第五節(jié) 新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓

新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN）又稱(chēng)持續(xù)胎兒循環(huán)（persistent fetal circulation），是指由多種病因引起的新生兒出生后肺循環(huán)壓力和阻力持續(xù)增高，使由胎兒型循環(huán)過(guò)渡至正?！俺扇恕毙脱h(huán)發(fā)生障礙，以至于在動(dòng)脈導(dǎo)管和卵圓孔水平出現(xiàn)右向左分流，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的低氧血癥和青紫，甚至死亡。本病多見(jiàn)于足月兒或過(guò)期產(chǎn)兒。

一、病因與發(fā)病機(jī)制

（一）病因

胎兒循環(huán)的特點(diǎn)是肺循環(huán)阻力很高，右心室注入肺動(dòng)脈的血液大部分通過(guò)動(dòng)脈導(dǎo)管向降主動(dòng)脈流去，僅小部分入肺循環(huán)回到左心房。胎兒時(shí)期肺循環(huán)阻力增高的原因不僅僅是由于胎肺未膨脹、肺微血管處于折疊狀態(tài)，更重要的是因?yàn)樘シ窝鼙谏暇哂胸S富的平滑肌，而肺血管呈收縮狀態(tài)。這種平滑肌對(duì)血氧含量特別敏感，血氧升高時(shí)血管擴(kuò)張，在胎內(nèi)肺循環(huán)的血氧飽和度很低，僅55%，肺血管處于收縮狀態(tài)。胎兒一經(jīng)娩出，隨著臍血溫度的降低以及肺的膨脹，動(dòng)脈血中的氧含量和pH升高，肺小動(dòng)脈中層肌肉便停止收縮而擴(kuò)張，肺血管阻力即開(kāi)始下降，肺動(dòng)脈壓力在出生后2～3天下降最快，隨后緩慢降低，約在生后2周達(dá)正常成人水平。新生兒自出生后由胎兒血液循環(huán)過(guò)渡到成人型循環(huán)時(shí)血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生一系列的變化，這些變化早在胎內(nèi)已有了組織學(xué)上的條件。但是在某些新生兒，由于其肺小動(dòng)脈肌層在出生前即已過(guò)度發(fā)育，肺小動(dòng)脈呈原發(fā)性的失松弛，或因其他病因所致低氧血癥和酸中毒時(shí)，可致肺小動(dòng)脈痙攣，造成出生后肺動(dòng)脈高壓和肺血管高阻持續(xù)存在。

宮內(nèi)或出生后缺氧酸中毒有關(guān)的病因有以下幾種：

1．宮內(nèi)因素

如子宮-胎盤(pán)功能不全導(dǎo)致慢性缺氧、橫膈疝、無(wú)腦兒、過(guò)期產(chǎn)、羊水過(guò)少綜合征等；又如母親在妊娠期服用阿司匹林或吲哚美辛等。

2．分娩時(shí)因素

有窒息及吸入（羊水、胎糞等）綜合征等。

3．分娩后因素

先天性肺部疾患、肺發(fā)育不良，包括肺實(shí)質(zhì)及肺血管發(fā)育不良、呼吸窘迫綜合征（RDS）；心功能不全，病因包括圍生期窒息、代謝紊亂、宮內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管關(guān)閉等；肺炎或敗血癥時(shí)由于細(xì)菌或病毒、內(nèi)毒素等引起心臟收縮功能抑制、肺微血管血栓、血液黏滯度增高、肺血管痙攣等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患、新生兒硬腫癥等。

總之，除了少數(shù)原發(fā)性肺小動(dòng)脈肌層過(guò)度發(fā)育及失松弛外，其他任何缺氧和酸中毒均可導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓力上升，甚至導(dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管及卵圓孔的右向左分流。

（二）發(fā)病機(jī)制

生后肺血管阻力的下降是從宮內(nèi)到宮外生理變化的重要轉(zhuǎn)變過(guò)程。正常新生兒生后12～24小時(shí)內(nèi)肺血管阻力顯著下降，在生后24小時(shí)可降低80%。在PPHN患者這種轉(zhuǎn)變過(guò)程發(fā)生障礙，肺動(dòng)脈壓持續(xù)升高，出現(xiàn)動(dòng)脈導(dǎo)管水平和（或）卵圓孔水平的右向左分流。肺動(dòng)脈壓增加使右心室后負(fù)荷及氧耗量增加，導(dǎo)致右室、左室后壁及右室內(nèi)膜下缺血，乳頭肌壞死，三尖瓣功能不全。最終由于右心負(fù)荷增加、室間隔偏向左室，影響左心室充盈，心排血量下降。一些患兒生后肺血管阻力僅短暫增加，當(dāng)誘發(fā)因素去除后迅速下降；但新生兒肺血管的縮血管反應(yīng)較成人明顯，血管結(jié)構(gòu)在低氧等刺激下極易改變，出現(xiàn)肌層肥厚。這些因素使得肺循環(huán)對(duì)各種刺激呈高反應(yīng)性，臨床上在引起肺血管反應(yīng)的因素去除后，有時(shí)肺血管痙攣仍不能解除。PPHN臨床上至少有3種病理類(lèi)型：①肺血管發(fā)育不全（underdevelopment）：指氣道、肺泡及相關(guān)的動(dòng)脈數(shù)減少，血管面積減少，使肺血管阻力增加，可見(jiàn)于先天性膈疝、肺發(fā)育不良等。其治療效果最差。②肺血管發(fā)育不良（maldevelopment）：指在宮內(nèi)表現(xiàn)為平滑肌從肺泡前（prealveoli）生長(zhǎng)至正常無(wú)平滑肌的肺泡內(nèi)（intra-alveoli）動(dòng)脈，而肺小動(dòng)脈的數(shù)量正常。由于血管平滑肌肥厚、管腔減小，血流受阻。慢性宮內(nèi)缺氧可引起肺血管再塑和中層肌肥厚；宮內(nèi)胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管早期關(guān)閉（如母親應(yīng)用阿司匹林、吲哚美辛等）可繼發(fā)肺血管增生。對(duì)于這些患者，治療效果較差。③肺血管適應(yīng)不良（maladaptation）：指由于圍生期應(yīng)激（如酸中毒、低溫、低氧、胎糞吸入、高碳酸血癥等），肺血管阻力在生后不能迅速下降，而其肺小動(dòng)脈數(shù)量及肌層的解剖結(jié)構(gòu)正常。這些患者占PPHN的大多數(shù)，其肺血管阻力增高是可逆的，對(duì)藥物治療常有反應(yīng)。

二、臨床表現(xiàn)與診斷

（一）臨床表現(xiàn)

PPHN多見(jiàn)于足月兒和過(guò)期產(chǎn)兒，往往有圍生期窒息史。在出生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)癥狀，青紫明顯，呈持續(xù)性，吸痰、翻動(dòng)體位等刺激時(shí)青紫加重；但呼吸困難可不明顯，往往與低氧血癥的程度不相平行；用100%氧吸入試驗(yàn)10～15分鐘后青紫不能改善。心臟聽(tīng)診在胸骨左緣下方可聞及三尖瓣反流所致的收縮期雜音，但并非特異性表現(xiàn)。若右側(cè)橈動(dòng)脈（動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)口上游）與股動(dòng)脈（動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)口下游）之間的血氧分壓差＞15～20mmHg，或血氧飽和度差值＞10%，提示動(dòng)脈導(dǎo)管水平存在右向左分流，對(duì)診斷有一定幫助。

（二）實(shí)驗(yàn)室檢查

1．血象

如果由胎糞吸入性肺炎或敗血癥引起則呈感染性血象表現(xiàn)。血液黏滯度增高者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白量增高。

2．血?dú)夥治?/p>

動(dòng)脈血?dú)怙@示嚴(yán)重低氧，PaO2下降，PaCO2相對(duì)正常。

（三）其他輔助檢查

1．胸部X線攝片

心胸比例可稍增大，約半數(shù)患兒胸部X線片示心臟增大，肺血流減少或正常。對(duì)于單純特發(fā)性PPHN，肺野常清晰，血管影少；其他原因所致的PPHN則常表現(xiàn)為正常或與肺部原發(fā)疾病有關(guān)，如胎糞吸入性肺炎等X線特征。

2．心電圖

可見(jiàn)右室占優(yōu)勢(shì)，也可出現(xiàn)心肌缺血表現(xiàn)。

3．超聲多普勒檢查

排除先天性心臟病的存在，并可進(jìn)行一系列血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估，間接或直接估測(cè)肺動(dòng)脈壓力。

（四）診斷

持續(xù)胎兒循環(huán)無(wú)論是原發(fā)性或繼發(fā)性都應(yīng)及時(shí)診斷。當(dāng)新生兒呈持續(xù)而明顯的青紫，其青紫程度又與呼呼窘迫程度不相稱(chēng)時(shí)應(yīng)高度懷疑本病。新生兒早期出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)紺、低氧血癥、胸片病變與低氧程度不平行、并除外氣胸及先天性心臟病者，均應(yīng)考慮PPHN的可能。對(duì)PPHN有多種診斷手段，理想的診斷應(yīng)是無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)痛、敏感和特異性強(qiáng)，但尚無(wú)單一的診斷方法滿(mǎn)足上述要求。

1．體檢

如果患兒有圍生期窒息史，可在左或右下胸骨緣聞及三尖瓣反流所致的收縮期雜音。

2．診斷試驗(yàn)

（1）純氧試驗(yàn)（高氧試驗(yàn)）：

頭罩或面罩吸入100%氧5～10分鐘，如缺氧無(wú)改善提示存在PPHN或發(fā)紺型心臟病所致的右向左血液分流。

（2）高氧高通氣試驗(yàn)：

對(duì)高氧試驗(yàn)后仍發(fā)紺者，在氣管插管或面罩下行皮囊通氣頻率為100～150次/分，使二氧化碳分壓下降至“臨界點(diǎn)”（20～30mmHg），PPHN患者血氧分壓可大于100mmHg，而發(fā)紺型心臟患者血氧分壓增加不明顯。如需較高的通氣壓力（＞40cmH2O）才能使二氧化碳分壓下降至臨界點(diǎn)，則提示肺高壓，病兒預(yù)后不良。

（3）血氧分壓差：

檢查動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)口前（常取右橈動(dòng)脈）及動(dòng)脈導(dǎo)管開(kāi)口后的動(dòng)脈（常為左橈動(dòng)脈、臍動(dòng)脈或下肢動(dòng)脈）血氧分壓差。當(dāng)兩者差值＞15～20mmHg或兩處的經(jīng)皮血氧飽和度差＞10%，又同時(shí)能排除先天性心臟病時(shí)，提示患兒有PPHN，并存在動(dòng)脈導(dǎo)管水平的右向左分流。因?yàn)槁褕A孔水平也可出現(xiàn)右向左分流，該試驗(yàn)陰性并不能完全排除PPHN。

可以提供有價(jià)值的肺動(dòng)脈壓力的定量數(shù)據(jù)，為不可缺少的鑒別診斷手段。

三、治療原則與策略

（一）治療原則

持續(xù)胎兒循環(huán)的治療應(yīng)從3個(gè)方面著手，即維持體循環(huán)、降低肺動(dòng)脈壓力和治療原發(fā)病。

（二）治療策略

1．維持體循環(huán)

患兒如有缺氧、酸中毒、低血壓、體溫過(guò)低、低血糖、低血鈣等，應(yīng)按具體情況及時(shí)治療。新生兒心力衰竭需酌情應(yīng)用洋地黃和利尿藥等，可用正性肌力藥物如多巴胺2～10μg/（kg?min）和（或）多巴酚丁胺2～10μg/（kg?min）。

2．降低肺動(dòng)脈高壓

需用血管擴(kuò)張劑。

（1）妥拉唑林：

首劑1～2mg/kg，于10分鐘內(nèi)緩慢靜脈滴注，維持量為0.2～2mg/（kg?h）。因妥拉唑林有胃腸道出血、體循環(huán)低血壓等不良反應(yīng)，已較少用于PPHN。

（2）硫酸鎂：

能拮抗Ca2+進(jìn)入平滑肌細(xì)胞；影響前列腺素的代謝；抑制兒茶酚胺的釋放；降低平滑肌對(duì)縮血管藥物的反應(yīng)。劑量：負(fù)荷量為200mg/kg，以10%的濃度靜脈滴注（半小時(shí)內(nèi)滴完）；維持量為20～50mg/（kg?h），持續(xù)靜脈滴注，可連續(xù)應(yīng)用1～3天，但需監(jiān)測(cè)血鎂濃度和血壓。有效血鎂濃度為3.5～5.5mmol/L。如無(wú)監(jiān)測(cè)血鎂濃度的條件，負(fù)荷量從小劑量（20～40mg/kg）開(kāi)始，逐漸加量。

（3）前列腺素E與依前列醇（前列環(huán)素）：

前列腺素E1的常用維持量為0.01～0.4μg/（kg?min）。依前列醇（前列環(huán)素）的開(kāi)始劑量為0.02μg/（kg?min），在4～12小時(shí)內(nèi)逐漸增加到0.06μg/（kg?min），并維持，可用3～4天。

（4）磷酸二酯酶抑制劑（phosphodiesterase inhibitor）：

NO引起的肺血管擴(kuò)張?jiān)诤艽蟪潭壬先Q于可溶性cGMP的增加。抑制鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性可阻斷NO供體的作用提示該途徑對(duì)NO發(fā)揮作用很重要。cGMP通過(guò)特異性磷酸二酯酶（PDE5）滅活。雙嘧達(dá)莫為磷酸二酯酶5抑制劑，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中能降低肺血管阻力35%。扎普司特（敏喘寧）霧化吸入能顯示選擇性肺血管擴(kuò)張作用，與吸入有協(xié)同作用。

（5）一氧化氮吸入（inhaled nitricoxide，iNO）：

一氧化氮（nitricoxide，NO）是血管平滑肌張力的主要調(diào)節(jié)因子。當(dāng)NO以氣體形式經(jīng)呼吸道吸入后，能舒張肺血管平滑肌，而進(jìn)入血液的NO很快被滅活，使體循環(huán)血管不受影響。NO吸入劑量開(kāi)始用15ppm，3～4小時(shí)后降為5～6ppm，病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量撤離，一般維持24小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間。

3．治療原發(fā)病

因其他病因所致的低氧血癥和酸中毒時(shí)，應(yīng)治療相應(yīng)的原發(fā)病。

四、常用治療藥物的安全應(yīng)用

妥拉唑林 toIazoIine

【其他名稱(chēng)】

芐唑啉，妥拉蘇林，苯甲唑啉，普利司可。

【制劑與規(guī)格】

注射液：25mg/1ml。

【藥理作用】

本品為短效腎上腺素受體阻斷藥。對(duì)腎上腺素受體的阻斷作用比酚妥拉明弱，通過(guò)擴(kuò)張外周血管而降壓，但降壓作用不穩(wěn)定。本品通常降低肺動(dòng)脈壓及血管阻力。本品具有擬交感活性（心臟興奮，變力與變時(shí)作用），也有罌粟堿樣直接松弛血管平滑肌的作用，還有膽堿能樣作用，能增強(qiáng)消化器官的蠕動(dòng)，增進(jìn)唾液和膽汁分泌，還具有組胺樣促進(jìn)胃液分泌作用。

【適應(yīng)證】

用于治療經(jīng)給氧和（或）機(jī)械呼吸，系統(tǒng)動(dòng)脈血氧濃度仍達(dá)不到理想水平的新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓癥。

【用法與用量】

肺動(dòng)脈高壓的新生兒：初始劑量為每千克體重1～2mg，10分鐘內(nèi)靜脈推注；維持劑量為每小時(shí)每千克體重0.2mg靜脈滴注；負(fù)荷量為每千克體重1mg，動(dòng)脈血?dú)夥€(wěn)定后逐漸減量，必要時(shí)在維持輸注中可重復(fù)初始劑量。通過(guò)頭皮靜脈或回流至上腔靜脈的其他靜脈注射，使本品最大量到達(dá)肺動(dòng)脈；腎功能不全和少尿患者應(yīng)適當(dāng)降低維持量，＜0.9mg/（kg?h），且減慢輸液速度。

【注意事項(xiàng)】

1．本品應(yīng)在嬰幼兒監(jiān)護(hù)病房中使用，監(jiān)護(hù)病房應(yīng)具備受過(guò)嬰幼兒重癥監(jiān)護(hù)專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員及完善的搶救設(shè)施。

2．為理想地控制用量，應(yīng)使用微量泵。

3．慎用于二尖瓣狹窄、酸中毒、消化性潰瘍患者。

4．由于本品主要通過(guò)腎臟排泄，腎功能障礙時(shí)應(yīng)減量。

5．使用本品期間需隨訪全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、動(dòng)脈血?dú)?、血壓、心電圖、血電解質(zhì)、胃抽吸物的潛血試驗(yàn)、腎功能包括尿量。嬰兒使用本品后曾有發(fā)生低氯性堿中毒、急性腎衰竭和十二指腸穿孔的報(bào)道。適當(dāng)減少劑量能增加使用本品的安全性。嬰兒預(yù)先使用抗酸劑可能會(huì)防止胃腸道出血的發(fā)生。對(duì)新生兒不應(yīng)該使用含有苯甲醇的稀釋液，因?yàn)榭赡馨l(fā)生與苯甲醇有關(guān)的致命的中毒綜合征（包括代謝性酸中毒、中樞性神經(jīng)系統(tǒng)抑制、呼吸障礙、腎衰竭、低血壓、癲癇及顱內(nèi)出血）。

【不良反應(yīng)】

常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：

1．胃腸道出血 該反應(yīng)可能致命，可通過(guò)對(duì)胃內(nèi)容物化驗(yàn)得到證實(shí)。低氯性堿中毒。

2．體循環(huán)低血壓 在新生兒中常見(jiàn)，可突然發(fā)生，此時(shí)患兒應(yīng)取頭低位及靜脈補(bǔ)液。不宜用腎上腺素或去甲腎上腺素，以免血壓過(guò)度下降引起隨后血壓過(guò)度反跳。如果擴(kuò)容不能維持血壓，給予多巴胺（可能需要大劑量）與本品同時(shí)靜脈滴注。

3．急性腎功能不全、少尿、血尿。

4．血小板減少。

較少見(jiàn)的不良反應(yīng)有：

1．惡心、嘔吐、腹瀉和上腹痛。

2．麻刺感、寒冷、發(fā)抖、出汗、豎毛活動(dòng)增加。

3．周?chē)軘U(kuò)張、皮膚潮紅。

4．反射性心動(dòng)過(guò)速，曾有發(fā)生心律失常和心肌梗死的報(bào)道。

罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有：瞳孔擴(kuò)大；動(dòng)脈內(nèi)注射時(shí)注射肢體有燒灼感。

【藥物相互作用】

1．本品可拮抗大劑量多巴胺所致的外周血管收縮作用。

2．本品可降低麻黃堿的升壓作用。

3．大劑量的本品與腎上腺素或去甲腎上腺素合用可導(dǎo)致反常性的血壓下降，隨后發(fā)生反跳性的劇烈升高。

4．與間羥胺合用，降低其升壓作用。

5．應(yīng)用本品后，再應(yīng)用甲氧明或去甲腎上腺素將阻滯后者的升壓作用，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓。

【應(yīng)急處理】

大劑量可引起體循環(huán)低血壓，可給予頭低位靜脈補(bǔ)液擴(kuò)容，效果不好可給予靜脈滴注多巴胺。一般不用腎上腺素或去甲腎上腺素，以免血壓過(guò)度下降引起隨后血壓過(guò)度反跳。

硫酸鎂 magnesium suIfate

【其他名稱(chēng)】

苦鹽，瀉利鹽。

【制劑與規(guī)格】

注射液：10ml/1g，10ml/2.5g。

【藥理作用】

1．藥效學(xué)

鎂離子可抑制中樞神經(jīng)的活動(dòng)，抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻滯神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)，降低或解除肌肉收縮作用，同時(shí)對(duì)血管平滑肌有舒張作用，使痙攣的外周血管擴(kuò)張，降低血壓，因而對(duì)子癇有預(yù)防和治療作用；對(duì)子宮平滑肌收縮也有抑制作用，可用于治療早產(chǎn)。

2．藥動(dòng)學(xué)

肌內(nèi)注射后20分鐘起效，靜脈注射幾乎立即起作用，作用持續(xù)30分鐘。治療先兆子癇和子癇時(shí)有效血鎂濃度為2～3.5mmol/L，治療早產(chǎn)的有效血鎂濃度為2.1～2.9mmol/L，個(gè)體差異較大。使用方式為肌內(nèi)注射和靜脈注射。藥物均由腎臟排出，排出的速度與血鎂濃度和腎小球?yàn)V過(guò)率相關(guān)。

【適應(yīng)證】

可作為抗驚厥藥。此外，常用于妊娠高血壓，還可用于治療先兆子癇和子癇，也用于治療早產(chǎn)以及新生兒肺動(dòng)脈高壓。

【用法與用量】

治療新生兒肺動(dòng)脈高壓：負(fù)荷量為200mg/kg，以10%的濃度靜脈滴注（半小時(shí)內(nèi)滴完）；維持量為20～50mg/（kg?h）持續(xù)靜脈滴注，可連續(xù)應(yīng)用1～3天，但需監(jiān)測(cè)血鎂濃度和血壓。有效血鎂濃度為3.5～5.5mmol/L。如無(wú)監(jiān)測(cè)血藥濃度的條件，負(fù)荷量從小劑量（20～40mg/kg）開(kāi)始，逐漸加量。

【注意事項(xiàng)】

1．應(yīng)用硫酸鎂注射液前須檢查腎功能。如腎功能不全應(yīng)慎用，用藥量應(yīng)減少。

2．有心肌損害、心臟傳導(dǎo)阻滯時(shí)應(yīng)慎用或不用。

3．每次用藥前和用藥過(guò)程中定時(shí)做膝腱反射檢查，測(cè)定呼吸次數(shù)，觀察排尿量，抽血查血鎂濃度。若出現(xiàn)膝腱反射明顯減弱或消失，或呼吸次數(shù)每分鐘少于14～16次，每小時(shí)尿量少于25～30ml或24小時(shí)少于600ml，應(yīng)及時(shí)停藥。

4．用藥過(guò)程中突然出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸急促，應(yīng)及時(shí)聽(tīng)診，必要時(shí)胸部X線攝片，以便及早發(fā)現(xiàn)肺水腫。

5．如出現(xiàn)急性鎂中毒現(xiàn)象，可用鈣劑靜脈注射解救，常用的為10%葡萄糖酸鈣注射液10ml緩慢注射。

6．保胎治療時(shí)，不宜與腎上腺素β受體激動(dòng)藥如利托君（ritodrine）同時(shí)使用，否則容易引起心血管的不良反應(yīng)。

【不良反應(yīng)】

1．靜脈注射硫酸鎂常引起潮熱、出汗、口干等癥狀，快速靜脈注射時(shí)可引起惡心、嘔吐、心慌、頭暈，個(gè)別出現(xiàn)眼球震顫，減慢注射速度癥狀可消失。

2．腎功能不全或者用藥劑量大時(shí)可發(fā)生血鎂積聚。血鎂濃度達(dá)5mmol/L時(shí)可出現(xiàn)肌肉興奮性受抑制、感覺(jué)反應(yīng)遲鈍、膝腱反射消失、呼吸開(kāi)始受抑制；血鎂濃度達(dá)6mmol/L時(shí)可發(fā)生呼吸停止和心律失常、心臟傳導(dǎo)阻滯；濃度進(jìn)一步升高，可使心跳停止。

3．連續(xù)使用硫酸鎂可引起便秘，部分患者可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，停藥后好轉(zhuǎn)。

4．極少數(shù)出現(xiàn)血鈣降低。

5．鎂離子可自由透過(guò)胎盤(pán)，造成新生兒高血鎂癥，表現(xiàn)為肌張力低、吸吮力差、不活躍、哭聲不響亮等，少數(shù)有呼吸抑制現(xiàn)象。

6．少數(shù)孕婦出現(xiàn)肺水腫。

【藥物相互作用】

與硫酸鎂配伍禁忌的藥物有硫酸多黏菌素B、硫酸鏈霉素、葡萄糖酸鈣、鹽酸多巴酚丁胺、鹽酸普魯卡因、四環(huán)素、青霉素和萘夫西林（乙氧萘青霉素）。

【應(yīng)急處理】

藥物過(guò)量，應(yīng)立即停藥，給予對(duì)癥搶救處理。

前列地爾 aIprostadiI

【其他名稱(chēng)】

前列腺素E1注射液，凱時(shí)。

【制劑與規(guī)格】

注射液：1ml/5μg，2ml/10μg。

【藥理作用】

前列腺素E1（PGE1）是由血管內(nèi)皮組織產(chǎn)生的有效的血管舒張劑，可通過(guò)刺激腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)直接松弛血管平滑肌。PGE1具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管，改善血液循環(huán)，抑制血小板聚集及血栓形成，抑制炎癥反應(yīng)，改善紅細(xì)胞的變形性，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，防止動(dòng)脈粥樣硬化等作用。本品是以脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射用前列地爾制劑，脂微球的包裹使前列地爾不易失活。另外，本品具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而易于發(fā)揮本品的擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集的作用。

【適應(yīng)證】

治療慢性動(dòng)脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化癥）引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛，改善心腦血管微循環(huán)障礙。在臟器移植術(shù)后抗栓治療中用以抑制移植血管內(nèi)的血栓形成。在小兒先天性心臟病動(dòng)脈導(dǎo)管未閉中，用以緩解低氧血癥，保持導(dǎo)管血流以等待時(shí)機(jī)手術(shù)治療。

【用法與用量】

小兒先天性心臟病患者用藥：常用維持量為0.01～0.4μg/（kg?min），推薦輸注速度為5ng/（kg?min）。

【注意事項(xiàng)】

1．下述患者慎用本品 嚴(yán)重心力衰竭（心功能不全）患者；青光眼或眼壓亢進(jìn)的患者；既往有胃潰瘍并發(fā)癥的患者；間質(zhì)性肺炎患者。

2．用于治療慢性動(dòng)脈閉塞癥、微小血管循環(huán)障礙患者。由于本藥的治療是對(duì)癥治療，停止給藥后有再?gòu)?fù)發(fā)的可能性。

3．給藥時(shí)注意 出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)采取變更給藥速度、停止給藥等適當(dāng)措施；本制劑不能與輸液以外的藥品混合使用，避免與血漿增溶劑（右旋糖酐、明膠制劑等）混合；本制劑與輸液混合后在2小時(shí)內(nèi)使用；殘液不能再使用；不能使用凍結(jié)的藥品；打開(kāi)安瓿時(shí)，先用乙醇棉球擦凈后，把安瓿上的標(biāo)記點(diǎn)朝上，向下掰；本品要通過(guò)醫(yī)師的處方和遵醫(yī)囑使用。

【不良反應(yīng)】

1．休克

偶見(jiàn)休克，要注意觀察，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時(shí)立刻停藥，采取適當(dāng)?shù)拇胧?/p>

2．注射部位

有時(shí)出現(xiàn)血管疼、發(fā)紅，偶見(jiàn)發(fā)硬、瘙癢等。

3．循環(huán)系統(tǒng)

有時(shí)出現(xiàn)心力衰竭加重、肺水腫、胸部發(fā)緊感、血壓下降等癥狀，一旦出現(xiàn)立即停藥。另外，有時(shí)出現(xiàn)發(fā)紅、血管炎，偶見(jiàn)臉面潮紅、心悸。

4．消化系統(tǒng)

有時(shí)出現(xiàn)腹瀉、腹脹、不愉快感，偶見(jiàn)腹痛、食欲缺乏、嘔吐、便秘。

5．肝臟

偶見(jiàn)ALT、AST上升等肝功能異常。

6．精神和神經(jīng)系統(tǒng)

有時(shí)頭暈、頭痛、發(fā)熱、有疲勞感，偶見(jiàn)發(fā)麻。

7．皮膚

有時(shí)出疹或瘙癢感，偶見(jiàn)蕁麻疹。

【藥物相互作用】

避免與血漿增容劑（右旋糖酐、明膠制劑等）混合。

【應(yīng)急處理】

過(guò)量可引起血壓下降、胸悶等休克表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，并給予抗休克等對(duì)癥支持治療。

依前列醇 epoprostenoI

【其他名稱(chēng)】

前列環(huán)素，環(huán)前列烯醇鈉，環(huán)依前列烯醇，前列腺素I2。

【制劑與規(guī)格】

粉針劑：500μg，臨用前另加50ml（pH 10.5）甘氨酸專(zhuān)用緩沖液稀釋。

【藥理作用】

本品具有抗血小板和舒張血管作用，故可防止血栓形成。前者的作用機(jī)制可能在于激活腺苷酸環(huán)化酶，而使血小板內(nèi)cAMP濃度上升所致。

【適應(yīng)證】

可防止血栓生成，用于治療某些心血管疾病時(shí)作為抗血小板藥，以防止高凝狀態(tài)。也用于缺血性心臟病、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、血小板消耗性疾病等。

【用法與用量】

每分鐘5ng/kg，用量視病情而定。用于治療PPHN時(shí)開(kāi)始劑量為0.02μg/（kg?min），在4～12小時(shí)內(nèi)逐漸增加到0.06μg/（kg?min），并維持。

【注意事項(xiàng)】

有低血壓、心率加快、面部潮紅等不良反應(yīng)，有時(shí)有胃腸道不適。

【不良反應(yīng)】

1．常見(jiàn)的不良反應(yīng)有低血壓、心率加速、面部潮紅、頭痛等，其發(fā)生率隨劑量加大而增多。

2．可有胃痙攣、惡心、嘔吐、胃部不適、血糖升高、嗜睡、胸痛等。

【藥物相互作用】

本品與抗凝劑、血管擴(kuò)張藥以及影響心血管反射的藥物并用時(shí)有協(xié)同作用，須慎重。

【應(yīng)急處理】

過(guò)量可引起血壓下降、心率加速等休克表現(xiàn)，此時(shí)應(yīng)立即停藥，并給予抗休克等對(duì)癥支持治療。