2.5　增溶劑

增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下,在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑,被增溶的物質稱為增溶質。對于以水為溶劑的藥物,增溶劑的最適HLB值為15～18。增溶劑已廣泛用于難溶性藥物的增溶,如“甲酚皂溶液”。其他如油溶性維生素、激素、抗生素、生物堿、揮發油等許多有機化合物,經增溶可制得適合治療需要的較高濃度的澄清或澄明溶液,可供外用、內服,肌肉或皮下注射等。在所有增溶劑中,以聚山梨酯類應用最普遍,它對非極性化合物,和含極性基團的化合物均能增溶。

常用的增溶劑有氯烴類溶劑、醇類溶劑、氯氟烴類溶劑、酮類溶劑、醚類溶劑、酯類溶劑等。如:吐溫80、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯-聚氧丙烯醚、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等。

(1)增溶劑選用原則　以HLB值在15～18之間、增溶量大、無毒無刺激的增溶劑為最佳。就表面活性劑的毒性及刺激性大小而言,非離子型＜陰離子型＜陽離子型。由于陽離子型表面活性劑的毒性和刺激性均較大,故一般不用作增溶劑,陰離子型表面活性劑僅用于外用制劑,而非離子型表面活性劑應用較廣,在經口、外用制劑甚至在注射劑中均有應用。

(2)增溶劑的影響因素

①增溶劑的種類:增溶劑的種類不同,其增溶效果不同。對于強極性或非極性藥物,非離子型增溶劑的HLB值越大則增溶效果越好,但對于極性低的藥物結果則正好相反。同系物增溶劑的相對分子質量不同,其增溶效果也不同。同系物的碳鏈越長,其增溶量越大,碳原子個數相同,則含直鏈的比含支鏈的增溶量更大。

②增溶質的性質:增溶劑的種類和濃度一定時,藥物的相對分子質量越大,體積越大,膠團所能容納的量越少,即增溶量越小。

③增溶劑的加入順序。

④增溶劑的用量。

泊洛沙姆188

HD-CO40增溶劑

失水山梨醇脂肪酸酯

二甲苯磺酸鈉

脂肪醇聚氧乙烯醚

聚甘油脂肪酸酯

吐溫80

聚氧乙烯氫化蓖麻油