第三節(jié)　影響中藥藥效的因素及應(yīng)用

影響中藥藥效的因素主要包括藥物因素、機(jī)體因素和環(huán)境因素。藥物因素，如中藥的品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、炮制、貯藏、劑型、劑量、制劑方法、配伍與禁忌等；機(jī)體因素，如體質(zhì)、年齡、性別、心理、遺傳、種族等生理狀況和不同的病理狀況等；環(huán)境因素，如地理?xiàng)l件、氣候、飲食起居、居住環(huán)境等。

一、藥物因素

中藥的品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、炮制、貯藏、劑型和制劑工藝、劑量、配伍等，均對(duì)中藥作用的發(fā)揮有著顯著影響。

1.品種　中藥品種是影響中藥藥效的重要因素。中藥存在同物異名或同名異物，若屬偽劣品則藥理作用差或者無，即使是正品，由于存在多基源，不同基源的正品藥材藥效也會(huì)存在差異；此外，一種多品中藥，即同一中藥包括栽培品種、野生種及通過變異或培育形成的優(yōu)質(zhì)新品種，它們?cè)谶z傳學(xué)上屬同一物種，但在性狀等方面已有較大差異，也可能藥效差異大。如《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）收載的辛夷源于木蘭科植物望春花Magnolia biondii Pamp.、玉蘭Magnolia denudata Desr.或武當(dāng)玉蘭Magnolia sprengeri Pamp.；《全國(guó)中草藥匯編》記載的貫眾更是分屬6個(gè)科30余種。由于品種不一，所含有效成分的種類或量或者成分比例有別，藥理作用就有較大的差異。如正品大黃（掌葉大黃、唐古特大黃）的結(jié)合型蒽苷含量高，瀉下作用明顯，半數(shù)有效量（median effective dose，ED50）為326～429mg/kg；而非正品大黃（華山大黃、天山大黃）的結(jié)合型蒽苷含量較低，瀉下作用差，ED50為3579～5000mg/ kg，劑量明顯大于正品藥材。

2.產(chǎn)地　不同環(huán)境孕育了不同的物種，特有物種具有特有的功效和藥理作用。源于不同生境的中藥，由于其所處的土壤、水質(zhì)、氣候、雨量、日照等自然條件不同，其有效成分的富集存在差異，其藥理作用也就存在差異，故中藥非常強(qiáng)調(diào)“道地性”。道地藥材具有品質(zhì)穩(wěn)定、有效成分含量高、臨床療效好、藥理作用明顯等特點(diǎn)。如四川的黃連、川貝母、川芎；東北的人參、刺五加；河南的地黃、牛膝、山藥；山東的阿膠、沙參等。如東北各省所產(chǎn)園參與朝鮮、日本的園參所含人參總皂苷量不同，皂苷單體的含量也不一樣；從吉林省七個(gè)產(chǎn)地所得人參莖葉中皂苷的含量差別懸殊。

3.采收季節(jié)　不同中藥的根莖、葉、花、果實(shí)、種子或全草都有一定的生長(zhǎng)和成熟期，故應(yīng)選擇有效成分含量最高時(shí)采收，如花類藥材多在含苞欲放或開放時(shí)采收，如金銀花、辛夷、丁香、槐米等皆在花蕾時(shí)采收；杭白菊以花開放程度70%時(shí)采收最佳。果實(shí)、種子類藥材一般在果實(shí)成熟時(shí)采收，如訶子以12月采收為宜，此時(shí)沒食子酸最高，為27.8%，鞣質(zhì)含量最高為56.47%。但較特殊的如覆盆子、青皮、枳實(shí)等藥材，以未成熟果實(shí)或幼果入藥，則采收季節(jié)不同。采收葉類藥材多在植物生長(zhǎng)旺盛期，如大青葉、艾葉、荷葉等以開花前或果實(shí)成熟前為宜，薄荷以開花盛期為宜。采收根、根莖類藥材應(yīng)以秋冬或初春季節(jié)為宜，此時(shí)植物地上部分枯萎，植物處于休眠狀態(tài)，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消耗少，有效成分積累較高。如江蘇引種黃連，在秋季小檗堿含量達(dá)9.86%，比春季高1倍；石菖蒲揮發(fā)油含量在冬季高于夏季。全草類藥材多在植株生長(zhǎng)充分、莖葉茂盛時(shí)采收，如青蒿在花前盛葉期采收，此時(shí)青蒿素含量最高；垂盆草的垂盆草苷含量從4～10月逐漸升高，宜10月采收。皮類、莖木藤類藥材，如厚樸的厚樸酚含量隨樹齡的增大而迅速增加，12年后基本穩(wěn)定，故厚樸樹應(yīng)種植12年以上方可開始采收。又如動(dòng)物類藥材，傳統(tǒng)上一般根據(jù)生長(zhǎng)習(xí)性和活動(dòng)規(guī)律來捕捉，如鹿茸在清明后45～60天鋸取，成茸比例高，角質(zhì)化少；蛤士蟆于秋末的“冬眠期”捕捉；蜈蚣秋季采收，蛋白質(zhì)、游離氨基酸及組胺含量均高于春季，鎮(zhèn)痛作用也更強(qiáng)。因此，采收季節(jié)會(huì)直接影響中藥的藥效。

4.炮制　中藥飲片一般需要炮制后使用。中藥在炮制過程中，經(jīng)加熱、水浸及用酒、醋、藥汁等輔料處理后，使中藥某些成分的理化性質(zhì)產(chǎn)生不同程度的變化，有的成分被溶解出來，有的成分被分解或轉(zhuǎn)化成新的成分，有的成分在提取物中的量有所增減，對(duì)中藥作用與療效產(chǎn)生不同程度的影響。一般而言，中藥炮制可在以下三個(gè)方面影響其藥效，一是降低或消除藥物的毒性或副作用，如附子炮制前后其雙酯型烏頭堿含量顯著下降，生成苯甲酰單酯型烏頭堿或進(jìn)一步水解為氨基醇類烏頭原堿，其毒性僅為雙酯型烏頭堿的1/200～1/2000。二是增強(qiáng)療效，如延胡索的有效成分為生物堿，水煎液溶出量甚少，醋炒后煎劑中溶出的總生物堿含量增加，從而加強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。三是加強(qiáng)或突出某一作用，如生大黃為瀉下作用，酒炙后則突出其活血作用，炒炭后則表現(xiàn)為止瀉作用；芥子中芥子苷能被藥材中共存的芥子酶水解，通過炒制使酶失活，避免芥子苷被水解而療效降低，保持了藥效穩(wěn)定。

5.貯藏　貯藏的條件直接影響中藥質(zhì)量，貯藏不當(dāng)，容易霉?fàn)€變質(zhì)、走油、蟲蛀，從而影響藥理作用和療效。如含揮發(fā)油的藥材隨著貯藏時(shí)間延長(zhǎng)，揮發(fā)油發(fā)生氧化、分解或自然揮發(fā)（如樟腦、冰片、麝香）而使藥效降低；刺五加在日照、高溫（相對(duì)濕度在74%以上）的條件下貯藏6個(gè)月，其所含的丁香苷幾乎完全損失；三顆針在見光和避光的條件下存放3年，其小檗堿含量分別降低54.1%和39.83%；苦杏仁中的苦杏仁苷在貯存過程中因溫度、濕度等因素變化，易被苦杏仁酶等分解，苦杏仁苷的含量可降低10%以上。

6.劑型和制劑工藝　《神農(nóng)本草經(jīng)》指出：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，并隨藥性，不得違越。”說明古人早已注意到劑型對(duì)藥效的影響。一般而言，口服液體制劑如湯劑、口服液等一般吸收快，起效快；口服固體制劑如顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑等一般吸收慢，起效慢，但藥效持續(xù)時(shí)間較久。改變劑型或制劑工藝后可產(chǎn)生新的藥理作用，如枳實(shí)或者青皮煎劑口服，未見升高血壓記載，但制成注射劑靜脈注射卻具有強(qiáng)大的升壓作用。

7.劑量　中醫(yī)學(xué)自古有“中藥不傳之密在于量”之說，說明中藥劑量是發(fā)揮藥效的關(guān)鍵因素。中藥藥理作用與中藥劑量呈一定的量效關(guān)系，如附子的強(qiáng)心作用在一定劑量范圍內(nèi)，隨劑量增加而加強(qiáng)。但也有的研究報(bào)告量效關(guān)系不明顯，可見小劑量有效，大劑量反而藥效不明顯或不一致。如人參小劑量對(duì)多數(shù)動(dòng)物心臟有興奮作用，大劑量則呈抑制作用；人參皂苷小劑量可興奮神經(jīng)中樞，而大劑量則抑制神經(jīng)系統(tǒng)。

8.配伍　合理配伍是保證用藥安全、有效的重要形式。中藥的配伍是指有目的的按病情需要和藥性特點(diǎn)，有選擇地將兩味及以上藥物配合應(yīng)用，以增強(qiáng)藥物的療效，調(diào)節(jié)藥物的偏性，降低毒性或副作用。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“藥有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者。凡此七情，合和視之。”藥物配伍后，藥與藥之間會(huì)發(fā)生某些相互作用，有的能增強(qiáng)或降低原有藥效，有的能抑制或消除毒副作用，有的則能產(chǎn)生或增強(qiáng)毒副反應(yīng)等。相須和相使配伍，在藥效上發(fā)揮增效協(xié)同作用，相畏和相殺配伍能減低或消除毒性，以上均符合治療用藥要求；相惡和相反配伍在藥效上產(chǎn)生拮抗作用，配伍后可導(dǎo)致或加重不良反應(yīng)，這兩種配伍在用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)避免。合理配伍可增效減毒，反之可能減效增毒。

二、機(jī)體因素

中藥對(duì)機(jī)體的作用，往往隨著生理、病理和心理狀況的不同而有異。中藥在治療疾病，發(fā)揮療效的過程中受多方面因素的影響，如患者的年齡、性別、個(gè)體差異、遺傳因素、機(jī)體狀態(tài)、精神因素等，了解和掌握相關(guān)知識(shí)，對(duì)于中藥的合理使用、保證療效和減少不良反應(yīng)非常重要。

1.生理因素　生理因素包括體質(zhì)、年齡、性別、遺傳、種族等，均可影響中藥的藥理作用。

（1）體質(zhì)　體質(zhì)指某種先天易感性，是由遺傳所決定的。中醫(yī)體質(zhì)主要有九種，即平和質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)和特稟質(zhì)。不同體質(zhì)患者的機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的敏感性存在差異，故藥理作用有別。如陰虛質(zhì)患者應(yīng)慎用人參、附子等溫燥之物，陽虛質(zhì)者慎用苦寒之品。

（2）年齡　不同年齡機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)不同。如嬰幼兒期正在發(fā)育階段，許多器官、系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善，對(duì)中藥藥效物質(zhì)的耐受性較差，對(duì)中藥藥效物質(zhì)的反應(yīng)敏感；老年人的消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)功能普遍減退，會(huì)影響中藥藥效物質(zhì)的吸收、代謝、排泄等，進(jìn)一步影響藥理作用，故用量需相應(yīng)調(diào)整。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年人體質(zhì)多虛弱，祛邪攻瀉之品不宜多用；幼兒為稚陰稚陽之體，不能峻補(bǔ)，故小兒通常不宜用參、茸滋補(bǔ)。

（3）性別　不同性別機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)有差異。女性一般體重較男性低，脂肪占體重的比率高于男性，體液總量占體重的比率低于男性，這些因素可影響中藥藥效物質(zhì)在體內(nèi)的分布。在生理功能方面，女性在經(jīng)期、妊娠、分娩、哺乳期等不同生理階段對(duì)中藥的敏感性存在不同。某些中藥可以通過不同環(huán)節(jié)對(duì)孕婦產(chǎn)生影響，如經(jīng)期使用峻瀉藥、活血化瘀藥等，可導(dǎo)致月經(jīng)過多或出血不止；孕期女性，使用紅花、大戟、麝香等能興奮子宮，莪術(shù)、姜黃、水蛭等能影響孕激素水平，芫花、甘遂、丹皮酚等能影響子宮內(nèi)膜和胚胎的營(yíng)養(yǎng)，均可導(dǎo)致流產(chǎn)；半夏還有致畸作用。

（4）個(gè)體差異和種族差異　藥物的代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體的遺傳多態(tài)性是導(dǎo)致藥物個(gè)體差異和群體差異的重要原因。不同個(gè)體或種族對(duì)中藥的反應(yīng)可出現(xiàn)顯著差異。如有口服人參糖漿、靜滴生脈注射液等發(fā)生過敏反應(yīng)者。在一般情況下，中藥對(duì)患者的作用是類似的，但仍有少數(shù)患者對(duì)同一中藥的反應(yīng)可明顯不同。故臨床應(yīng)用時(shí)必須根據(jù)患者情況，選擇適應(yīng)的中藥和劑量；對(duì)作用強(qiáng)而安全范圍較小的中藥，應(yīng)根據(jù)病情實(shí)行劑量個(gè)體化。不同種族如白種人和黃種人，對(duì)中藥反應(yīng)也可能出現(xiàn)顯著差異。此外，不同物種對(duì)中藥的反應(yīng)存在差異，某些藥物作用于動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人臨床應(yīng)用的效果存在差異。如穿心蓮對(duì)發(fā)熱動(dòng)物模型具有顯著退熱作用，但臨床退熱作用不明顯；而白虎湯在臨床上退熱作用顯著，但對(duì)發(fā)熱動(dòng)物模型未見顯著退熱作用。

（5）腸道菌群　健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，即腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，彼此互相制約，互相依存，形成一種生態(tài)平衡。腸道內(nèi)不同的細(xì)菌可產(chǎn)生不同的酶，催化不同類型的藥物代謝反應(yīng)，從而影響藥物的吸收和藥效。口服中藥進(jìn)入腸道后，某些成分常被相應(yīng)的細(xì)菌酶解，使分子量相對(duì)變小，極性減弱，脂溶性增強(qiáng)，往往伴有藥效或毒性成分的產(chǎn)生和作用加強(qiáng)。如番瀉葉苷在腸道經(jīng)腸道菌群作用后，轉(zhuǎn)化為苷元，吸收加快，從而形成瀉下作用。

2.病理因素　病理狀態(tài)也是影響中藥作用的重要因素，中藥發(fā)揮藥理效應(yīng)與機(jī)體的狀態(tài)密切相關(guān)。如黃芩、穿心蓮等中藥，對(duì)正常機(jī)體無降溫作用，只對(duì)發(fā)熱患者表現(xiàn)出解熱作用；又如玉屏風(fēng)散能使機(jī)體機(jī)能低下的免疫功能增強(qiáng)，又能使過亢的免疫功能趨向正常。肝腎患病，功能減弱，可以影響中藥在體內(nèi)的代謝過程，往往使中藥的作用時(shí)間延長(zhǎng)，甚至引起蓄積毒性，此時(shí)應(yīng)減少用藥劑量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。營(yíng)養(yǎng)不良者體內(nèi)蛋白質(zhì)合成減少，使藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低，血中游離型藥物增多，肝臟微粒體酶活性降低，藥物代謝緩慢。因此，機(jī)體處于不同狀態(tài)下對(duì)中藥藥理作用有著重要的影響。

3.心理因素　精神情緒等心理因素對(duì)中藥藥效有明顯的影響。樂觀的情緒可以增加患者對(duì)疾病的抵抗能力，有利于疾病的治愈，可提高中藥療效。使用不含有效成分的安慰劑對(duì)許多慢性疾病，如神經(jīng)官能癥、高血壓、心絞痛等產(chǎn)生效果，有效率可達(dá)30%～70%，這不是藥物的藥理作用產(chǎn)生的，而是由精神作用所取得的療效；相反，憂郁、悲觀、不愿配合治療等悲觀情緒可降低患者對(duì)疾病的抵抗能力，不利于疾病的治療，使中藥的療效顯著降低。

三、環(huán)境因素

環(huán)境即地理?xiàng)l件、氣候、飲食起居、室內(nèi)環(huán)境、居住位置等，對(duì)人的健康有較大影響，對(duì)藥物作用也有影響。某些生活或工作環(huán)境中存在的化學(xué)污染物，如入住剛裝修完畢的房間、工作在化學(xué)品倉庫或某些化學(xué)實(shí)驗(yàn)室等，較多接觸多氯聯(lián)苯、多環(huán)芳香烴、多種重金屬、揮發(fā)性全麻藥等有毒、有害物質(zhì)，能誘導(dǎo)肝藥酶的產(chǎn)生；長(zhǎng)期飲酒或吸煙也可誘導(dǎo)肝藥酶的產(chǎn)生，加速中藥代謝。地域的不同，同一中藥用量也不同；一些地方潮濕，一些地方干燥，一些地方高溫，一些地方寒冷，這些因素也影響中藥作用。此外，時(shí)間節(jié)律對(duì)中藥藥效亦有影響。時(shí)間晝夜變化，四季更替，機(jī)體的生理活動(dòng)也會(huì)隨之發(fā)生周期性的變化，中藥的效應(yīng)和毒副反應(yīng)也會(huì)隨之產(chǎn)生差異，如附子、烏頭的急性毒性，烏頭堿給藥后毒性午時(shí)最高，戌時(shí)最低；參附注射液靜脈注射，子時(shí)LD50值為9.862g/kg，午時(shí)為8.308g/kg。