注意的是,弛豫率取決于磁場強(qiáng)度和成像采集參數(shù)。近年來,3.0T磁共振在臨床上應(yīng)用變得越來越普遍。在3.0T上鐵過載時,信號會衰減的更快,結(jié)果與1.5T相比會有很大的差異。因此需要針對不同的場強(qiáng)分別優(yōu)化掃描參數(shù)。由于場強(qiáng)越高,序列對磁敏感性的差異越敏感,因此,從理論上來說,更高的場強(qiáng)對于測量鐵含量會更加敏感。然而在重度鐵沉積的情況下,由于信號衰減過快,在3.0T及以上的磁共振中,肝鐵沉積的測量變得較為困難。就目前來講,R 2/R 2 ?弛豫測量技術(shù)在采集方案以及后處理方面仍然需要標(biāo)準(zhǔn)化。
七、肝臟造影劑增強(qiáng)磁共振掃描

1.細(xì)胞外造影劑

在許多肝臟MRI檢查中對比增強(qiáng)成像是最重要的序列之一。釓螯合劑細(xì)胞外造影劑是肝MR領(lǐng)域應(yīng)用歷史最長、范圍最廣的造影劑。造影劑迅速分布于細(xì)胞外空間,通過腎小球濾過排出,其體內(nèi)分布方式類似于CT多相動態(tài)成像的碘造影劑。與含碘CT造影劑相比,釓螯合劑的增強(qiáng)效應(yīng)更強(qiáng),因此能更好地勾畫出病變內(nèi)微量的造影劑聚集。用于MR造影的細(xì)胞外釓造影劑有幾種劑型,其藥理學(xué)和影像學(xué)特征基本相同。一般注射造影劑10~20ml,劑量0.1mmol/kg,理想流速2ml/s。釓布醇(Gadobutrol)的濃度是其他 MR造影劑的兩倍,所以其注射流速為1ml/s或注射前進(jìn)行稀釋。建議注射造影劑后,在注射管道內(nèi)繼續(xù)注射20ml鹽水,用以沖洗管道內(nèi)殘留的造影劑。
釓造影劑可以明顯縮短T 1弛豫時間,并在T 1加權(quán)序列中表現(xiàn)出高信號。增強(qiáng)掃描一般使用脂肪抑制技術(shù),以更好地顯示肝臟病變,并減少腹壁運動偽影的影響。一般在靜脈注射造影劑前后,應(yīng)用三維抑脂GRE T 1加權(quán)序列進(jìn)行多次圖像采集。一次三維抑脂GRE T 1加權(quán)序列采集可以在一次屏氣內(nèi)完成。在設(shè)備條件容許的情況下,掃描序列的TR和TE應(yīng)該盡可能短。短TR可以縮短掃描時間和增加T 1權(quán)重;而短TE將磁敏感性偽影最小化。序列的翻轉(zhuǎn)角度通常設(shè)置在10°~15°。
磁共振造影劑含有重金屬釓,其需與配體(螯合物)結(jié)合。游離的Gd 3+有劇毒,可以取代人體內(nèi)很多肽和生物酶上的Ca 2+離子,從而抑制它們的功能。為了降低它的毒性,一般將游離Gd 3+與各種配體反應(yīng),形成穩(wěn)定的螯合物,這些螯合物在人體內(nèi)不易分解,從而降低了毒性。根據(jù)結(jié)構(gòu)形態(tài)不同,釓造影劑可分為“線性”和“大環(huán)狀”兩類。線性造影劑是最早使用的磁共振造影劑。理論上來說,線性造影劑中的配體是“開環(huán)的”,易于解離。在人體內(nèi),線性造影劑這種結(jié)構(gòu)容易使螯合物中某個配位點發(fā)生分離,進(jìn)一步導(dǎo)致其他配位點序貫分離,釋放出有害的Gd 3+。而“大環(huán)狀”造影劑避免了這種情況的發(fā)生。在“大環(huán)狀”造影劑中,Gd 3+被“固定”在配體周圍,穩(wěn)定性較高。2014年有文獻(xiàn)報道使用過釓造影劑的患者再次行頭部MRI檢查時,小腦齒狀核T 1信號升高,原因可能是釓造影劑沉積。2015年又有報道分析了線性和大環(huán)狀釓造影劑,發(fā)現(xiàn)齒狀核高信號與線性造影劑有相關(guān)性,而與大環(huán)狀造影劑無相關(guān)性。基于許多科研結(jié)果,可以認(rèn)為由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異,大環(huán)狀造影劑穩(wěn)定性優(yōu)于線性造影劑。
釓造影劑可導(dǎo)致腎功能不全的患者出現(xiàn)腎源性纖維化(nephrogenic systemic fibrosis,NSF)的不良反應(yīng)最初于1997年被發(fā)現(xiàn),直到2000年才被首次報道。NSF是嚴(yán)重腎功能不全患者靜脈注射釓造影劑所誘發(fā)的一種嚴(yán)重的、多系統(tǒng)受累的疾病,嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者死亡。目前,NSF尚無確切有效的治療方法。2010年9月美國FDA發(fā)布藥物安全通告,對于急性腎損傷或慢性嚴(yán)重腎病患者,不得使用三種線性釓造影劑:釓噴酸葡胺、釓雙胺和釓弗塞胺。歐洲藥品管理局(EMA)2017年7月21日正式禁止了部分線性釓造影劑的使用,即釓噴酸葡胺、釓雙胺、釓弗塞胺,同時也限制了釓貝葡胺的使用范圍,僅限肝臟使用。而美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)2017年5月22日認(rèn)為目前釓增強(qiáng)MRI導(dǎo)致的腦部釓沉積沒有危害,認(rèn)為釓造影劑安全性需要進(jìn)一步評價。目前歐美對于線性造影劑使用存在爭議,但大環(huán)狀造影劑的安全性是公認(rèn)的,目前也沒有證據(jù)證明線性造影劑引起的腦部釓沉積對人體有害。目前,我國批準(zhǔn)上市的含釓造影劑有釓噴酸葡胺注射液(馬根維顯)、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液、釓特酸葡甲胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液7種。2017年12月,我國國家食品藥品監(jiān)督管理局(china food and drug administration,CFDA)也發(fā)布通告,建議醫(yī)務(wù)人員應(yīng)謹(jǐn)慎使用含釓造影劑,在必須使用的情況下應(yīng)使用最低批準(zhǔn)劑量,并在重復(fù)給藥前仔細(xì)進(jìn)行獲益風(fēng)險的評估。
平掃圖像對于評估病變的組織結(jié)構(gòu)特性非常重要,包括有無順磁性物質(zhì)的存在等。另外,平掃圖像也是與增強(qiáng)后圖像進(jìn)行對比的基礎(chǔ)圖像,同時也作為動態(tài)成像前的技術(shù)質(zhì)量評估圖像。動脈期早期通常在靜脈注射造影劑后15s,動脈期晚期在注射靜脈造影劑后30s,動脈期晚期對病變和血管的評估非常重要。良好的動脈晚期是肝動脈強(qiáng)化和門靜脈的早期強(qiáng)化,基本沒有肝實質(zhì)的強(qiáng)化。為了保證掃描時間的精確性,可以使用固定延時或按個體延時,后者包括測試注射造影劑或者使用注射信號跟蹤。門靜脈期(造影劑注射后60~70s)對于乏血供病變的檢出、定性診斷及觀察病變造影劑洗脫非常重要。良好的門脈期表現(xiàn)為整個肝臟血管結(jié)構(gòu)的增強(qiáng)以及肝實質(zhì)的顯著強(qiáng)化。造影劑給藥后3min左右進(jìn)行靜脈晚期或?qū)嵸|(zhì)期成像,可以更好地顯示造影劑洗脫。延遲增強(qiáng)對于評估血管瘤持續(xù)增強(qiáng)和腫瘤內(nèi)成分(如膽管癌內(nèi)纖維化)很重要。

2.肝膽特異性造影劑

肝膽特異性造影劑MR增強(qiáng)掃描可顯示其被肝細(xì)胞攝取和隨膽汁排泄的過程,可反映病灶的肝細(xì)胞功能及評估膽道,從而克服細(xì)胞外造影劑的一些局限性。肝膽特異性MR造影劑注入體內(nèi)后其初始分布與細(xì)胞外造影劑一樣位于細(xì)胞外間隙,之后到“肝膽期”,造影劑被肝細(xì)胞攝取并向膽道排泄,從而特異性增強(qiáng)肝膽系統(tǒng)的顯示。肝膽特異性造影劑的肝細(xì)胞攝取和向膽道排泄由肝細(xì)胞細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白主動轉(zhuǎn)運,而這個過程需要肝細(xì)胞有正常的功能。有正常肝細(xì)胞功能的組織在肝膽期中表現(xiàn)為T 1加權(quán)強(qiáng)化(圖1-2-4-13),而缺乏攝取肝膽特異性造影劑功能的病變在肝膽期中表現(xiàn)為強(qiáng)化減低或沒有強(qiáng)化。
目前市場上有兩種基于釓的肝特異性造影劑:釓貝葡胺(GD-BOPTA)和釓塞酸(GD-EOB-DTPA)。釓貝葡胺推薦給藥劑量為0.1mmol/kg,約5%的劑量通過膽道排出。與釓塞酸相比,該制劑血管動態(tài)增強(qiáng)更好,肝血管結(jié)構(gòu)增強(qiáng)程度更高;而肝膽期在給藥后1~2h。釓塞酸推薦劑量為0.025mmol/kg,約50%的劑量通過膽道排出。它吸收迅速,給藥后20min即可獲得肝膽期。在正常功能的肝臟中,10min的延遲足夠顯示肝膽期。與釓貝葡胺相比,釓塞酸血管增強(qiáng)程度較低,持續(xù)時間較短。然而由于釓塞酸約50%通過膽道途徑排泄,因此對肝膽期的顯示更好。使用這些造影劑,還可以通過在肝膽期進(jìn)行T 1加權(quán)膽道造影來評估膽道結(jié)構(gòu)。
圖1-2-4-13 含肝細(xì)胞腫塊攝取肝膽特異性造影劑
A.脂肪抑制T 2加權(quán)圖像顯示肝右后葉略高信號腫塊;B.Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)掃描動脈期病灶顯著均勻強(qiáng)化;C.Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)掃描肝膽期病灶強(qiáng)化程度略高于周圍肝實質(zhì)。肝臟占位活檢證實為局灶性結(jié)節(jié)增生
使用這些造影劑需要調(diào)整掃描過程。釓貝葡胺需要掃描兩次即掃描細(xì)胞外間隙期及掃描肝膽期。而對于釓塞酸,同一次檢查中可以得到細(xì)胞外間隙期與肝膽期。由于釓塞酸首次動態(tài)成像與肝膽期之間存在10~20min的間隙,這段間隙可用于掃描不受造影劑影響的序列,如T 2加權(quán)抑脂序列和DWI。然而,梯度回波的同相位像/反相位像(in-phase/outphase)和磁共振胰膽管成像 (MRCP)應(yīng)該在注射造影劑之前進(jìn)行。在肝膽期,序列的翻轉(zhuǎn)角增加到30°~35°時,肝臟和膽管樹的信號增高,無強(qiáng)化結(jié)構(gòu)的信號降低,有助于低信號病變的顯示。

3.超順磁性氧化鐵納米顆粒造影劑

超順磁性氧化鐵(super paramagnetic iron oxide,SPIO)納米顆粒在功能正常的肝臟被Kupffer細(xì)胞吞噬,因此T 2加權(quán)圖像顯示為低信號,而肝臟轉(zhuǎn)移瘤及肝癌缺乏Kupffer細(xì)胞,在注射SPIO以后的T 2加權(quán)圖像上信號不下降(圖1-2-4-14、圖1-2-4-15)。另外,超順磁性氧化鐵納米顆粒制劑Ferumoxytol被批準(zhǔn)用于慢性成人腎病性缺鐵。Ferumoxytol膠體顆粒直徑為30nm,因此靜脈注射以后也可以達(dá)到SPIO的造影功能。
八、動態(tài)對比增強(qiáng)磁共振成像
動態(tài)對比增強(qiáng)磁共振成像(dynamic contrast enhanced-MRI,DCE-MRI)可用于量化肝實質(zhì)灌注變化情況及評估惡性局灶性肝臟病變中的血管生成狀態(tài)。DCE-MRI通過連續(xù)快速掃描來追蹤造影劑的攝取、排泄,從而評估局部器官灌注情況。DCE-MRI的優(yōu)勢包括:無電離輻射、可對整個組織器官進(jìn)行重復(fù)動態(tài)成像、可在治療前后重復(fù)多次進(jìn)行檢查。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一種誘導(dǎo)腫瘤血管通透性增加、有效促進(jìn)血管生成的因子。肝細(xì)胞肝癌和肝轉(zhuǎn)移病變都在VEGF作用下新生成微血管。近年來,血管靶向藥物(如抗血管生成劑和血管阻斷劑)在臨床試驗和臨床癌癥治療中,得到了很大發(fā)展。一般認(rèn)為血管靶向治療早期的效果,不應(yīng)僅僅通過觀察腫瘤大小的變化來評價,而應(yīng)該觀察腫瘤的血液灌注情況。DCE-MRI可以非侵入性定量研究組織血供,在抗血管生成藥物和血管阻斷劑的臨床評價中得到了嘗試性應(yīng)用。
圖1-2-4-14 活檢證實的小再生結(jié)節(jié)(1cm)
A.釓動態(tài)增強(qiáng)MRI顯示動脈期輕度強(qiáng)化;B、C.靜脈期、平衡期,無異常發(fā)現(xiàn);D、E.T 2WI SPIO增強(qiáng)前、增強(qiáng)后,小再生結(jié)節(jié)未顯影。小再生結(jié)節(jié)攝取SPIO與正常肝臟組織一致
圖1-2-4-15 活檢證實的小肝細(xì)胞肝癌(5mm)
A~C.釓動態(tài)增強(qiáng)MRI顯示動脈期、靜脈期及平衡期,無異常發(fā)現(xiàn);D、E.T 2WI SPIO增強(qiáng)前及增強(qiáng)后,均顯示結(jié)節(jié)影。肝臟組織攝取SPIO后信號下降,而肝癌結(jié)節(jié)很少攝取SPIO,所以SPIO增強(qiáng)后信號下降不顯著
DCE-MRI需要對優(yōu)化空間分辨率、器官掃描范圍和掃描速度達(dá)成一個平衡,因此合理地選擇成像參數(shù)非常重要。以前大多數(shù)DCE-MRI檢查使用橫切面的二維(2D)掃描以保持較高的空間分辨率和時間分辨率。近年來,隨著技術(shù)進(jìn)展,3D梯度回波進(jìn)行全肝灌注成像已成為可能,這些技術(shù)包括如LAVA、VIBE、THRIVE等。DCE-MRI一般采用短TR和短TE以產(chǎn)生T 1加權(quán)效果,因為TR較短,通常翻轉(zhuǎn)角一般也較小。3D掃描具有采集整個肝臟數(shù)據(jù)的優(yōu)勢,這對追蹤具有多發(fā)肝轉(zhuǎn)移或肝細(xì)胞肝癌的患者很有必要。相比于2D成像序列,3D技術(shù)消除了射頻激勵脈沖波形欠完美的缺點,并具有更好的信噪比。但是3D掃描會在一定程度上降低時間分辨率。
DCE-MRI目前多使用可變翻轉(zhuǎn)角的T 1加權(quán)3D擾相梯度回波(spoiled gradient echo)技術(shù)。并行成像加速技術(shù)通常用于提高成像時間分辨率。為了追蹤肝臟感興趣病變或區(qū)域的灌注情況,其時間分辨率應(yīng)不少于4s,層數(shù)在36~50層之間。理想狀態(tài)是主動脈和門靜脈應(yīng)同時出現(xiàn)在掃描切面中。有時需要斜切面成像或者冠狀平面成像以確保掃描整體組織結(jié)構(gòu)。注射造影劑之前,至少進(jìn)行1~3次不同翻轉(zhuǎn)角的3D采集。完成平掃圖像后以恒定速度(3~5ml/s)靜脈注射低分子Gd螯合物造影劑 (一般10ml)并獲得DCE-MRI的圖像。注射造影劑后緊接著注射20ml鹽水沖洗靜脈注液管道。釓貝葡胺(gadobenate dimeglumine)T 1弛豫率較高,可以降低劑量使用。注射藥物從血管內(nèi)滲出到血管外細(xì)胞外間隙(extravascular extracellular space,EES),從而導(dǎo)致T 1加權(quán)信號增加。腫瘤組織中血管滲漏能力和血流決定造影劑外滲到EES的速率,因此在DCEMRI中檢測的信號代表著血管通透性和灌注的總和,故而DCE-MRI對血管通透性、細(xì)胞外間隙體積和血流量改變都較敏感。
DCE-MRI圖像后處理通過掃描追蹤感興趣區(qū)組織的信號強(qiáng)度(signal intensity,SI),獲得 SI對應(yīng)時間的曲線,然后使用不同的DCE-MRI后處理技術(shù)來分析數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)分析方法分為半定量分析和定量分析。半定量分析基于時間-信號強(qiáng)度曲線來計算參數(shù);定量分析需要使用具有動脈輸入功能(arterial input function)的雙室藥代動力學(xué)模型。文獻(xiàn)顯示兩種方法計算得到的參數(shù)都與腫瘤血管生成相關(guān)。

(1)半定量分析方法:

通過分析器官或病變范圍內(nèi)信號強(qiáng)度(SI)隨時間的變化,可以半定量地計算DCE-MRI參數(shù)。通過半定量分析,可以方便的得到標(biāo)準(zhǔn)化信號強(qiáng)度-時間曲線的多項參數(shù):①曲線下面積(AUC):表示在一段時間內(nèi)的增強(qiáng)量(通常從信號強(qiáng)度-時間曲線強(qiáng)化的起始到60s或90s);②最大強(qiáng)化(maximum SI)或增強(qiáng)峰值比[(SI最大值-SI基線)/SI基線];③流入斜率(wash-in slope):這是量化增強(qiáng)速度的一個指標(biāo)。計算每單位時間的增強(qiáng)最大變化值,通常在曲線增強(qiáng)20%~80%的范圍計量;④平均通過時間 (mean transit time,MTT):表示血液灌注組織的平均時間,這個參數(shù)受到檢查范圍內(nèi)血液量和血流的影響。
半定量DCE-MRI技術(shù)易于操作、無需藥代動力學(xué)模型及造影劑濃度的轉(zhuǎn)換,也不需要動脈輸入功能。雖然半定量分析廣泛使用,但其不能估計組織中造影劑的濃度,這些參數(shù)受到掃描設(shè)備、造影劑體積和注射速率的影響。掃描的時間分辨率也很容易改變信號強(qiáng)度曲線形狀,因此半定量DCE-MRI的結(jié)果難以在不同研究間比較,也難以了解腫瘤血管生理特性。然而半定量分析方法操作簡單,文獻(xiàn)中仍然得出了大量有臨床意義的重要數(shù)據(jù)。

(2)定量分析方法:

DCE-MRI定量分析技術(shù)包含三個步驟:①由于釓造影劑濃度與T 1倒數(shù)的變化呈反比,可以從已得信號強(qiáng)度中計算組織造影劑濃度;②測量肝動脈和門靜脈輸入函數(shù)(arterial and portal vein input function);③給定量參數(shù)設(shè)置初始值,并將組織造影劑濃度和肝動脈和門靜脈輸入函數(shù)代入藥代動力學(xué)模型中,通過迭代計算直到獲得最終的定量參數(shù)值。
定量分析需要T 1mapping,通常通過不同翻轉(zhuǎn)角的序列來完成。通常在造影劑增強(qiáng)之前掃描不同翻轉(zhuǎn)角的序列,獲得組織本身固有的T 1mapping,然后再注射造影劑獲得動態(tài)增強(qiáng)的圖像。一般先在屏氣期間獲取圖像,然后在自由平靜呼吸期間獲取圖像,獲得定量分析所需圖像通常總采集時間不低于5min。
多年來Tofts、Brix以及Larsson等采用單動脈輸入方法,已經(jīng)提出了多個藥代動力學(xué)模型。由于肝細(xì)胞肝癌主要從肝動脈供血,其可以應(yīng)用單輸入動力學(xué)模型。對于動脈和門靜脈雙重供血的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶,雙輸入單室血流動力學(xué)模型更合適。值得注意的是不同于CT中碘濃度和CT單位(HU)之間的線性關(guān)系,釓濃度與MRI信號強(qiáng)度(SI)之間的關(guān)系是非線性的,這點使灌注定量復(fù)雜化。為了簡化灌注定量,一般在肝臟預(yù)期濃度范圍(0~0.5mmol/L)和血液預(yù)期濃度范圍(0~5mmol/L)內(nèi),假設(shè) SI和釓濃度之間為線性關(guān)系。定量分析方法可以得到以下參數(shù):①Ktrans:造影劑從血管內(nèi)滲透到血管外-細(xì)胞外間隙(EES)的過程;主要表示滲透性受限(高流量)情況下的血管通透性,但也表示在限流情況下進(jìn)入組織的血流量;②Kep(回流速率常數(shù)):造影劑從血管外-細(xì)胞外間隙(EES)返回到血管內(nèi)的過程;③Ve:代表細(xì)胞外間隙內(nèi)造影劑濃度占整個體素的百分比,間接反映細(xì)胞密度和組織血管化程度。
獲得高質(zhì)量肝臟DCE-MRI圖像尚面臨許多挑戰(zhàn)。一方面是呼吸運動對于肝臟位置的影響,且呼吸門控在DCE-MRI中幾乎沒有多大應(yīng)用。解決呼吸運動影響的方法有:①平靜淺呼吸狀態(tài)下進(jìn)行成像;②在進(jìn)行定量計算之前,利用圖像配準(zhǔn)技術(shù)對圖像進(jìn)行配準(zhǔn),但是因為肝臟運動的復(fù)雜性導(dǎo)致這種配準(zhǔn)往往比較困難。二是各種血流輸入模型和藥物代謝動力學(xué)模型的存在,使肝臟定量DCE-MRI變得更加復(fù)雜。目前DCE-MRI藥代動力學(xué)模型定量分析的可重復(fù)性方面尚有許多問題。因此DCE-MRI藥代動力學(xué)模型定量分析投入廣泛的臨床應(yīng)用之前,需要積極解決成像采集和分析技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化問題。
九、磁共振彈性成像
MR 彈性成像(MR elastography,MRE)可用于評估肝臟組織的硬度,其原理是振動壓縮裝置先發(fā)出剪切波,接著測量剪切波在肝臟組織的傳播速度,然后采用具有運動編碼梯度的相位對比MRE序列檢測剪切波,并在組織硬度的定量圖(彈性圖)上進(jìn)行顯示(以kPa測量)。目前已經(jīng)有幾種產(chǎn)生機(jī)械波的驅(qū)動器可用于MRE技術(shù)。最廣泛使用的一款是位于機(jī)房的主動驅(qū)動器,該設(shè)備產(chǎn)生氣壓波后,通過塑料管傳遞到被動驅(qū)動器,被動驅(qū)動器作用于患者肝臟附近腹壁。用于肝臟成像MRE的典型激發(fā)頻率范圍為40~80Hz。誘發(fā)的振動可處于單一頻率(如60Hz)或多個頻率。市面上可用的MRE技術(shù)已在主要MR制造商之間實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化,場強(qiáng)和脈沖序列之間幾乎沒有差異。
肝硬度與纖維化階段直接相關(guān),并隨著疾病的進(jìn)展而增加。用肝臟組織活檢作為參考標(biāo)準(zhǔn)的分析MRE診斷精準(zhǔn)性的薈萃分析顯示(其中包含19項研究,共納入1 441例患者):診斷纖維化分期≥1的AUC為0.84~0.95,纖維化分期≥2的AUC為0.88~0.98,纖維化分期≥3的AUC為0.93~0.98,纖維化4期的AUC為0.92~0.99。相比一維超聲瞬時彈性成像與超聲焦點剪切波彈性成像,MRE對肝纖維化分期的診斷精確性更高。相比超聲彈性成像技術(shù),MRE不受肥胖或腹水限制,具有分析更大體積肝實質(zhì)及評估整個肝臟的優(yōu)勢,降低取樣誤差。但是干擾超聲彈性成像技術(shù)的一些生物因素,如餐后、肝臟脂肪變性、肝臟組織炎癥、膽汁淤積、右心衰竭和肝靜脈充血等,也會影響MRE。肝硬度也隨著肝臟炎癥而增加。現(xiàn)階段MRE序列對肝臟鐵超負(fù)荷敏感,這會降低肝實質(zhì)中的信噪比,并可能導(dǎo)致不可靠的測量或技術(shù)故障,這種局限性可部分通過改良自旋回波來克服。
十、1.5T和3.0T磁共振掃描儀應(yīng)用于肝臟的比較
3.0T磁場磁共振掃描儀目前已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用。相對于1.5T掃描儀,3.0T掃描儀可以增加信噪比,從而提高空間分辨率、能夠使用更薄的層面或減少掃描時間。與1.5T相比,大多數(shù)組織在3.0T場強(qiáng)時,T 1弛豫時間一般較長,而T 2弛豫時間幾乎不受影響。脂肪和水的波譜分離也較大,能達(dá)到更好的脂肪抑制效果。MRI檢查動態(tài)增強(qiáng)掃描也能從3.0T高場強(qiáng)中獲益。由于肝臟組織T 1弛豫時間顯著增加,但是對于T 1釓縮短效應(yīng)變化極小,從而最后導(dǎo)致肝臟與病灶的對比度增加。
3.0T場強(qiáng)的T 2序列通常以更短的TE來采集,以補償3.0T時較大的T 2 ?衰減。3.0T場強(qiáng)下的T 1弛豫時間越長,T 1加權(quán)序列的TR就越長,因此信號采集時間就越長。相對于1.5T,患者在3.0T時,T 2加權(quán)FSE序列的射頻功率沉積較大。3.0T掃描儀在偽影控制方面常常更加困難。磁場強(qiáng)度越大,磁敏感偽影越多,金屬或氣體引起的圖像失真及信號丟失也越明顯。隨著場強(qiáng)的增加,脂肪和水界面發(fā)生的化學(xué)位移配準(zhǔn)誤差也隨之增大。相對于1.5T磁共振掃描儀,3.0T磁共振掃描儀DWI使用的EPI序列中,由磁敏感性和磁場不均勻性導(dǎo)致的圖像畸變更加嚴(yán)重,這導(dǎo)致脂肪抑制不徹底。使用并行成像可以相對減少這些限制。
無論在1.5T還是3.0T磁共振儀上,體線圈均用于射頻發(fā)射,在無外在物體干擾的情況下,均可以產(chǎn)生均勻一致的射頻場分布。但是一旦激發(fā)范圍內(nèi)有受試者(患者)進(jìn)入,射頻場均勻性會遭到破壞,會導(dǎo)致成像介質(zhì)內(nèi)射頻脈沖分布的不均勻,不同的位置所接受到射頻脈沖的強(qiáng)度不一致。這種不均勻性可能會造成局部射頻能量的沉積,伴隨著射頻量的提高和SAR值的限制,一些快速成像技術(shù)也受到限制。隨著場強(qiáng)的提升,氫質(zhì)子共振頻率升高,激發(fā)所需的射頻脈沖的波長更短,其在穿過介質(zhì)時更容易產(chǎn)生介電偽影,這在一些腹水患者的圖像上表現(xiàn)更為明顯。多源及并行發(fā)射系統(tǒng)使用兩個或更多個獨立信道,將功率分配到射頻發(fā)射線圈的端口。這樣的系統(tǒng)在嚴(yán)格控制每個通道的時序、相位、功率和幅度以及各種安全適應(yīng)性的前提下,可以根據(jù)個體差異而調(diào)節(jié)射頻場,以得到均勻的射頻場(B 1)、更準(zhǔn)確的SAR值估計。例如對于TSE序列來講,多源或并行射頻發(fā)射技術(shù)能夠得到均一的反轉(zhuǎn)角,對于圖像質(zhì)量、量化信息的準(zhǔn)確性有很大的幫助;對于SSFP序列來講,多源技術(shù)能夠準(zhǔn)確的估算SAR值,從而可以縮短TR,用以減小由于主磁場(B 0)和射頻場(B 1)的不均勻性導(dǎo)致的偽影問題等(圖1-2-4-16)。
圖1-2-4-16 通過多源及并行射頻發(fā)射技術(shù)解決成像介電偽影示意圖
(王毅翔)
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