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第六章 造血干細(xì)胞移植后植入鑒定及嵌合特征

第一節(jié) 移植后的植入證據(jù)

在異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)中,供者造血干細(xì)胞的植入是HSCT成功的標(biāo)志,通過檢測(cè)供、受者之間不同的基因標(biāo)記可以找到植入證據(jù)。供者造血干細(xì)胞植入的生物學(xué)證據(jù)可以是供者基因標(biāo)記的出現(xiàn)或受者基因標(biāo)記(包括腫瘤基因標(biāo)記)的消失。
用于造血干細(xì)胞移植的骨髓、細(xì)胞因子動(dòng)員的外周血細(xì)胞及其臍帶血細(xì)胞含有各種類型的細(xì)胞,這些細(xì)胞有不同的功能和不同的壽命。移植物中造血干細(xì)胞(HSC)對(duì)于恢復(fù)骨髓的功能有著關(guān)鍵的作用。應(yīng)用基因標(biāo)記,能夠?qū)χ踩牍┱呒?xì)胞的存活、分布及分化進(jìn)行跟蹤。
在HSCT中有信息的基因標(biāo)記指能從受者細(xì)胞中區(qū)分出供者細(xì)胞或能從供者細(xì)胞中區(qū)分出受者細(xì)胞的基因標(biāo)記。很多時(shí)候在單一基因位點(diǎn)能同時(shí)雙向區(qū)分供、受者等位基因。如一個(gè)雜合子供者攜帶有等位基因a和b,一個(gè)雜合子受者攜帶有等位基因a和c,等位基因b對(duì)于供者來(lái)源的細(xì)胞是有信息基因標(biāo)記,而等位基因c是受者來(lái)源細(xì)胞的有信息基因標(biāo)記。有時(shí)同一位點(diǎn)的等位基因不能提供雙向的有信息標(biāo)記,如一個(gè)純合子供者攜帶等位基因a,一個(gè)雜合子受者攜帶有a和c,等位基因c對(duì)于受者細(xì)胞是有信息基因標(biāo)記的,對(duì)于供者細(xì)胞來(lái)說在此位點(diǎn)沒有信息基因標(biāo)記。在移植前對(duì)供、受者的基因標(biāo)記進(jìn)行鑒定以便移植后應(yīng)用有信息基因標(biāo)記進(jìn)行檢測(cè)。
找到有信息基因標(biāo)記的可能性與檢測(cè)位點(diǎn)數(shù)目、每個(gè)位點(diǎn)的等位基因數(shù)目、等位基因分布及供、受者的關(guān)系有關(guān)。在家庭成員中單一位點(diǎn)的等位基因不超過4個(gè),在人群中任一給定位點(diǎn)等位基因數(shù)目要大得多。因此,不相關(guān)供、受者比同胞更容易找到有信息基因標(biāo)記。
在古老的希臘神話中,喀邁拉(Chimera)是一個(gè)可怕的獅頭羊身蛇尾三頭怪物。嵌合體(chimerism)這個(gè)詞現(xiàn)用來(lái)描述造血干細(xì)胞移植后受者出現(xiàn)異基因供者的造血或淋巴細(xì)胞。完全嵌合(full chimerism)指移植受者的所有造血和淋巴細(xì)胞都來(lái)源于異基因供者。部分嵌合(partial chimerism)或混合嵌合(mixed chimerism)指受者來(lái)源的造血或淋巴細(xì)胞與供者來(lái)源的同時(shí)存在。研究證實(shí)移植后嵌合演變是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程,在某一時(shí)間點(diǎn)為完全供者嵌合且可發(fā)展為混合嵌合。反之亦然,混合嵌合的患者受者細(xì)胞所占比例會(huì)增加或下降。分裂嵌合(split chimerism)指供者細(xì)胞在某種造血或淋巴細(xì)胞存在而在其他種細(xì)胞中不存在。當(dāng)移植患者被稱為完全嵌合時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮嵌合檢測(cè)方法的檢出限及其包括的造血及淋巴細(xì)胞類型。在移植后的前幾周,應(yīng)用靈敏的檢測(cè)方法幾乎所有的患者都能在骨髓或外周血中檢測(cè)到受者來(lái)源的細(xì)胞。
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