本書觸及的精神虛無問題，是現代世界一個核心問題。小說主人公“寂寞芳心小姐”是一位男士，因主持同名專欄而得此芳名。該欄目本是報社為吸引讀者設立的談心專欄，許多孤苦無靠的讀者來信向他訴說生活的無助、尷尬和苦惱，希望聽取道德和精神上的忠告。面對一顆顆空虛寂寞的心靈，寂寞芳心小姐無以為計，這些生命底層的呼求，卻帶著他一路下沉，跌入靈魂的谷底，最后在一場與被拯救者的糾葛中身亡……韋斯特借用一個發生在1930年代普通情感專欄作家的故事，來描述在經濟蕭條時期普通人現實生存問題上的困頓；并進一步上升到精神信仰層面，追問在上帝已死、俗世生活已成為唯一此岸的現實世界，誰來擔負普通人遭受的精神危機。