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第二節 多學科專家組診療模式

一、結腸癌多學科專家組診療模式的形成
近年來結直腸癌的診療方法不斷改進,手術理念變革、外科新技術層出不窮,有效的化療新藥、新方案不斷更新,生物治療/靶向治療包括單克隆抗體、基因治療等也進一步提高了非手術治療的效果。如此眾多的治療方法該如何選擇,怎樣的方案才能使疾病的療效得到最大的優化,單獨依靠某一學科、某位專家的醫學知識很難做到。目前越來越多的循證醫學研究證明,結直腸癌的治療需要多個學科的共同參與,即需要一個以多學科專家組(multidisciplinary team,MDT)為核心的“結直腸癌多學科專家組診療模式(colorectal cancermultidisciplinary team,CRC-MDT)”,需要不同學科對疾病的共同認識,需要學科之間的密切協作,以病人為中心,進行討論,才制訂出適合病情的多模式相結合的診療方案,是結直腸癌診療模式的發展方向。
CRC-MDT是實現“有計劃地,合理地應用現有治療手段”進行結直腸癌綜合治療的組織保障,它是由來自兩個以上相關學科,相對固定的專家組成工作組,針對某一器官或系統疾病,通過定期(固定日期)、定時(固定時間)、定址(固定地點)的會議,提出適合病人病情的、最適當的診療方案,并由相關學科單獨執行或多學科聯合執行經MDT討論的診療方案的一種新型的醫療模式,是結直腸癌多學科專家組診療模式的核心內容。CRC-MDT診療模式會與現有傳統的醫療模式有所不同。CRC-MDT醫療模式的實施,不僅規范了結直腸癌的診療過程,也使醫療資源得到了充分合理的利用。對于一個結直腸癌病人,傳統醫療模式中病人因為某些臨床表現前往就診,接診醫師給予一定的檢查后擬診為結直腸癌,建議其看胃腸腫瘤專科醫師,專科醫師仍要申請一些檢查,以明確是否有本專業治療的指征。如果不具備指征,就會建議看其他專科。如此反復,病人經幾次周折才能獲得治療方案并接受治療。其間還可能有學科間的意見分歧,讓病人對治療的選擇無所適從。CRC-MDT模式是病人經首診醫師擬診為結直腸癌后,根據患者所患疾病的不同,被推薦到相應的CRC-MDT專業組進行專家討論,然后按照各學科已達成共識的臨床治療指南,結合病人的個體情況制訂治療計劃,這樣既縮短了診斷到治療的時間,又能做出適合具體病人的最佳治療方案。
多學科專家組診療模式的理念可以追溯到20世紀六、七十年代,1965年加利福尼亞北部兒童發展中心提出了關于發展非大城市智障兒童多學科診斷咨詢門診的計劃,并指出該門診的建立需要多個學科合作的重要性。對結直腸癌專家組診療模式理念的重視是在1995年,英國英格蘭和威爾士的首席醫學專家Calman和Hine發表了政府白皮書“癌癥診療政策大綱”,其中推薦了MDT在結直腸癌診治工作中的應用,并在大綱總體原則中指出,結直腸癌的治療必須以病人為中心,需充分考慮病人、家屬或者撫養者的意見。1997年,國際結直腸癌工作組(IWGCRC)對全歐洲和美國醫院的結直腸癌病人的護理和診療情況進行調研,制定了結直腸癌病人優化診治方案,為保證方案的順利實施,多學科專家組診療模式被推薦應用,并嚴格規定了多學科專家組的成員組成。此后,結直腸癌多學科專家組診療模式逐漸在德國、法國、意大利、美國等醫療中心相對集中的國家得到推廣和完善。2002年,英國對183個醫院癌癥協作網絡進行調查,發現90%的臨床醫師為他們主管的結直腸癌病人參加過MDT會議。目前,英國結直腸癌診治指南規定:全科醫師接診的可疑腫瘤病人必須在2周內經相關專家會診;所有確診腫瘤的病人在接受治療前必須經過相關MDT會診;一旦確定治療方案,必須在30天內開始實施。2009年美國結腸癌腫瘤臨床實踐指南(NCCN,2009)也明確指出,所有初診結直腸癌病人在接受檢查、治療前必須經過MDT的討論才可執行。可見,CRC-MDT模式在世界范圍內儼然已成為醫院醫療體系的重要組成部分。
二、多學科專家組為基礎的結腸癌診療方案更具科學性
結直腸癌多學科專家組的診療方案,是由多個學科的專家依據共同認可的診療規范共同制定的,因此更具有科學性和合理性。直腸癌病人手術后環周切緣(circumferential resection margin,CRM)腫瘤組織學陽性率以及腫瘤侵出漿膜的距離是預測病人術后高復發率、預后差的一個重要因素。術前如能正確評估直腸癌患者腫瘤外侵程度,有針對性地選擇治療方法,對提高腫瘤的根治率可能有一定作用。文獻報道術前進行磁共振檢查對于判斷腫瘤浸潤深度以及術前預測CRM可能陽性具有一定的準確性。Burton等對259例接受直腸癌根治性手術的病人研究發現,62例術前磁共振結果沒有經過MDT會議討論就接受手術的病人CRM陽性率為26%,而197例術前磁共振結果經過MDT會議討論的病人中116例認為可以直接接受手術治療,CRM陽性率僅為1%,其余病人術前磁共振結果經影像學專家診斷有腫瘤外侵等不利預后因素,則先接受術前新輔助化療再進行手術,CRM陽性率為5%,與未經MDT會議討論即手術的病人相比,CRM陽性率的差異有統計學意義。術前新輔助化療的應用可降低臨床分期,縮小原發病灶,使更多的腫瘤獲得可切除的機會;同時在腫瘤各級血管和淋巴管未損傷前予以化療,可提高局部化療藥物的濃度,減少術中、術后癌細胞醫源性播散;控制和消滅臨床或亞臨床的微小轉移灶,減少術后的復發和轉移;同時通過觀察手術切除標本的病理檢查,有助于了解腫瘤對化療藥物的敏感性,有利于術后化療藥物的選擇。可見,經影像學專家、外科專家、腫瘤內科專家共同參與后對病人制訂合理的治療策略更為科學客觀,對改善病人的預后具有重要意義。MacDermid等對310例結直腸癌患者進行研究,分為MDT前組(176例)和MDT后組(134例),研究發現制訂治療方案時是否經過MDT的討論是影響結直腸癌患者生存的獨立危險因素,而且在MDT后組中術后應用化療的人數明顯多于MDT前組,并被認為是MDT后組中DukesC期患者獲得長期生存的重要原因,該項研究為CRC-MDT在結直腸癌診治工作中作用的重要性提供了循證醫學證據。北京大學人民醫院胃腸外科于2002年成立了包括內科、外科、病理科、影像科等8個學科專家組成的胃腸MDT,我們對1999年至2006年臨床資料和隨訪資料完整的595例結直腸癌病例進行了回顧性分析,MDT實施前(2002年以前)患者297例,MDT實施后(2002年及其以后)患者298例,研究發現在MDT后組中病理科醫師檢測到的淋巴結數量以及術前影像科專家用CT進行TNM分期的準確性均明顯高于MDT前組;進一步多因素分析顯示,結直腸癌患者的診治是否經過MDT討論與TNM分期、淋巴結檢出數目、腫瘤分化程度均為影響患者生存的獨立危險指標;研究還發現對于結直腸癌肝轉移患者,MDT實施后組有更多的患者接受了轉移灶切除手術。在國內,CRC-MDT在結直腸癌診療過程中作用的循證醫學研究尚少。
三、結腸癌多科學專家組在完整結腸系膜切除術術前評估中的意義
對于MDT在結直腸癌診療尤其是術前評估中的價值,目前大部分文獻集中關注于直腸癌。對于MDT在結腸癌術前評估的意義報道較少。完整結腸系膜切除術(CME)概念的提出,使結腸癌的外科治療變得像直腸癌一樣,手術時有“筋膜”可依,而且質量可控制和評估,結腸癌環周切緣(CRM)的概念也應運而生。結腸癌手術質量控制理念的提出使結腸癌術前MDT評估日趨受到重視。Ogino等對81例擬行腹腔鏡右半結腸CME手術的病人進行術前3D-CT影像學評估,并進行MDT討論,發現98%的病人的回結腸靜脈匯入腸系膜下靜脈,而2%的靜脈匯入胃結腸干靜脈,6%的病人右結腸靜脈缺如,88%的病人存在一支右結腸靜脈,6%的病人存在2支右結腸靜脈等,該組病人無一例中轉開腹。Ogino等認為,術前MDT、3D-CT評估血管變異,對于確保腹腔鏡右半結腸CME手術的安全性,尤其是有血管變異病人的安全性至關重要。
另外,一般認為大部分結腸屬于腹膜內位器官,術后標本并不存在CRM。但升結腸及降結腸屬于腹膜間位器官,在手術游離腸管后壁時,會產生手術切除邊界,類似于直腸CRM。自2011年開始,NCCN指南中加入了對結腸癌CRM的描述,指出結腸癌CRM表示腹膜后軟組織(adventitial soft tissue)中靠近腫瘤浸潤最深處的地方,并推薦在所有無腹膜覆蓋的結腸腸段進行評估。間位結腸癌也存在CRM,其對于臨床治療的指導意義正逐步被人們認識。2005年,Bateman等研究了100例右半結腸的手術切除標本,共發現7例(7%)CRM陽性病例。在2006年發表的一篇報道中,Quirke等發現了17例(12%,17/140)CRM陽性病人。在2008年又有一篇文章報道了8.4%(19/228)的CRM陽性率。其中腫瘤位于盲腸的病人中,有14例(14/145)表現出切緣陽性,陽性率為9.7%;在升結腸腫瘤中,有5例(5/83)表現出切緣陽性,陽性率為6%。結腸癌CRM是否像直腸癌CRM一樣,對于預后有著重要的指導意義尚處探索階段。Scott等的研究表明,CRM陽性的9例病人中,有7例(78%)發生了復發或轉移,其中5例(55.5%)有遠處轉移,2例(22.2%)局部復發。這遠遠高于文獻報道的結腸癌術后10%的局部復發率及遠處轉移率,預示著CRM與復發、轉移有著密切的相關性。根治性手術后病人的DSF為24個月,而CRM陽性病人的中位生存時間為17個月。這些結果顯示,CRM陽性的患者會有相對較差的預后。因此,術前影像學評估、MDT討論對于降低結腸癌CRM率以及改善預后具有重要意義。Arredondo等對44例局部進展期結腸癌進行了新輔助化療,發現化療后62.5%的病人在CT下腫瘤縮小,38.9%的病人在PET-CT下標準攝取值(standard uptake value,SUV)下降,期間無一例進展。因此,對于部分局部進展期結腸癌,術前影像學評估提示手術可能導致CRM陽性(如:升結腸癌侵犯盆壁筋膜),MDT討論時可能建議術前化療,因此能夠降低CME手術的CRM陽性率,同時增加手術的安全性并改善預后。
四、結腸癌多學科專家組診療模式的組織構架和貫徹實施
結直腸癌多學科專家組通常包括:結直腸腫瘤外科醫師、腫瘤內科醫師、腫瘤放射治療醫師、病理醫師、放射診斷醫師、腫瘤基礎研究人員、普通內科醫師、護士以及社會工作者等。在多學科綜合治療模式中,結直腸癌MDT會議(MDTmeeting)是基本的日常工作形式,實際上就是例行的、定期的多學科協作成員共同出席的會診討論會,在會上通常應完成下列基本工作內容:明確診斷,建立診療流程,確立臨床決策,評估決策執行結果,獲得反饋信息。各學科成員定期開會是表面形式,而如何有效地組織會議是一個重要問題,也是保證MDT會議順利如期開展的必要條件。Kelly等調查發現,32%的CRC-MDT存在因缺乏書記員而導致組織混亂的問題,這項工作只能由專業醫師或主任的助理兼任,這些額外的工作使臨床工作人員無法把全部精力都用在為患者服務上面,因此作者主張所有的MDT都應有書記員。另外,每次會議并不要求所有的學科成員參加,但“核心成員”應大部分出席,出席率應達到80%,以便CRC-MDT能夠及時做出恰當的和有權威性的臨床決策。他推薦結直腸癌MDT的核心成員應包括:外科醫師、腫瘤科醫師、專業護士和消化內科醫師,此外還應包括組織病理專家、放射科醫師和內鏡醫師,而且建議CRC-MDT會議至少隔周舉行一次,可以根據病人的實際情況做細微調整。北京大學人民醫院胃腸外科于2002年在國內較早成立了包括胃腸外科、肝膽外科、消化內科、腫瘤內科、超聲科、病理科、影像科、放療科等8個學科專家組成的胃腸腫瘤多學科診療團隊,每周四下午固定時間對相關病人的診治進行討論,并制訂各學科達成共識的診療計劃。“北京市消化道腫瘤MDT”涵蓋了北京市10余家三級甲等醫院,會定期進行消化道腫瘤多學科專家討論。
歐美國家對CRC-MDT在制訂結直腸癌治療策略中的作用給予了高度重視,甚至成為強制性的要求,但是在實際工作中,MDT會議上的決策未必能順利地實施。Catt等研究指出,要想確保結直腸癌病人的治療決策有科學性和合理性,需要多學科專家組討論病理和放射學資料、病人的健康狀況、有無合并癥、病人的治療意愿以及如何讓治療決策能夠順利地實施。病人的治療意愿和健康狀況是MDT會議上容易被忽略的問題。Blazeby等對英國上消化道腫瘤的273項MDT決策進行分析后發現,15.1%的MDT決策最后未能得到貫徹執行,究其原因,18%存在合并癥,14%與患者自己的選擇有關,8%因為在決策執行過程中臨床上有了新的發現(如,術中意外發現了轉移灶)。Wood等對157例結直腸癌患者的201個治療決策進行了分析,發現10%的治療決策在實際臨床工作中未能貫徹實施,40%歸因于在MDT會議上未考慮病人的合并癥情況,35%是由于病人不接受MDT討論方案;對MDT會議討論結果不能貫徹實施的原因進行多因素分析顯示:病人的治療意愿是影響CRC-MDT會議討論意見貫徹實施的最重要因素。在該項研究中,MDT會議討論制訂的治療方案更為積極,但大多數的病人更愿意選擇保守的治療方法。因此,在進行MDT討論時,我們必須考慮患者或家屬的意愿以及經濟、家庭、宗教等影響因素。
如果CRC-MDT的討論內容得不到貫徹實施,則需要在下一次的MDT會議上重新討論,或者索性由個別的專家做出關于這個病人的治療決策。因此,CRC-MDT會議的討論結果得不到貫徹實施,既延誤了患者的治療,又不能保證治療策略的科學性和合理性,更重要的是喪失了結直腸癌多學科專家組在結直腸癌治療過程中的作用。醫療機構的不同或者地域性因素也是影響CRC-MDT貫徹實施的重要因素,早在1998年法國在制訂結直腸癌診療方案一致性會議上就強調了結直腸癌多學科專家組的重要作用,但在2000年Bouvier等對法國12個中心的2945例結直腸癌病例診治過程中CRC-MDT貫徹實施情況進行了調查,發現在大學的公立醫院CRC-MDT實施病例占52%,在非大學的公立醫院CRC-MDT實施病例占31%,而在私立醫院僅占29%( P<0.001),而且多因素分析顯示醫療機構的不同是影響CRC-MDT貫徹實施的獨立危險因素。在我國多學科專家組診療的理念也已日趨受到醫學界的重視,“積極實踐腫瘤的規范化多學科綜合治療”被列為“第十屆中國臨床腫瘤學大會暨2007年CSCO學術年會”的主題,但多學科專家組診療模式目前還僅限于發達地區少數教學醫院,而且在我國受傳統醫療模式的束縛,很多醫師認為搞多學科專家組綜合診療模式浪費人力和時間,不夠重視;組織欠規范,人員不固定;各學科間溝通不夠,難以達成共識,并且我國人口眾多、醫療負擔重,醫療資源分布不均勻,建立和完善多學科專家組診療模式存在挑戰。2015年5月15日上午,中國醫師協會外科醫師分會MDT專業委員會第一次全體會議在北京召開。MDT專業委員會由全國157名來自外科、內科、放射科、超聲科、放療科、麻醉科和病理科等各專業領域專家組成。中國醫師協會MDT專業委員會的成立標志著我國疾病診療尤其是腫瘤診療的規范化將步入新臺階。

(申占龍 葉穎江)

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