四、血液凝固和纖維蛋白溶解

1.血液凝固的基本過程

血液從可流動的溶膠狀態轉變為不流動的凝膠狀態的過程，稱血液凝固，簡稱凝血。是由凝血因子參與的一系列蛋白質水解的過程。

凝血過程基本分為三個步驟：①凝血酶原激活物形成；②在凝血酶原激活物的作用下，凝血酶原轉變為凝血酶；③在凝血酶的作用下，纖維蛋白原轉變成纖維蛋白。

凝血過程按因子X激活途徑可分為內源性凝血途徑（參與凝血的因子全部來自血漿，啟動因子為因子Ⅻ）和外源性凝血途徑［指啟動凝血的組織因子（FⅢ）來自組織，而不是來自血漿］。

2.纖維蛋白溶解系統

纖維蛋白溶解是指纖維蛋白被降解、液化的過程，簡稱纖溶。纖溶系統包括纖維蛋白溶解酶原（纖溶酶原）、纖維蛋白溶解酶（纖溶酶）、纖溶酶原激活物及抑制物。纖溶的基本過程：①纖溶酶原的激活；②纖維蛋白和纖維蛋白原的降解。

3.抗凝物質及作用

（1）抗凝血酶Ⅲ　抗凝血酶Ⅲ是一種抗絲氨酸蛋白酶，能“封閉”因子Ⅱa、Ⅶ、Ⅹa、Ⅺa的活性中心，使之失活。在血液中，每一分子抗凝血酶Ⅲ可與一分子凝血酶結合形成復合物，從而使凝血酶失活，阻斷凝血過程。

（2）肝素　肝素是一種黏多糖，主要由肥大細胞產生，體內大多數組織存有肝素，尤以肝、肺含量最多。它與抗凝血酶Ⅲ結合，使后者與凝血酶的親和力可增強約100倍，使兩者結合得更快、更穩定，使凝血酶立即失活。肝素還能抑制凝血酶原被激活，阻止血小板的黏著、聚集、釋放反應，保護血管內皮和降低血脂，因而有助于防止血栓形成。此外，肝素可促使血管內皮細胞釋放凝血抑制物和纖溶酶原激活物。

4.加速和減緩血液凝固的基本原理

（1）減緩血液凝固的基本原理

①移除鈣或者纖維蛋白原。Ca²⁺參與了凝血過程的多個步驟，去除血漿中的Ca²⁺可以達到抗凝的目的。如在血液中加入適量檸檬酸鈉可與Ca²⁺結合成配合物；加入適量草酸鹽，如草酸鉀、草酸銨，也可與Ca²⁺結合成不溶性草酸鈣；用乙二胺四乙酸（EDTA）螯合鈣等。

另外若使用一小束細木條不斷攪拌容器中的血液，不久后木條上將黏附一團細絲狀的纖維蛋白，即制備好了脫纖血。脫纖血不會凝固，但該方法的缺點是不能保全血細胞，容易導致溶血。

②加入抗凝劑。肝素是應用比較廣泛的抗凝劑，其抗凝原理如前所述。其抗凝作用的特點是用量少、對血液影響小、易保存。

雙香豆素具有在肝細胞內競爭性抑制維生素K的作用，可阻礙凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝內的合成，使血液凝固減慢，從而起到抗凝的作用。

③低溫。凝血過程是一系列的酶促反應，酶促反應的特點是酶的活性明顯受溫度影響。如將盛血容器置入低溫環境時，參加凝血過程的酶活性降低，可以延緩血液凝固。

④血液與光滑面接觸。盛血容器內壁預先涂層石蠟，可因凝血因子Ⅻ的活化延遲等原因而延緩血凝。

（2）加速血液凝固的基本原理

①血液加溫。如前所述，因為血液凝固是酶促反應，因此，在一定范圍內（≤42℃）升高溫度，可以加速酶的反應速度，從而促進血液凝固。

②接觸面粗糙。粗糙的表面可以加速血小板解體，促進因子Ⅻ（接觸因子）的激活，故也是一種促凝因素。如進行外科手術時，常用溫鹽水紗布壓迫傷口，以加快凝血與止血。這種方法除了溫度因素外，粗布粗糙面及其帶有負電荷也是促凝的因素。

③添加維生素K。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成過程需要維生素K的參與，一旦維生素K缺乏可導致凝血障礙，補充維生素K能促進凝血。