6．HCV治療

● HCV感染的治療領(lǐng)域進(jìn)展很快，數(shù)種化合物正在研發(fā)的不同階段，這些新藥可以治愈超過(guò)90%的HCV感染（BOC）、司美匹韋（semiprvir, SMV）和NS5B核苷類(lèi)聚合酶抑制劑索非布韋（sofobuvir, SOF）、達(dá)卡他韋（daclatasvir, DCV），而其中特拉匹韋和波普瑞韋因其療效有限及不良反應(yīng)較重而逐步退市。

6.1 治療目標(biāo)

● 治療目標(biāo)是治愈HCV感染以預(yù)防HCV感染相關(guān)的肝和肝外疾病的并發(fā)癥，包括肝的炎癥壞死、肝纖維化、肝硬化、失代償期肝硬化、HCC、嚴(yán)重的肝外表現(xiàn)和死亡。

● 治療終點(diǎn)為SVR，即停止治療后12周（SVR12）或24周（SVR24）使用敏感的分子學(xué)法方法（檢測(cè)下限為＜15U/ml）HCV RNA檢測(cè)不到。鑒于其一致性為99%, SVR12和SVR24作為治療終點(diǎn)已被美國(guó)和歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)采納。長(zhǎng)期的隨訪研究證實(shí)超過(guò)99%的獲得SVR的患者可以被治愈。一般來(lái)講無(wú)肝硬化的患者的SVR與肝病的治愈相關(guān)，伴有肝硬化的病例仍然存在威脅生命的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但肝纖維化可能會(huì)減輕而且并發(fā)癥如肝衰竭和門(mén)靜脈高壓風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)降低。清除了HCV的肝硬化患者與沒(méi)有治療的患者或未獲得SVR的患者HCC和全因病死率顯著降低，但并未消除。

6.2 治療前評(píng)估

● 應(yīng)確定HCV感染與肝病的病因關(guān)系。

● 治療前應(yīng)對(duì)肝病嚴(yán)重程度（肝硬化）進(jìn)行評(píng)估，其預(yù)后和治療方案可能需要進(jìn)行調(diào)整。

● 初步的肝纖維化分級(jí)可采用無(wú)創(chuàng)方法評(píng)估，對(duì)于不確定或潛在其他病因的病例可以進(jìn)行肝穿刺活檢。

● HCV RNA定量檢測(cè)應(yīng)采用敏感的方法進(jìn)行，檢測(cè)下限≤15U/ml。

● 治療開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行HCV基因型和基因型的亞型（1a/1b）檢測(cè)，以決定治療方案的選擇。

●IL-28B基因?qū)τ谑褂眯碌腄AAs治療丙型肝炎指征選擇無(wú)明顯作用。

● 治療前不需要進(jìn)行HCV耐藥檢測(cè)。

6.3 治療的禁忌證

● 干擾素和利巴韋林：沒(méi)有控制的抑郁癥、精神病和癲癇，以及合并癥包括視網(wǎng)膜疾病、自身免疫性甲狀腺疾病、失代償期肝病。Peg IFN-α不推薦用于嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值＜1500/ml和（或）血小板計(jì)數(shù)＜690000/ml者。

● 已批準(zhǔn)的DAAs沒(méi)有絕對(duì)的禁忌證。SOF用于嚴(yán)重腎功能不全的患者應(yīng)慎重，因?yàn)槟I功能受損對(duì)于清除SOF代謝產(chǎn)物的影響尚不確定。

6.4 治療的適應(yīng)證（表2-2-3）

6.5 截至2015年歐洲地區(qū)批準(zhǔn)的藥物（表2-2-4）