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第十節(jié) 皮疹

一、概述
皮疹是一種以皮膚隆起、紅腫,甚則潰爛等為特征的皮膚損害,在使用某些化療藥物中可以見到。隨著近年分子靶向類藥物,如吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、凡德他尼、伊馬替尼、西妥昔單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐單抗等的使用,皮疹成為嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,甚至影響治療的副反應(yīng),需要密切關(guān)注,進(jìn)行處理。
二、病因病機(jī)
(一)西醫(yī)
1.細(xì)胞毒類化療藥物引起的皮疹常與化療所致過敏反應(yīng)相關(guān),最常見表現(xiàn)為一過性紅斑和蕁麻疹,通常分為局部和全身性兩種。在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn),持續(xù)數(shù)小時(shí)后消失。有時(shí)也可在用藥數(shù)天后發(fā)生。表現(xiàn)為遲發(fā)性過敏反應(yīng)癥狀,引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。多數(shù)抗癌藥物均可導(dǎo)致皮膚過敏性癥狀,如紫杉醇、順鉑、卡鉑、博來霉素等。
2.目前,靶向類藥物及臨床使用的各種單克隆抗體引起的皮疹為其常見副反應(yīng),發(fā)生率不一,如吉非替尼(易瑞沙)致皮膚干燥和痤瘡的發(fā)生率在20%以上,一般見于服藥后1個(gè)月內(nèi),通常是可逆性的。約80%以上的患者使用西妥昔單抗(愛必妥)治療后可能發(fā)生皮膚反應(yīng),其中約15%癥狀嚴(yán)重,主要癥狀為粉刺樣皮疹,這些不良反應(yīng)大多在治療的1周內(nèi)出現(xiàn),通常中斷治療后癥狀可自行消退,并無(wú)后遺癥。伊馬替尼、厄洛替尼、索拉非尼、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗等一些靶向類藥物引起皮疹的具體作用機(jī)制不詳,有觀點(diǎn)認(rèn)為與皮膚存在相關(guān)靶點(diǎn)或相關(guān)抗體相關(guān)。有證據(jù)表明,厄洛替尼所引起的皮疹程度與療效有正相關(guān)關(guān)系。
(二)中醫(yī)
藥物所引起的皮膚損害,屬中醫(yī)學(xué)“中藥毒”、“藥毒疹”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病的發(fā)生是由于患者素體氣血虧虛,血熱內(nèi)蘊(yùn),或素嗜膏粱厚味,復(fù)因感受藥物特殊之毒,導(dǎo)致風(fēng)、濕、熱毒之邪外達(dá)肌腠為患,發(fā)為皮疹。
三、診斷評(píng)估
參考抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn):
0度:無(wú)
Ⅰ度:紅斑
Ⅱ度:干性脫皮,水皰、瘙癢
Ⅲ度:濕性皮炎、潰瘍
Ⅳ度:剝脫性皮炎、壞死、需手術(shù)
四、辨證分型
1.風(fēng)熱型
針頭至粟米大小淡紅色丘疹為主,畏風(fēng)惡寒,皮疹遇風(fēng)吹后加重,舌紅苔薄黃,脈浮數(shù)。
2.濕熱型
皮疹滲液明顯,甚至潰爛,泛發(fā)全身,或紅斑水皰,滲水黃黏,舌紅,苔黃膩。
3.陰虛型
血熱熾盛,皮膚發(fā)紅,紅赤灼熱,層層脫屑,如糠似秕,隱隱作癢,口渴欲飲,舌紅少苔、脈數(shù)。
4.血虛型
皮疹伴有皮膚干燥脫屑,如風(fēng)疹瘙癢等癥,舌淡,苔白,脈弱。
五、西醫(yī)治療
(一)治療原則
1.首先要加強(qiáng)對(duì)抗腫瘤藥物導(dǎo)致過敏反應(yīng)的認(rèn)識(shí),與其他可能引起紅斑和麻疹的因素相區(qū)別,如帶狀皰疹、細(xì)菌或真菌感染、皮膚轉(zhuǎn)移灶、其他藥物引起的過敏反應(yīng)及寄生蟲感染等。
2.在應(yīng)用過敏反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度較高的抗癌藥物之前,做必要的皮膚過敏試驗(yàn),或進(jìn)行抗過敏處理。
3.對(duì)于已經(jīng)形成的皮疹,避免陽(yáng)光直射,為緩解皮膚干燥,可使用溫和的潤(rùn)膚產(chǎn)品,如皮膚外用的軟膏、口服的抗生素及外涂的外撫劑。
(二)治療方法
1.預(yù)防
對(duì)于敏感皮膚患者,使用可能形成皮疹的藥物或治療前,應(yīng)加強(qiáng)皮膚的清潔和護(hù)理,在用藥過程中密切觀察患者皮膚變化。
2.病因治療
若患者皮疹明顯或不能耐受,可根據(jù)藥物使用指南,適當(dāng)減量,并配合使用對(duì)癥治療的藥物,必要時(shí),停止使用造成皮疹的藥物。
3.藥物治療
2007年The Oncologist指南建議在應(yīng)用EGFR抑制劑出現(xiàn)皮疹后,應(yīng)根據(jù)皮疹的嚴(yán)重程度進(jìn)行處理:
(1)輕度毒性:
可以不必治療,有時(shí)可以應(yīng)用1%~2.5%的氫化可的松軟膏或1%氯林可霉素軟膏,無(wú)需調(diào)整藥物劑量。
(2)中度毒性:
外用2.5%的氫化可的松軟膏、1%氯林可霉素軟膏或1%吡美莫司軟膏,并口服強(qiáng)力霉素或米諾環(huán)素,無(wú)需調(diào)整藥物劑量。
(3)嚴(yán)重毒性:
建議降低藥物劑量,除按中度毒性處理外,還加用甲強(qiáng)龍。如果2~4周后皮膚毒性還不能緩解,建議中斷EGFR抑制劑治療。
六、中醫(yī)治療
(一)治療原則
皮疹的病機(jī)主要為氣血虧虛、血熱內(nèi)蘊(yùn),或風(fēng)濕、熱毒外侵肌腠,根據(jù)不同證候的病機(jī)而以疏風(fēng)、清熱、滋陰、養(yǎng)血為基本治法。
(二)辨證用藥
1.風(fēng)熱型
臨床表現(xiàn):針頭至粟米大小淡紅色丘疹為主,畏風(fēng)惡寒,皮疹遇風(fēng)吹后加重,舌紅苔薄黃,脈浮數(shù)。
治法:疏風(fēng)清熱。
方劑:疏風(fēng)飲(《張皆春眼科證治》)。
藥物組成:薄荷、荊芥、防風(fēng)、銀花、酒黃芩、天花粉、桔梗。
用法:每日1劑,水煎,分早晚2次服用。
2.濕熱型
臨床表現(xiàn):皮疹滲液明顯,甚至潰爛,泛發(fā)全身,或紅斑水皰,滲水黃黏,舌紅,苔黃膩。
治法:利濕清熱解毒。
方劑:龍膽瀉肝湯(《醫(yī)方集解》引《太平惠民和劑局方》)加減。
藥物組成:龍膽草、黃芩、山梔子、澤瀉、木通、車前子、當(dāng)歸、生地黃、柴胡、生甘草。
3.陰虛型
臨床表現(xiàn):血熱熾盛,皮膚發(fā)紅,紅赤灼熱,層層脫屑,如糠似秕,隱隱作癢,口渴欲飲,舌紅少苔、脈數(shù)。
治法:養(yǎng)陰解毒涼血。
方劑:犀角地黃湯(《小品方》錄自《外臺(tái)秘要》)。
藥物組成:犀角(現(xiàn)用水牛角代替)、生地黃、芍藥、牡丹皮。
4.血虛型
臨床表現(xiàn):皮疹伴有皮膚干燥脫屑,如風(fēng)疹瘙癢等癥,舌淡,苔白,脈弱。
治法:養(yǎng)血潤(rùn)燥。
方劑:養(yǎng)血潤(rùn)膚飲(《外科證治》)。
藥物組成:生地、熟地、當(dāng)歸、黃芪、黃芩、天冬、麥冬、紅花、桃仁、天花粉、升麻。
(三)其他治療
外治法 以止癢祛濕藥物隨證配伍后水煎劑外洗,應(yīng)避免接觸皮膚潰爛處。以上口服湯藥亦可加水外洗,并根據(jù)臨床表現(xiàn)加減:
(1)若患者瘙癢明顯,可加薄荷、樟腦、冰片、銅綠、地膚子、蒼耳子、威靈仙、川椒、皂刺等。
(2)若紅腫明顯,可加黃連、黃芩、黃柏、虎杖、炒梔子、紫花地丁、大青葉、人中黃、水牛角、寒水石等。
(3)若滲出明顯,可加熟石膏、五倍子、爐甘石、滑石、枯礬、蒼術(shù)等。
七、護(hù)理
(一)評(píng)估
1.導(dǎo)致皮疹的化療藥物的名稱、劑量、用藥時(shí)間。
2.皮疹發(fā)生的部位、形態(tài)和嚴(yán)重程度。
(二)措施
1.向患者講解皮疹是抗腫瘤藥物引發(fā)的過敏反應(yīng)。
2.避免陽(yáng)光直射和皮膚干燥,忌用刺激性的護(hù)膚用品。
3.遵醫(yī)囑使用皮膚外用的軟膏、洗液及口服抗生素。
4.避免使用刺激性強(qiáng)的食物、飲料等。
5.禁忌搔抓皮疹以免破潰引起感染。

(許軼琛)

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