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  • 中國結直腸癌肝轉移MDT臨床實踐共識
  • 中國抗癌協會大腸癌專業委員會肝轉移學組 中國抗癌協會大腸癌專業委員會化療學組
  • 2195字
  • 2020-02-22 11:42:30

前言

結直腸癌(colorectal cancer, CRC)是人類最常見的惡性腫瘤之一,根據世界衛生組織(WHO)統計,2012年全球結直腸癌新發病例136萬人,居男性惡性腫瘤第3位,居女性惡性腫瘤第2位;同年死亡病例69.4萬人,占所有惡性腫瘤死亡的8.5%。可見,CRC嚴重威脅人類健康。CRC肝轉移極為常見,在初次確診時已有20%~25%患者伴有肝轉移;在原發灶根治性切除后,異時性肝轉移發生率高達30%左右,亦即CRC疾病過程中約50%患者最終發生肝轉移。
面對每年數十萬CRC肝轉移患者,如何處理有過許多爭論。自從19世紀80年代初期Victor Von Bruns首先切除肝右葉邊緣轉移結節后,經歷了70年進展緩慢,直到20世紀50年代到60年代初,美國紐約市紀念醫院和美國明尼蘇達州大學對肝轉移切除的經驗介紹仍使人失去信心,手術死亡率高,治愈卻十分罕見。但是到了20世紀70年代發生了根本性的改變。Foster和Berman(1977)報告126例肝轉移切除術,手術死亡率為6%,5年生存率為18%。20世紀70年代期初期僅對肝孤立性轉移進行手術切除,但到90年代發展到多發性肝轉移切除。盡管治療上不斷進步,但是仍有許多爭論。1985年Taylor提出CRC肝轉移是否需要治療,評價了各種肝轉移治療方法。1990年Hunt甚至認為手術切除并不能使結直腸癌肝轉移患者受益,理由是:小的肝轉移灶切除后生存率與自然病程無顯著性差異;轉移局限在肝某一區域是不常見的;手術死亡率高,非手術方法與手術切除效果相當。事實上,CRC肝轉移的預后很差,自然生存期(即未經治療的肝轉移患者生存期)不長。Wood報告113例肝轉移患者中位生存期為6.6個月,其中能切除的26例,未經治療其1年生存率為46%,3年生存率為12%;不能切除的87例,1年生存率僅6%,無1例生存3年。Jaffe等報告孤立性肝轉移自然生存期中位數為136天;轉移局限于一肝葉者93天;廣泛肝轉移72天。
直到1988年,肝轉移登記處報告1948—1985年間859例結直腸癌肝轉移施行了肝切除術,5年無病生存率達到21%,從而確定了肝切除對CRC肝轉移的治療作用。隨著影像學技術的發展、對肝外科解剖的認識提高、新的外科器械技術的應用、對腫瘤生物學認識的加深、術前肝功能儲備的評估、殘肝的準確測量以及識別預后因素,加上其他學科的配合,使CRC肝轉移治療效果大大提高。在有經驗的外科醫生手里,肝切除死亡率降至<3%,5年生存率達33%~58%,10年生存率22%~28%。
盡管外科手術治療CRC肝轉移效果顯著,但是對于CRC肝轉移這個龐大的群體,仍然有許多懸而未決的問題。第一,目前能切除的肝轉移畢竟占少數,尚有70%~80%患者未能施行外科手術,應如何治療呢?第二,肝轉移切除術后尚有30%~40%局部復發需要進一步處理;第三,如何從眾多不能切除的患者中選取轉化治療或維持治療。此外,肝轉移的分期、術前預后評估系統、術前術后輔助治療等問題尚待統一認識。加上患者個體情況千差萬別,不可能以同一方案處理所有患者。例如可切除的CRC肝轉移同期切除抑或分期切除尚未有強有力的循證醫學證據,各有優缺點,只能因人而異適當選擇;分期切除時按傳統經典式先切除原發灶后切除肝轉移灶抑或顛倒模式先切除肝轉移灶后切除原發灶,兩者對生存期影響無明顯差異,可根據原發灶和肝轉移灶生長速度或對患者造成損害(癥狀)而個別對待。對于不可切除的CRC肝轉移的處理問題更多,除了考慮能否轉化治療外,治療方法選用化療(用什么方案?)、介入治療抑或靶向藥物治療,甚或放射治療或者支持治療處理,都因患者個體情況、腫瘤情況和社會環境(就醫條件、醫療保障等)而有不同選擇。
鑒于上述情況,顯然傳統的“1對1”的醫療模式難以解決患者的最優診療問題。這就催生新的多學科綜合治療團隊(multidisciplinary team, MDT)醫療模式,亦即相對固定的多個臨床專科醫師定時、定點對某一種疾病的患者的診斷治療一起討論,制訂出對患者最適合、最優的診治方案,后由一個臨床專科予以執行。這個“多對1”的醫療模式最早源于英國,1995年出版的《癌癥診療政策大綱》完整地提出MDT的概念,并在乳腺癌領域實施,以后結直腸癌、肺癌、婦科腫瘤、上消化道癌也仿效。迄今,英國癌癥病人80%以上都通過MDT討論制定診治方案。2002年90%的結直腸癌患者經過MDT討論后治療,2007年將MDT診療模式納入國家健康服務計劃,制定了相應的國家標準,并立法要求:家庭醫生發現疑似CRC患者必須在2周內送往專科醫生會診;4周內必須完成所有檢查,所有病人診斷后必須經過MDT討論決定治療方案;診斷31天內必須進行治療,違規者給予相應懲罰。根據英國G.Poston教授來華報告, 英國對晚期CRC肝轉移實施MDT模式后,5年生存期由1997年的3%提升到2007年的20%(加手術),中位生存期達36個月。
MDT模式迅速在歐美推廣。美國NCCN和歐洲ESMO共識對CRC肝轉移治療都推薦MDT討論決定,我國《結直腸癌診療規范》(2010年)和《結直腸癌肝轉移診斷和綜合治療指南》亦都強調“多學科協作”綜合治療。但事實上,我國癌癥MDT模式尚未廣泛推廣,欠缺宣傳和指導。據最近對33所大醫院調查,開展CRC MDT討論僅占49%,而且MDT討論仍未達到對每例初治病人進行討論。
為此,中國抗癌協會大腸癌專業委員會肝轉移學組及化療學組牽頭,組織國內十余位結直腸癌領域專家撰寫《中國結直腸癌肝轉移MDT臨床實踐共識》,旨在推動國內CRC肝轉移MDT模式規范化。內容包括MDT組織架構、MDT實施條件及流程、可否手術切除評估和各類肝轉移治療方案選擇等關鍵診療環節的專家討論要點。共識基于最新國際通行結直腸癌肝轉移診療原則和治療方法,診療流程簡單明了,在每一關鍵節點展開專家討論,根據病情決定個體化治療方案,臨床指導性及實用性強,可作為臨床工作手冊在各級醫院推廣應用。

2016年7月

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