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第三節(jié) ECMO概論

一、原理
ECMO是將血液從體內(nèi)引到體外,經(jīng)膜肺氧合再用泵將血液灌入體內(nèi),可進行長時間心肺支持。ECMO治療期間,心臟和肺得到充分的休息,全身氧供和血流動力學(xué)處在相對穩(wěn)定的狀態(tài)。此時膜式氧合器可進行有效的二氧化碳排除和氧的攝取,驅(qū)動泵使血液周而復(fù)始地在機體內(nèi)流動。為肺功能和心功能的恢復(fù)贏得寶貴時間(圖1-7)。
圖1-7 ECMO原理圖
二、常規(guī)治療嚴重呼吸衰竭和心臟衰竭的缺陷
要理解ECMO對呼吸和循環(huán)支持的優(yōu)越性,必須先了解急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、新生兒頑固性肺動脈高壓(PPHN)和急性心力衰竭的治療特點。

(一)ARDS的常規(guī)治療

ARDS一般指多種疾病或直接肺損傷所致的彌漫性肺損傷過程。臨床表現(xiàn)為低氧血癥,肺順應(yīng)性下降,氣體交換障礙,肺動脈高壓。
按臨床和病理生理變化可分四期。第一期:呼吸急促、困難,PaO 2基本正常,因過度通氣可產(chǎn)生呼吸性堿中毒。肺部體檢和X線檢查無明顯異常,病理無特異性改變。第二期:肺泡毛細血管膜受損,通透性增加,呼吸困難加重,出現(xiàn)低氧血癥。胸片可見斑狀陰影。病理顯示急性炎性反應(yīng),肺間質(zhì)大量白細胞浸潤,微血管纖維素-血小板聚積物栓塞。若能逆轉(zhuǎn)始動因子,此期可在4~5天內(nèi)消退。第三期:進行性呼吸衰竭,肺血流重新分配,血管阻塞加重,機械通氣高FiO 2難以提高PaO 2。此期病理主要特點為肺泡Ⅱ型細胞明顯增殖,毛細血管面積明顯減少。若治療適當(dāng),病情仍可恢復(fù)。第四期:為肺纖維化和復(fù)發(fā)性肺炎。臨床表現(xiàn)為肺順應(yīng)性下降,氣體交換障礙,肺動脈高壓,為不可逆的器質(zhì)性改變。
ARDS最基本的治療是機械呼吸治療,其中呼氣終末正壓呼吸(PEEP)為改善呼吸衰竭發(fā)揮了積極作用。PEEP作用包括逆轉(zhuǎn)進行性肺泡萎陷,阻止液體向肺泡滲出,減輕間質(zhì)水腫,從而改善肺泡氣體交換。它還使萎陷的肺泡膨脹,使已膨脹的肺泡容量加大。但PEEP難以解決血液氧合這一根本問題,其原因有:①PEEP不能解決ARDS肺內(nèi)分流問題,有人給早期ARDS患者使用PEEP,其結(jié)果對死亡率、病程進展無明顯影響;②在長期高FiO 2的PEEP治療中可導(dǎo)致氧中毒發(fā)生,此時肺泡透明膜形成,氣體彌散障礙;③PEEP治療為胸腔正壓,影響靜脈回流,不利于血流動力學(xué)的維持;④急性呼吸衰竭患者肺順應(yīng)性很低,氣道阻力很大,PEEP易造成肺氣壓傷。

(二)心功能不全的常規(guī)治療

心功能不全是指由于心輸出量絕對或相對不能滿足機體需要而導(dǎo)致的以循環(huán)功能障礙為主的綜合征。其主要特點是體(肺)循環(huán)淤血和組織血液灌注不足。病理生理原因有:①原發(fā)心肌收縮功能受損;②心室壓力或容量負荷過度;③心臟舒張充盈受限。其治療主要原則為改善心臟舒縮功能,調(diào)整合適的心率,減輕心臟前、后負荷,提高心排出量。這些治療主要靠藥物來進行。
對于頑固性的心功能不全,上述常規(guī)辦法有限。主動脈內(nèi)球囊反搏(IABP)對提高心排出量,改善心肌氧的供需平衡有積極意義。其原理為心室舒張期主動脈內(nèi)球囊擴張,增加向冠狀動脈和腦組織的射血。在心室收縮期球囊吸癟,降低此時壓力負荷,減少心臟做功。其局限為:①主動脈瓣膜關(guān)閉不全和主動脈瘤患者不能使用;②不能降低心臟的前負荷;③對于心臟射血能力極差的患者無能為力;④嚴重心律失常的患者效果不佳;⑤嬰幼兒缺乏大小合適的導(dǎo)管;⑥對右心衰竭的作用有限。目前一些輔助循環(huán)主要針對左心系統(tǒng)。

(三)頑固性肺動脈高壓(PPHN)的常規(guī)治療

PPHN是新生兒的體循環(huán)血液通過動脈導(dǎo)管或卵圓孔使肺動脈壓力持續(xù)增高。臨床的突出特征是全身發(fā)紺,這是未氧合的靜脈血進入動脈系統(tǒng)的結(jié)果。PPHN的常規(guī)治療方法主要包括人工呼吸、血液堿化、擴張血管,力圖降低肺血管阻力,增加肺血流。Fox的研究表明過度通氣可產(chǎn)生呼吸性堿中毒,但pH>7.5可明顯降低肺動脈壓力,同時增進肺的氣體交換。不幸的是,當(dāng)新生兒肺部疾患嚴重,這種治療方法可因過度通氣而產(chǎn)生嚴重的氣道壓傷。妥拉唑林為抗腎上腺能藥物,并有組胺效應(yīng),可廣泛用于PPHN的治療。但對新生兒應(yīng)用此藥的藥代動力學(xué)知之甚少,它還可引起血壓的明顯下降,長期應(yīng)用可導(dǎo)致胃腸出血。
ECMO應(yīng)用的作用體現(xiàn)在它能克服上述治療方法的不足,使采用常規(guī)治療80%的死亡率改善為用ECMO治療后生存率為80%。
三、ECMO的治療目的
ECMO是治療方法還是單純的支持方法,專家們有不同的看法。從阜外醫(yī)院十余年的臨床實踐來看,ECMO在一定程度上可以起到治療的作用。例如,心臟移植術(shù)后有些患者肺阻力高,供體心臟的右室難以耐受,可發(fā)生急性右心衰竭。此時臨床常規(guī)療法不能有效地改善右室負荷。ECMO在早期可有效通過靜脈引流降低右室的前負荷。但以后ECMO的作用是訓(xùn)練右室心肌,以增強心肌的收縮力。這是通過逐漸控制ECMO的靜脈回流量,使右室容量負荷緩慢增加,通過starling作用,心肌收縮逐漸增強。通過一段時間的訓(xùn)練,一些患者的供體右室心肌收縮力可以克服自身肺循環(huán)阻力。

(一)保障組織灌注

從血液氣體交換的角度來看,呼吸機只是通過管道通氣的壓力、頻率,氣體濃度的變化來改善肺的氣體交換功能。一旦肺解剖或生理發(fā)生一些改變,通過呼吸機進行氣體交換就難以實現(xiàn)。例如,肺小動靜脈短路循環(huán),肺泡嚴重水腫,呼吸膜嚴重纖維化等。ECMO通過體外循環(huán),血液通過膜肺能進行有效氣體交換。體外循環(huán)氧合的血液注入體內(nèi)可明顯改善患者肺功能。
一些重癥心力衰竭患者血流動力學(xué)的維持主要靠正性肌力藥物或血管活性藥物來維持,大劑量使用這些藥物將導(dǎo)致微循環(huán)收縮,長時間使用可使微循環(huán)灌注不足,組織缺氧、缺血。ECMO可通過機械的血液灌注,使正性肌力藥物或血管活性藥物的用量明顯減少,微循環(huán)收縮得以改善,從而使組織灌注得以保障。
由于ECMO可有效進行血液的氣體交換和機體組織灌注,對于極重癥呼吸和循環(huán)衰竭患者,ECMO可延長生命。這是ECMO的第一步。對于少數(shù)患者,ECMO撤離后可維持低水平的新陳代謝,以達到延長壽命之目的。

(二)等待心肺功能恢復(fù)

對重癥呼吸衰竭的患者,ECMO支持時呼吸機的參數(shù)可調(diào)到較低的范圍,以達到肺保護性通氣的目的。一些急重癥的呼吸衰竭患者,如ARDS、新生兒呼吸衰竭等,在ECMO支持過程中肺可得到充分的休息,肺的組織結(jié)構(gòu)或病理狀況可得以改善,最終得以恢復(fù)。
對重癥心力衰竭的患者,ECMO支持時可有效地降低心臟的前負荷、后負荷,并減少正性肌力藥物或血管活性藥物的應(yīng)用,進而使心肌氧耗減少,氧供增多。心臟這種休息狀態(tài)對于缺血再灌注損傷心肌功能的恢復(fù)有至關(guān)重要的作用。有些患者在心臟手術(shù)后,心室心肌的收縮不能克服外周阻力,如心臟移植供體右室小、肺阻力高,法洛四聯(lián)癥根治術(shù)后左室發(fā)育差等。ECMO期間可逐漸控制流量,慢慢增加心室負荷,以達到心肌訓(xùn)練的效果,最后使心室心肌的收縮力量能夠克服外周阻力,保障機體灌注。

(三)等待心肺移植

對重癥慢性肺功能衰竭和心功能衰竭不能維持正常新陳代謝的患者,ECMO的支持可維持充分的組織灌注和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,阻斷病理生理的惡性循環(huán)。這樣就可贏得充分的時間等待移植供體,并在肺或心臟的移植術(shù)后使其功能得到盡快的恢復(fù)。

(四)供體捐獻

對于某些腦死亡患者(如嚴重外傷),如果進行器官捐獻要通過一系列的法律手續(xù)和臨床檢查(如組織配型、血管造影等)。ECMO的支持可維持充分的組織灌注和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,避免大劑量正性肌力藥物或血管活性藥物的應(yīng)用,阻斷病理生理的惡性循環(huán)。這樣可提高移植供體的質(zhì)量,并在移植術(shù)后使被移植的器官功能得到盡快的恢復(fù)。
四、ECMO的治療特點
ECMO治療期間,心臟和肺得到充分的休息,而全身氧供和血流動力學(xué)處在相對穩(wěn)定的狀態(tài)。此時膜式氧合器可進行有效的二氧化碳排除和氧的攝取,體外循環(huán)機使血液周而復(fù)始地在機體內(nèi)流動。這種呼吸和心臟的支持優(yōu)越性表現(xiàn)在:①有效地改善低氧血癥。現(xiàn)有氧合器能將靜脈血(靜脈血氧分壓40mmHg,靜脈血氧飽和度<30%)氧合為動脈血(動脈血氧分壓100~700mmHg,動脈血氧飽和度98%~100%),每分鐘流量可達1~6L。在ARDS急性期氣體彌散障礙,肺小動靜脈分流時,ECMO可滿足機體組織細胞的氧需要,并排出二氧化碳。②長期支持性灌注為心肺功能恢復(fù)贏得時間。早在20世紀60年代初人們就想用體外循環(huán)方法治療ARDS,但當(dāng)時氧合器的氧合方式是氣血直接接觸,血液破壞嚴重,最終失敗。隨著科技發(fā)展產(chǎn)生了膜式氧合器,它的仿生肺呼吸模式,氧合過程中血液損傷輕,加上材料生物相容性的改進,體外循環(huán)其他措施的改善,目前ECMO可進行相當(dāng)長的時間。③避免長期高氧吸入所致的氧中毒。膜式氧合器在給空氣時就可達到正常肺氧合效果,還可根據(jù)血氣分析結(jié)果分別調(diào)節(jié)FiO 2和通氣量,以達到最佳的氣體交換。④避免了機械通氣所致的氣道損傷。ECMO治療期間,可保證充分氧供。同時進行的機械通氣只是為了避免肺泡萎縮,不需要很高的壓力。⑤有效的循環(huán)支持。ECMO治療期間可進行右心輔助、左心輔助或全心輔助,心臟射血可由體外循環(huán)機代替,機械射血能力可達7L/min。同時它可通過調(diào)節(jié)靜脈回流,降低心臟前負荷。在保證血流供應(yīng)時,適當(dāng)應(yīng)用擴血管藥,可改善微循環(huán)灌注并降低心臟后負荷。此時擴血管藥使用安全度很大。由于前、后負荷改善,在沒有或較少的正性肌力藥物作用下,心肌獲得充分休息,能量儲備增加。⑥ECMO治療中可用人工腎對機體內(nèi)環(huán)境如電解質(zhì)進行可控性調(diào)節(jié),其安全度高、效果好。
五、ECMO和體外循環(huán)的區(qū)別
ECMO和體外循環(huán)有很多的不同(圖1-8,表1-4),這是由其目的不同而決定的。體外循環(huán)的目的主要是在心臟手術(shù)中為患者提供有效的呼吸、循環(huán)支持,保證患者的安全,為心臟外科醫(yī)生提供良好的手術(shù)條件,如深低溫停循環(huán)、心臟暫時停跳等。ECMO的目的是為常規(guī)治療不佳、心肺功能極差的患者提供一定的循環(huán)和呼吸支持,并配合其他治療措施,等待心肺功能恢復(fù)或等待心肺移植供體的到來。一般情況,體外循環(huán)只需1名灌注師,在1~4小時內(nèi)即可完成。ECMO則是一個團隊工作,時間長達數(shù)天或數(shù)周,涉及灌注師、ICU醫(yī)生、外科醫(yī)生及護士的緊密配合。ECMO的特點之一就是轉(zhuǎn)流時間長,因為急性受損的心肌和肺組織需要時間恢復(fù),心肌的恢復(fù)一般為3~5天,受損肺組織恢復(fù)時間一般為7~10天。心臟手術(shù)根據(jù)不同的病理生理情況,需要體外循環(huán)適應(yīng)不同的病理生理狀態(tài),所以體外循環(huán)涉及的器材較多,如心內(nèi)吸引泵、心外吸引泵、停跳液灌注泵等。ECMO的器材相對簡單些,只需用一個泵和氧合器即可。但ECMO用品的質(zhì)量要求很高,膜肺需要具備長時間的氣體交換能力,還要有很強的抗凝和血漿滲透能力。泵需要在長時間灌注中對血液破壞較輕微,使血液中游離血紅蛋白維持在較低水平。體外循環(huán)中氧合器絕大多數(shù)處于開放狀態(tài),為了去除各種微栓,體外循環(huán)系統(tǒng)附帶有各種濾器。ECMO系統(tǒng)為全密閉狀態(tài),否則氣體進入系統(tǒng)可造成患者的生命危險;同時ECMO系統(tǒng)沒有濾器,一是沒有清除栓子的必要,二是濾器增加血栓產(chǎn)生的危險。體外循環(huán)抗凝必須充分,ACT一定要達到480秒才能滿足心外科的要求,因為心臟手術(shù)組織創(chuàng)面大,細胞損傷嚴重,高凝血系統(tǒng)高度激活。ECMO除插管部位外,其他組織破壞小,不嚴重,ACT在200秒以下即可,只要保證血流在系統(tǒng)中充分流動,就不易產(chǎn)生凝血塊。體外循環(huán)中溫度可降至20℃以下,血液因此而增加稀釋度,以保證組織灌注。ECMO的過程中溫度一般不低于34℃,血液稀釋應(yīng)予以及時糾正,以保持正常的血紅蛋白水平和膠體滲透壓。體外循環(huán)一般采用開胸的升主動脈、上下腔靜脈或右房插管,即中心血管插管。ECMO大部分經(jīng)外周血管插管,心臟手術(shù)后的ECMO小兒可采用中心血管插管。目前的氧合器完全滿足一次性手術(shù)的需要,但ECMO在長期的轉(zhuǎn)流中,可出現(xiàn)一些問題,如大量血栓形成、血漿滲透等,出現(xiàn)上述情況必須更換氧合器。體外循環(huán)一般在手術(shù)室中進行,ECMO則是在手術(shù)室外進行。ECMO的建立根據(jù)患者狀況而定,可能在ICU、心導(dǎo)管室、急診室甚至搶救室進行。隨著技術(shù)和器材的不斷完善,體外循環(huán)的并發(fā)癥發(fā)生率越來越低,但ECMO的并發(fā)癥仍然很高。這里主要涉及三個方面問題:一是適應(yīng)證不正確,ECMO無能為力;二是時機太晚,患者在接受ECMO時已出現(xiàn)除心肺以外器官嚴重的功能衰竭;三是長時間灌注帶來的并發(fā)癥,如感染、凝血因子消耗等。正因為如此,心臟手術(shù)的成功率在95%以上,而ECMO的死亡率卻很高。須指出的是,這些患者如不用ECMO,將有90%以上的死亡率。另外,體外循環(huán)費用較低,但ECMO費用很高,在某種程度上阻礙這一技術(shù)的發(fā)展。這種高費用因素是多方面的,如患者恢復(fù)心肺功能需要時間長或有其他的并發(fā)癥。ECMO的耗材費用昂貴,涉及的人力資源很高。
圖1-8 ECMO與CPB的區(qū)別
表1-4 ECMO與CPB的區(qū)別
六、ECMO的其他名稱及縮寫
ECMO在臨床應(yīng)用中有很多形式和目的,所以有很多的名稱和縮寫,本書列舉了一些相關(guān)常見詞組供大家參考(表1-5)。
表1-5 ECMO的其他名稱與縮寫

(龍村 Robert Bartlett)

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