1.2 抗原決定簇

抗原決定簇或表位（antigenic determinant or epitope）是存在于抗原分子表面、決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，是抗原與抗體相互作用的區(qū)域。蛋白質(zhì)抗原上的表位是由相鄰連續(xù)的或非連續(xù)的氨基酸序列形成的局部表面結(jié)構(gòu)。在共價序列的鄰近氨基酸殘基形成的表位稱為線性決定簇（linear determinant）（圖1.1）。據(jù)估計，能與抗體形成特異性結(jié)合的線性決定簇的大小約為6個氨基酸殘基。大多數(shù)情況下，線性決定簇不能與抗體的抗原結(jié)合部位接觸，只有在其變性時才被暴露。還有一種在天然蛋白質(zhì)分子中不存在或不被暴露的抗原決定簇，經(jīng)過特定的蛋白酶水解后才形成或被暴露出來，這種抗原決定簇稱為新抗原決定簇（neoantigenic determinant）（圖1.1）。在蛋白質(zhì)分子折疊時，由線性氨基酸序列的相隔離的氨基酸殘基而形成的空間構(gòu)象，稱為構(gòu)象決定簇（conformational determinant）（圖1.2或彩圖1）。如溶菌酶分子上的表位來自一級序列的兩個相隔離的氨基酸殘基，所以蛋白質(zhì)或者肽類抗原的抗原決定簇依賴于其一級結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)。

圖1.1 抗原決定簇的種類

圖1.2 不連續(xù)的或構(gòu)象決定簇

（a）大分子蛋白的決定簇通常由許多氨基酸組成；（b）來自蛋白質(zhì)分子的不同部分的氨基酸通過折疊形成抗原決定簇；（c）如果蛋白質(zhì)分子不能正確折疊形成正確的構(gòu)象，抗體分子不能識別不正確的構(gòu)象

作為抗原的生物大分子要比抗體的抗原結(jié)合部位大得多，所以抗體只結(jié)合生物大分子的某一特殊部位（抗原決定簇），即抗體只與抗原分子的一部分結(jié)合，而不是整個抗原分子。一種特殊的抗原可以有幾個不同的表位，也可以有幾個相同的表位。部分蛋白質(zhì)的抗原決定簇數(shù)目見表1.2。一種抗體特異性地結(jié)合一種表位。一種抗原有它本身的一套表位，通常這些表位不與其他抗原共享。每一個免疫細(xì)胞識別一種表位。用一種具有多個抗原決定簇的大分子抗原免疫動物，識別不同的抗原決定簇的抗體由不同的漿細(xì)胞克隆產(chǎn)生，制備的抗血清中含有針對該抗原的各種表位的混合抗體，所以抗血清是多克隆抗體的良好來源。抗原決定簇位于抗原分子表面，易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識別、啟動免疫應(yīng)答，同時能與相應(yīng)抗體或致敏T細(xì)胞特異性結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)。如果一種抗原分子中存在多個相同的表位，則稱為多價（polyvalency or multivalency）抗原。脂多糖和核酸多為多價抗原，而球蛋白不是多價抗原。

表1.2 部分蛋白質(zhì)的抗原決定簇數(shù)目