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第二節(jié) 全身放療和非放療預(yù)處理方案的比較

CyTBI和BuCy是目前最廣泛使用的兩個(gè)預(yù)處理方案,主要在ALL中,體現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì)。在此基礎(chǔ)上增加其他藥物的預(yù)處理方案包括Cy/TBI/VP16、BuCy/Ara-C、Mel/VP16等在不同的移植中心被采用,臨床結(jié)果也各不相同。Gupta T等應(yīng)用meta分析對(duì)15個(gè)移植中心的CyTBI和BuCy數(shù)據(jù)進(jìn)行比較研究,該研究包括730例隨機(jī)配對(duì)患者,結(jié)果顯示:CyTBI組OS和白血病復(fù)發(fā)率沒有明顯不同,TRM較BuCy組相對(duì)低,但CyTBI組晚期并發(fā)癥包括兒童的生長發(fā)育較BuCy組嚴(yán)重。Tracey J等對(duì)CyTBI和CyTBI+VP16預(yù)處理方案治療ALL的療效和TBI劑量進(jìn)行了研究,其將ALL患者分為4組:①Cy+TBI≤1200cGy(304例);②Cy+VP16+TBI≤1200cGy(108例);③Cy+TBI≥1300cGy(327例);④Cy+VP16+TBI≥1300cGy。結(jié)果顯示:4組5年白血病復(fù)發(fā)率分別為30%、28%、35%和31%,但TRM組3和組4明顯增高,分別為36%和48%( P=0.03),提示較標(biāo)準(zhǔn)CyTBI方案,不論TBI劑量大于1200cGy還是增加VP16藥物對(duì)ALL并不能提高OS。意大利11個(gè)研究中心對(duì)507例白血病患者預(yù)處理方案進(jìn)行了分析,其中318例ALL,188例AML,128例自體移植,192例同胞相合移植,74例血緣不合移植,113例非血緣相合移植,中位隨訪40.1個(gè)月。結(jié)果顯示:TBI劑量和GVHD是復(fù)發(fā)的高危因素,TBI分次照射總劑量12Gy(6次3天)患者復(fù)發(fā)率低,總生存和無病生存高。
歐洲多中心研究顯示:至今沒有一個(gè)預(yù)處理方案優(yōu)于CyTBI和BuCy。但隨著移植方式的不同,包括非血緣移植、單倍型移植及RIC的移植等,預(yù)處理方案應(yīng)采取個(gè)體化原則并進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)。CyTBI和BuCy預(yù)處理方案療效相似,副作用略有差別,如BuCy方案VOD和脫發(fā)較CyTBI發(fā)病率高;對(duì)ALL,CyTBI方案的OS可能有優(yōu)勢(shì)。目前的研究看來TBI可減少復(fù)發(fā)及減低復(fù)發(fā)相關(guān)死亡,但TBI可導(dǎo)致嚴(yán)重的放射性肺炎及GVHD,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降、增加HSCT后非復(fù)發(fā)死亡。
TBI在AML中的應(yīng)用一直存在爭(zhēng)議。歐洲多中心、大樣本同胞全合allo-HSCT的多變量研究分析中:BuCy(795例),CyTBI (864例),調(diào)整兩組之間的差異,接受BuCy的患者急性和慢性GVHD較低,復(fù)發(fā)率較高,NRM較低,LFS在兩種預(yù)處理方案之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。北京大學(xué)人民醫(yī)院對(duì)28例高危急性白血病病例,進(jìn)行了巢式對(duì)照研究(選取病例77例)顯示CyTBI+ATG(TBI 700cGy)與改良BuCy+ATG方案相比植入穩(wěn)定,2年OS、DFS及復(fù)發(fā)率相當(dāng),肝毒性和膀胱炎發(fā)生相對(duì)較低(有顯著性差異),3~4度GVHD發(fā)生率較低但無顯著性差異。
當(dāng)前另一個(gè)研究熱點(diǎn)為在原有預(yù)處理方案中增加低劑量TBI(2~4Gy),以減少復(fù)發(fā)或增加植入。這方面的研究重點(diǎn)主要在RIC的移植和CBT等方面,目前的結(jié)論認(rèn)為低劑量TBI可增加植入、減少復(fù)發(fā)率,并不增加NRM。
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