第4節　遺傳性疾病

一、胰腺纖維囊性病

病因尚不十分明確，通常認為系基因缺陷性、常染色體隱性遺傳性疾病。具有遺傳因素的后代，胰腺囊性纖維性變的發生幾率高達25%，男女總幾率相等。本病幾乎可占尸檢的2%~4%。

本病表現為胰腺分泌減少和胰酶（淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶）缺乏，早期出現蛋白質和脂肪的消化與吸收障礙；并可使胎糞變成稠厚的膠樣物質，造成回腸被灰白色胎糞塊堵塞。約10%~15%胰腺囊性纖維性變的嬰兒可發生胎糞性腸梗阻。后者將可繼發腸扭轉、腸壞死、腸穿孔、胎糞性腹膜炎。在肝膽系統，由于膽汁黏稠和排泌異常，出現膽汁性肝硬化和膽結石，因而繼發門靜脈高壓癥、脾大、脾功能亢進、腹水、黃疸、上消化道出血等。

由于支氣管內黏液黏稠，黏液的構成和物理化學異常，黏液不易排出，產生支氣管梗阻、支氣管炎、支氣管周圍炎、阻塞性肺氣腫、支氣管擴張、肺功能不全，直至肺源性心臟病等一系列胰腺囊性纖維性變的呼吸系統病變。電解質紊亂除消化不良因素之外，患者汗腺分泌過量的氯化物及鈉，致使機體丟失較多的鹽類，為引起電解質紊亂的重要原因之一。

二、兒童胰腺功能不全并中性粒細胞減少綜合征

本征為先天性胰腺功能不全，同時伴有骨髓造血系統的發育不全。多在2~10個月嬰幼兒發病，有家族性發病傾向，可能屬常染色體隱性遺傳，與第7號染色體的中心粒區有關。主要由于外分泌功能不足所引起，如淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶的減少或缺乏，表現為食欲缺乏，惡心嘔吐，腹瀉，呈粥樣瀉、脂肪瀉或乳糜瀉等，腸道外表現可有體質的發育營養不良，如體態矮小畸形，長骨骨骺發育障礙。由于骨髓的發育異常，而表現出中性粒細胞的減少，抵抗力下降，而容易并發呼吸道感染、中耳炎、鼻竇炎，也可表現為貧血和血小板的減少。

治療上應積極給予各種胰酶作替代療法，如胰蛋白酶、胃蛋白酶、脂肪酶、糜蛋白酶等，方能維持正常發育。注意預防和控制感染。因骨骼發育不良所致畸形者，可試行整形手術。

三、Beckwith-Wiedemann綜合征

Beckwith-Wiedemann綜合征是最常見的生長過度綜合征之一，以新生兒低血糖、腹壁缺陷、巨舌、巨內臟、巨體、面中部發育不良和胚胎瘤易感性高為特點。大多數病例屬散發性。目前已有200余例報道。Beckwith-Wiedemann綜合征是一種常染色體顯性遺傳性疾病。但大部分病例的基因型尚不明確。與該病關系明確的基因包括位于11號染色體斷臂末端11p15區域的6個基因，即IGF2、INS、P57kip2、H19、HASH2和KVLQT1。

及時治療新生兒低血糖很關鍵，可應用腎上腺皮質激素一類的藥物治療1~4個月。治療新生兒紅細胞增多癥。已有部分舌切除成功的病例報道。此病為先天性全身過度生長綜合征，與染色體11p15區域基因簇有關，表現為因胰島細胞增生而導致的低血糖。近一半的患者有高胰島素血癥，胰島增大，內分泌細胞呈結節狀聚集。免疫組織化學提示胰島B細胞明顯增多，胰島A細胞輕度增多，胰多肽細胞減少。還有少數患者合并胰母細胞瘤和胰腺囊性異型增生。

四、小兒胰島細胞增殖癥

此病為新生兒嚴重持續低血糖的最常見原因，表現為持續性高胰島素性低血糖，發病率五萬分之一。最常見病因為硫脲受體SUR1的常染色體隱性遺傳突變，少見原因為常染色體顯性遺傳的葡萄糖激酶和谷氨酸脫氫酶的突變。本病特點為局灶或彌漫性朗格漢斯島異常，包括B細胞核增大、泡心細胞增生，胰島形狀不規則。患者常需廣泛切除胰腺以控制低血糖。

進展與爭議