第六節(jié)　特殊鹵化劑

亞磷酸三苯酯和碘甲烷與醇反應(yīng)可以制備碘代烷。具體反應(yīng)如下：

反應(yīng)機(jī)理如下：

該反應(yīng)的典型例子是抗腫瘤藥去氧氟脲苷（Doxifluridine）中間體5'-脫氧-5'-碘-2'，3'-O-異亞丙基-5-氟脲苷（67）的合成。

［（PhO）₃P⁺CH₃］I^-可以將手性醇催化碘化，生成構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的碘代物。

Rydon類試劑為有機(jī)磷鹵化劑，主要包括三苯基膦與四氯化碳形成的配合物（A）、亞磷酸三苯酯二鹵化物（B）、亞磷酸三苯酯鹵化烷（C）、二苯基膦三鹵化物（D）、三苯基膦二鹵化物（E）等。它們的共同特點(diǎn)是反應(yīng)活性高，反應(yīng)條件溫和。由于反應(yīng)中產(chǎn)生的鹵化氫幾乎很少，因而不易發(fā)生由于鹵化氫存在而引起的副反應(yīng)。它們均可將醇轉(zhuǎn)化為鹵化物。

用這些試劑時(shí)很少發(fā)生重排、消除以及異構(gòu)化等反應(yīng)，因而應(yīng)用很廣泛，常以DMF、六甲基磷酰胺作溶劑。可在較溫和的條件下將光學(xué)活性的仲醇轉(zhuǎn)化成構(gòu)型反轉(zhuǎn)的鹵代烴，可將對(duì)酸不穩(wěn)定的化合物進(jìn)行鹵化。例如：

β-二酮可生成β-鹵代α，β-不飽和酮。

酚羥基也可以被鹵原子取代。

三苯基膦鹵化物可斷裂醚鍵，例如：

羧酸和三苯基、四氯化碳或溴代三氯甲烷的加成物一起加熱，即生成相應(yīng)的酰氯，后者不經(jīng)過分離，繼續(xù)和胺反應(yīng)，生成酰胺，可用于合成肽。

用四氯化碳和三苯基膦體系可以將羧酸轉(zhuǎn)化為酰氯，大致反應(yīng)過程如下：

從上面的反應(yīng)可以看出，此反應(yīng)沒有HCl等酸性物質(zhì)生成，因此一些對(duì)酸敏感的化合物，用此方法效果比較好。

以取代苯甲酸和脂肪酸為原料，用四氯化碳為酰化試劑，三氯化鐵和DMF為催化劑，于140℃反應(yīng)，可以生成取代苯甲酰氯和脂肪酰氯，而后可以制成相應(yīng)的酯或酰胺^［101］。

該方法對(duì)于大部分的羧酸都適用，收率較高。相對(duì)于固體光氣，反應(yīng)條件沒有那么溫和，但相對(duì)于氯化亞砜，沒有那么多酸性氣體放出，有時(shí)可以代替氯化亞砜。

α，α-二氯甲基醚（α，α-Dichloromethyl methylether）可以將羧酸轉(zhuǎn)化為酰氯，但該方法不常用，α，α-二氯甲基醚為致癌物質(zhì)。

六氟環(huán)氧丙烷（Hexafluoro-1，2-epoxypropane）可以將羧酸轉(zhuǎn)化為酰氟。例如：

四甲基-α-氯代烯胺（Tetramethyl -α-halogeno-emanime）可以將羧酸轉(zhuǎn)化為酰氯，收率很高。

有時(shí)也可以使用四氯化硅制備酰氯。

近年來，有關(guān)于用六氯丙酮作為酰化劑來制備酰氯的報(bào)道。但是只是針對(duì)某些特定的反應(yīng)，用途不是很廣泛。

氯仿在濃的氫氧化鈉中加熱，可生成二氯卡賓，其與烯烴反應(yīng)生成二氯三元環(huán)狀化合物。

叔鹵代烷在三氯化鋁等Lewis酸催化下，可與烯鍵發(fā)生加成反應(yīng)，機(jī)理類似于Fridel-Crafts反應(yīng)。

多鹵甲烷如四氯化碳、氯仿、溴仿、一溴三氯甲烷、一碘三氟甲烷等，可與雙鍵發(fā)生自由基型加成反應(yīng)。

氯化銅與醛反應(yīng)可以得到高收率的α-氯代醛。例如化合物的合成：

溴化銅與酮反應(yīng)可以生成α-溴代酮。例如解熱鎮(zhèn)痛非甾體抗炎藥萘普生中間體1-（6-甲氧基-2-萘基）-2-溴代丙酮-1（68）^［102］的合成。

苯酚與過量的溴反應(yīng)，生成四溴環(huán)己二烯酮（TBCO），與苯胺反應(yīng)時(shí)，只生成對(duì)位產(chǎn)物，反應(yīng)條件溫和，而且溶劑對(duì)定位無影響。

TBCO是一種選擇性的鹵化試劑，可用于α'-溴代-α，β不飽和酮的制備，此時(shí)該試劑不發(fā)生雙鍵的加成反應(yīng)，從而減少或避免雙鍵加成副產(chǎn)物。常用的溶劑有氯仿、四氯化碳、乙醚、乙酸等。

5，5-二溴代-2，2-二甲基-4，6-二羰基-1，3-二烷也是一種選擇性溴化劑，可以將羰基化合物的α-位溴代。例如：

三溴化季銨鹽可以將羰基化合物的α-位溴代，生成相應(yīng)的溴代物。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥美洛昔康（Meloxicam）的合成中間體2-溴丙醛的合成如下^［103］。