普通頂空與捕集阱頂空檢測化藥有機溶劑殘留的比較

楊曉輝

（Perkin Elmer, Inc.）

在藥物生產(chǎn)及制劑制備的過程中，需要有機溶劑的引入，然而在整個工藝流程中卻無法將溶劑完全去除。這些殘余的溶劑對環(huán)境和人體具有一定的危害。根據(jù)危害的程度，可分為四類：（1）第一類溶劑是指人體致癌物、疑為人體致癌物或環(huán)境危害物的有機溶劑，應該避免使用。如果工藝中不可避免的使用了第一類溶劑，則需進行殘留量檢測。（2）第二類溶劑是指有非遺傳毒性致癌（動物實驗）、或可能導致其他不可逆毒性（如神經(jīng)毒性或致畸性）、或可能具有其他嚴重的但可逆毒性的有機溶劑。此類溶劑具有一定的毒性，建議限制使用。（3）第三類溶劑是GMP或其他質(zhì)量要求限制使用，對人體低毒的溶劑。人體可接受的粗略濃度限度為0.5%。（4）第四類溶劑是指在藥物的生產(chǎn)過程中可能會使用到，但目前尚無足夠的毒理學資料的溶劑。對于這類溶劑，必要時需進行殘留量的研究。對于上述四類溶劑的檢測可使用頂空配合GC-FID方式實現(xiàn)。由于PerkinElmer TurboMatrix HS40普通頂空具備良好的惰性和進樣量的靈活性，已經(jīng)被很多客戶所選擇，而捕集阱頂空進樣器在普通頂空進樣器的基礎(chǔ)上增加了捕集阱，可以大大提高檢測靈敏度，本文通過相同濃度的多種有機溶劑在普通頂空和捕集阱頂空上的對比實驗，得到兩者不同的信噪比，進而觀察兩種不同工作方式的性能。

1　實驗部分

（1）儀器 PerkinElmer Clarus GC680氣相色譜配氫火焰離子化（FID）檢測器，HS40 Trap頂空進樣器，配有色譜工作站。

（2）材料和試劑 PerkinElmer 公司20ml頂空瓶及聚四氟乙烯瓶墊，壓蓋器等。所有標準品均由安譜購入。

（3）檢測條件

① HS40頂空進樣器條件詳見表1和表2。

② ClarusGC680檢測條件見表3。

2　結(jié)果與討論

2.1 10種有機溶劑殘留普通頂空和捕集阱頂空測定對比

取表4中的標準品，混溶于N, N-二甲基乙酰胺。再將其稀釋液轉(zhuǎn)移至水中，得到濃度為0.2mg/L的混標。分別使用普通頂空與捕集阱頂空實驗條件，得到10種混標的色譜圖（見圖1）。對比普通頂空與捕集阱頂空色譜峰結(jié)果，得到各組分在不同條件下的色譜峰信噪比。由此可見，對于表4中的10種化合物，捕集阱頂空條件下各組分的信噪比遠遠高于普通頂空100倍，甚至更高。捕集阱頂空的檢出限約為0.2～1。

2.2 5種苯系物溶劑殘留普通頂空和捕集阱頂空測定對比

取5種苯系物（苯，甲苯，氯苯，對二甲苯，鄰二甲苯）混溶于N, N-二甲基乙酰胺。再將其稀釋液轉(zhuǎn)移至水中，得到濃度為100μg/L的混標。使用普通頂空與捕集阱頂空實驗條件，得到5種混標的色譜圖（見圖2）。對比普通頂空與捕集阱頂空色譜峰結(jié)果，得到各組分在不同條件下的色譜峰信噪比。由于100μg/L的混標在捕集阱頂空上具有優(yōu)異的信號強度，因此，再次將混標稀釋，得到濃度為10μg/L標準品，并計算各組分的信噪比，如表5所示。對于下述5種苯系物，捕集阱頂空的檢出限遠低于1μg/L。

3　結(jié)論

使用普通頂空或捕集阱頂空配合GC-FID可以對化藥中有機溶劑殘留進行檢測，當客戶需要檢測的組分濃度較低，在10～0.5μg/L時，可選擇使用捕集阱頂空，得到優(yōu)異的靈敏度結(jié)果，當客戶需要檢測的組分為苯系物時，捕集阱頂空甚至可以在0.1μg/L左右得到優(yōu)異的檢測結(jié)果。

參考文獻

[1] 化學藥物有機溶劑殘留研究技術(shù)指導原則[H]. GPH7-1.

[2]《中華人民共和國藥典》．2015年版.