第二節(jié)　中藥藥動學(xué)的基本特點

中藥化學(xué)成分復(fù)雜，各種成分的含量也不盡相同，因此中藥藥動學(xué)與單一化學(xué)成分的藥代動力學(xué)存在明顯差別。故除中藥單體成分之外，中藥藥動學(xué)有其自身的一些基本特點。

一、辨證觀

中醫(yī)藥學(xué)具有獨特的理論體系，與中藥藥效學(xué)研究一樣，中藥藥動學(xué)研究必須在中醫(yī)藥思想指導(dǎo)下進行。如“證治藥動學(xué)”“辨證藥動學(xué)”等新的假說，豐富和活躍了中藥藥動學(xué)的研究。如通過GC法測定速效救心丸中冰片在冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者體內(nèi)的血藥濃度，從所得藥代動力學(xué)參數(shù)結(jié)果分析，冠心病患者的AUC顯著增加，Cmax明顯高于健康人。由于冠心病心絞痛在中醫(yī)辨證屬胸痹的范疇，患者由于血管狹窄、血液黏度增高、血流減慢，服用冰片后，冰片在其體內(nèi)的轉(zhuǎn)運速率和代謝速度比在正常人體內(nèi)慢，結(jié)果使得血藥濃度增高和AUC值增大。這一藥代動力學(xué)特征不僅為臨床使用冰片提供了劑量參考依據(jù)，且證實了“證治藥動學(xué)”的有關(guān)推論。

再如，在探索胃腸動力學(xué)與藥代動力學(xué)關(guān)系的過程中，觀察了脾虛證大鼠血漿和腸組織中胃動素（motilin，MTL）及其磷酸川芎嗪的藥代動力學(xué)特征，并用四君子湯反證，探討“證”“辨證施治”與藥代動力學(xué)之間的關(guān)系。結(jié)果表明，在脾虛證、正常和四君子湯治療組，磷酸川芎嗪均呈現(xiàn)開放型二室模型，脾虛證和正常組間的MTL含量、磷酸川芎嗪的藥動學(xué)參數(shù)及血藥濃度差異顯著，而正常組和四君子湯治療組上述指標差異不顯著。這表明大鼠的脾虛狀態(tài)可明顯影響磷酸川芎嗪在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，四君子湯可恢復(fù)脾虛大鼠異常的磷酸川芎嗪的藥代動力學(xué)特性。因脾虛時小腸及血漿MTL含量下降，小腸蠕動減弱，磷酸川芎嗪在小腸停留時間延長，將使吸收靶部位周圍的磷酸川芎嗪濃度增高，故在脾虛時磷酸川芎嗪的吸收速率加快，Cmax和AUC顯著增加，生物利用度也增高；同時由于脾虛，運化功能減弱，可致磷酸川芎嗪輸布和排泄減慢。這一研究結(jié)果為“辨證藥動學(xué)”假說提供了科學(xué)依據(jù)，也為探明生命科學(xué)中自然存在的這種“證”與藥代動力學(xué)的作用規(guī)律提供了新思路。

二、整體觀

中藥無論是單方還是復(fù)方，其藥效都是其中多種成分相互作用所產(chǎn)生的綜合效應(yīng)。這些化學(xué)成分相互協(xié)同或相互拮抗影響中藥藥動學(xué)過程，最終影響中藥的藥理作用。研究單味藥當歸與復(fù)方藥當歸芍藥散中阿魏酸藥代動力學(xué)變化規(guī)律時發(fā)現(xiàn)，將處方量的當歸芍藥散和當歸提取液分別給大鼠灌胃給藥，采用HPLC法測定血中阿魏酸的濃度。結(jié)果兩者阿魏酸的藥代動力學(xué)過程均符合二室模型，當歸芍藥散及當歸的Tmax、t1/2無較大差異；但當歸芍藥散的Cmax和AUC較高，CL較低，兩者之間均有顯著性差異。這種差異性表明，當歸在配伍組成當歸芍藥散后對阿魏酸的體內(nèi)過程產(chǎn)生較大影響，能明顯增加其吸收，提高生物利用度，也說明當歸芍藥散在臨床配伍用藥的合理性。因此簡單地以單味藥來指代整個復(fù)方藥的藥動學(xué)參數(shù)是不合理的。復(fù)方配伍是中醫(yī)用藥的精髓，因而整體觀是中藥藥動學(xué)研究應(yīng)遵循的指導(dǎo)思想。

三、差異性

中藥藥動學(xué)的差異性有中藥的種屬差異和機體的個體差異。在種屬差異方面，由于中藥同名異種的存在，導(dǎo)致中藥所含化學(xué)成分可能存在較大差異。如大黃常用掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃的根及根莖。從掌葉大黃和唐古特大黃中分別提取大黃素進行藥代動力學(xué)實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)掌葉大黃中大黃素Cmax為2小時，6小時尿中濃度達高峰；而唐古特大黃中大黃素Cmax 為3小時，8小時尿中濃度達高峰。還發(fā)現(xiàn)同為大黃酸，以純品給藥與以藥材給藥，藥代動力學(xué)特征有顯著差異，前者屬一室模型，而后者屬二室模型；純品的分布容積、清除率遠大于藥材，Tpeak及血藥濃度亦有很大差異。另還發(fā)現(xiàn)單體大黃酚、蘆薈大黃素口服給藥即使給藥量3倍于其在大黃樣品中的含量，也未能測到血藥濃度，這表明不同種屬的植物所含有的同一成分，其藥代動力學(xué)特征也存在著顯著性差異。

中藥藥動學(xué)的差異性還體現(xiàn)在機體的個體差異方面。除與年齡、性別、精神狀態(tài)等因素有關(guān)外，中醫(yī)藥理論還特別強調(diào)個體體質(zhì)對中藥在體內(nèi)過程的影響。

四、時效關(guān)系的不明確性

中藥的功效常常是多種成分作用下、相互關(guān)聯(lián)的多種藥理效應(yīng)的綜合集成，單一的、重要的藥理效應(yīng)雖有一定代表性和指向性，但有其局限性。一些中藥的有效成分可通過藥代動力學(xué)研究顯示有效成分的時效關(guān)系，但由于中藥及其復(fù)方成分復(fù)雜和不明確，難于用合適的方法求測其作用的潛伏期、峰效時間及生物半衰期等藥代動力學(xué)參數(shù)。因此在尚無理想的方法揭示中藥粗制劑時效關(guān)系的情況下，近年來通過中藥血清藥理學(xué)研究，提出多數(shù)中藥給動物灌胃后1～2小時內(nèi)采血，可能得到血藥濃度較高的“含藥血清”。起效較慢的中藥灌胃，每日2次，連續(xù)給藥5天，第6天給藥1次之后，可基本達到Css。

五、量效關(guān)系的復(fù)雜性

某些中藥有效成分作用的量效關(guān)系比較明確，如附子中去甲烏藥堿濃度在1×10-9～5×10-8g/mL范圍內(nèi)，可使蟾蜍離體心臟收縮幅度增加22%～98%，心排出量增加15%～80%，呈明顯的量效關(guān)系。然而大多數(shù)中藥尤其是粗制劑，由于方法學(xué)的問題或可能存在相互作用的成分，量效關(guān)系很難發(fā)現(xiàn)。如刺人參皂苷對血壓影響的研究，發(fā)現(xiàn)刺人參皂苷給大鼠靜脈注射10mg/kg可引起MABP下降，而給予30mg/kg、100mg/kg則可以引起大鼠MABP升高。