上篇

第一章　有毒中藥的概念及毒性分級

有毒中藥治病，最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，該書是我國第一部醫(yī)書，由《素問》與《針經(jīng)》（唐以后的傳本改稱《靈樞》）兩部分組成，大約成書于戰(zhàn)國時代。書中將有毒中藥分為大毒、常毒、小毒。所謂“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八”，說明用毒藥治病，當中病即止，有所制約。另外，對一些有毒中藥的炮制也有所闡述，如對半夏的應用提出“洗”法，指出了具體的炮制要求，說明有毒中藥與炮制學的發(fā)展密切相關。《神農(nóng)本草經(jīng)》成書于東漢末年（公元25—200年），它總結了遠古時期直至漢代，勞動人民在實踐過程中逐漸創(chuàng)造和積累的醫(yī)藥經(jīng)驗。它的內(nèi)容廣泛，系統(tǒng)而真實，書中收載了藥材365種，詳述性味功能和主治。書中包括植物藥237種，動物藥65種，礦物藥43種，其他藥20種，按其效用分為上、中、下三品。上品120種，能補養(yǎng)，無毒，可以長服久服；中品120種，能治病補虛，無毒或有小毒，斟酌使用；下品125種，專主大病，多有毒，不可多服、久服。下品記載的有毒中藥數(shù)量約占全書的1/3，說明古代勞動人民對一些急重癥往往用有毒中藥進行治療。歷代名醫(yī)在使用有毒中藥時十分注意飲片性味與方劑配伍組方的規(guī)律，這一治則在歷代使用的方劑中都有體現(xiàn)：漢代“醫(yī)圣”張仲景的醫(yī)藥理論體系中體現(xiàn)更為突出，曾云：“藥以治病，因毒為能”。他的代表作《傷寒論》和《金匱要略》中的“大承氣湯”“大黃牡丹皮湯”治療急腹癥，“真武湯”“四逆湯”“附子湯”等治療亡陽厥逆、陽虛體衰，“附桂八味丸”“桂枝附子湯”主治寒證疼痛等癥，就是有毒中藥入方治療急重癥的代表。可見張仲景善用、巧用有毒中藥。這些方劑幾千年來被中醫(yī)臨床沿用至今，可見其具有重要的歷史意義和實用價值。此外，漢代名醫(yī)華佗所創(chuàng)造的“麻沸散”，是世界上最早的復方中藥麻醉方，方中也含有毒中藥。由此可見，用有毒中藥治療急重癥是中醫(yī)藥的一大特色。

唐代著名“藥圣”孫思邈除了用動物臟器治療某些疾病外，還用一些有毒動物治療某些疑難之癥。據(jù)宋代《太平惠民和劑局方》之中收載的需炮制的藥品有185種，可以推斷大部分藥味應為有毒中藥。至明代，舉世聞名的醫(yī)藥學家李時珍編撰的《本草綱目》中共收載藥物1 892種，其中標明有毒的中藥有312種，并按毒性大小區(qū)分為大毒、有毒、小毒和微毒四類。由于草部藥物繁多且品種復雜，《本草綱目》將毒草類專門提出，集成一卷，載有47種。書中對于藥物毒性的記載和描述，至今仍不失其科學價值，現(xiàn)代出版的許多書籍還按《本草綱目》將有毒中藥分為四類。

傳統(tǒng)中醫(yī)對有毒中藥的毒性分級也有一個認識的過程，古今文獻分類法并不一致，除毒性反應外，往往還包括了中藥的偏性。《神農(nóng)本草經(jīng)》將中藥分為有毒和無毒兩類，未作毒性程度上的具體分級；《本草綱目》把有毒中藥分為大毒、有毒、小毒、微毒四級；《中國藥典》（1977—2020年歷版）將其分為大毒、有毒、小毒三級。傳統(tǒng)中醫(yī)對“有毒中藥”的分級大多依據(jù)歷代醫(yī)家醫(yī)療實踐的經(jīng)驗和本草記載。一般是，凡使用小劑量即可發(fā)生毒性反應且癥狀發(fā)生快而重的，稱大毒；使用較大劑量方出現(xiàn)毒副反應，且癥狀發(fā)生較慢、較輕的稱有毒；使用大劑量或蓄積到一定程度才出現(xiàn)毒副反應，且反應程度較輕的，稱小毒^［1］。

2020年版《中國藥典》一部收載中藥品種2 711種，其中中藥材及飲片616種。收載藥材及飲片中有毒藥材83種，與2015年版《中國藥典》有毒中藥總數(shù)相同，具體統(tǒng)計如下。

1.大毒藥材及飲片10種 川烏，草烏，馬錢子，馬錢子粉，天仙子，巴豆，巴豆霜，紅粉，鬧羊花，斑蝥。較2015年版《中國藥典》一部少收載了金錢白花蛇，苦楝皮，附子3個品種。

2.有毒藥材及飲片42種 三顆針，干漆，土荊皮，山豆根，千金子，千金子霜，制川烏，天南星，制天南星，木鱉子，甘遂，仙茅，白附子，白果，白屈菜，半夏，朱砂，華山參，全蝎，芫花，蒼耳子，兩頭尖，附子，苦楝皮，金錢白花蛇，京大戟，制草烏，牽牛子，輕粉，香加皮，洋金花，臭靈丹草，狼毒，常山，商陸，硫黃，雄黃，蓖麻子，蜈蚣，罌粟殼，蘄蛇，蟾酥。2020年版《中國藥典》收載有毒藥材及飲片品種較2015年版《中國藥典》多收載苦楝皮、附子、金錢白花蛇3個品種。

3.小毒藥材及飲片31種 丁公藤，九里香，土鱉蟲，大皂角，川楝子，小葉蓮，飛揚草，水蛭，艾葉，北豆根，地楓皮，紅大戟，兩面針，吳茱萸，苦木，苦杏仁，金鐵鎖，草烏葉，南鶴虱，鴉膽子，重樓，急性子，蛇床子，豬牙皂，綿馬貫眾，紫萁貫眾，蒺藜，綿馬貫眾炭，榼藤子，鶴虱，翼首草。2020年版《中國藥典》一部收載小毒藥材及飲片31種與2015年版《中國藥典》一部收載小毒品種數(shù)目相同。

一、有毒中藥的概念

（一）古代對中藥毒性的認識

1.中藥毒性的概念可歸納為三種觀點

（1）有毒才是藥：

凡治病的藥皆為毒藥。如《黃帝內(nèi)經(jīng)》有“當今之世，必齊毒藥”之說，直到明代仍有一些醫(yī)家謂毒為藥，如《類經(jīng)》也有“是凡可辟邪安正者，均可稱為毒藥”之說。

（2）指藥物的偏性：

如《神農(nóng)本草經(jīng)》把藥物分為上、中、下三品，就是根據(jù)藥性的無毒、有毒來分類的。扁鵲學派傳人金代醫(yī)學家張子和也說：“凡藥皆有毒也，非止大毒，小毒謂之毒”。

（3）指藥物的毒副反應：

如《神農(nóng)本草經(jīng)》載：“若用毒藥療病，先起如黍粟，病去即止，不去倍之，不去十之，取去為度”“若有毒宜制，可用相畏相殺者”。張景岳《類經(jīng)·脈象類》指出：“毒藥，謂藥之峻利者”。

可見，中藥毒性含義存在廣義和狹義兩方面。廣義的有毒藥物指毒就是藥，凡治病的藥皆為毒藥或指藥物的偏性。狹義的有毒藥物指容易出現(xiàn)毒副作用的中藥，專門指那些藥性強烈、對人體有毒性或副作用、安全劑量范圍小或藥量超過常量，即可對人體產(chǎn)生危害，甚至致人死亡的有毒中藥。目前人們所說的毒性就是指藥物的毒副作用，即指狹義的有毒中藥。歷代本草書籍在具體藥物的性味項下標明劇毒、大毒、有毒、小毒、無毒等，就是指這些藥物所具有大小不等的毒性或副作用。《中國藥典》（一部）、《毒性藥品管理品種》等規(guī)定的有毒中藥，也是指這種狹義的有毒中藥^［2］。

2.現(xiàn)代有毒中藥的概念

對有毒藥物的認識：我國法醫(yī)學家宋慈（公元1274年）以及瑞士的Paracelsus（公元1541年）均指出“所有的東西都是毒物，沒有一種不是毒物，即萬物皆毒”。英國醫(yī)師Peter Mere Latham（1789—1875年）有一句名言：毒品和藥品往往是提供不同作用的同一物質。無論是中藥，還是合成藥，在這種劑量時是有治療作用的藥品，在那種劑量時就是致人死命的毒藥。按照藥理學的藥物量與毒效的關系：藥物由最小起效劑量，至半數(shù)有效劑量（median effective dose，ED₅₀），到最大效能，繼續(xù)加大給藥劑量至最小致死量，至半數(shù)致死量（median lethal dose，LD₅₀），半數(shù)有效量與半數(shù)致死量的比值 LD₅₀/ED₅₀稱為治療指數(shù)（therapeutic index），ED₉₉～LD₁之間的距離，為安全范圍（margin of safety，LD₁/ED₉₉），治療指數(shù)和安全范圍是評價藥物有效性及安全性極其重要的量化指標。由于大多數(shù)中藥求不出ED₅₀或LD₅₀；因此計算不出ED₉₉或LD₁的數(shù)值；通常用最大耐受量或最大灌胃量（maximum tolerated dose，MTD）表示其“安全性”。另外，由于中藥制劑與用藥原則的特殊性，以上量化指標在動物實驗中往往顯現(xiàn)不出來，而適當?shù)膭┝亢筒煌R床用途就可將藥物和毒物區(qū)別開來，這就是說任何藥物及所謂無毒藥物超過限量或改變應用范圍或用藥途徑都有可能變成毒物。

西藥不良反應的藥理學基礎是藥物作用選擇性低，作用范圍廣。當某一作用被用為目的時，其他作用就成了不良反應的基礎。中藥作用更廣泛，其選擇性更低，如再不辨證施治應用，更有可能出現(xiàn)不良反應，那種認為中藥無毒或毒性很低的觀點是片面的。有毒中藥屬中藥學范疇，有毒中藥的概念是：對機體產(chǎn)生治療效果目的以外各種不良反應的中藥，可謂有毒中藥。

二、有毒中藥的分級

1.傳統(tǒng)分級

中藥毒性古今存在分級的差異性，中醫(yī)對中藥的毒性有一個認識的過程，古今文獻對中藥毒性的分級并不一致。《神農(nóng)本草經(jīng)》將中藥分為上、中、下三品。上藥一百二十種，為君，主養(yǎng)命以應天。無毒，多服久服不傷人。欲輕身益氣，不老延年者，本上經(jīng)。中藥一百二十種，為臣，主養(yǎng)性以應人。無毒、有毒，斟酌其宜。欲遏病，補虛羸者，本中經(jīng)。下藥一百二十五種，為佐使，主治病以應地。多毒，不可久服。欲除寒熱邪氣，破積聚愈疾者，本下經(jīng)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》將方藥分為大毒、常毒、小毒和無毒4類，提出“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九”的用藥原則。《本草綱目》所載1 892種中藥中，其中有312種被標明大毒、有毒、小毒或微毒。現(xiàn)代文獻著作也基本沿用上述分級方法，但詳略有所不同。如2020年版《中國藥典》使用三級劃分法，將收錄的83種有毒中藥按大毒、有毒、小毒劃分；《有毒中藥大辭典》和《常用有毒中藥的毒性分析與配伍宜忌》使用四級劃分法，前者將有毒中藥分為極毒、大毒、有毒和小毒，后者分為劇毒、大毒、有毒和小毒；《中藥大辭典》也采用四級劃分法，將中藥毒性的大小分為劇毒、大毒、小毒和微毒。除了分級的差異外，不同的專著對有毒中藥的界定、使用劑量也存在差異性。如對某些中藥，此云有毒，彼云小毒，或此云有毒，彼謂大毒，使用劑量也存在不一致現(xiàn)象，這在一定程度上影響了其對臨床的指導作用。

（1）根據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)驗分級。這是較為普遍的一類分級方法，多見于古代文獻。此種分級方法，主要以臨床觀察到的藥后反應程度為依據(jù)，并部分地被現(xiàn)代分級所借鑒。但除毒性反應外，往往還包括了中藥的偏性。經(jīng)驗分級的不足之處在于缺乏定量數(shù)據(jù)，因而不夠準確。

（2）根據(jù)已知的定量毒理學研究數(shù)據(jù)進行分級。現(xiàn)代醫(yī)學主要以傳統(tǒng)參數(shù)，即半數(shù)致死量或半數(shù)致死濃度（median lethal concentration，LC₅₀）為依據(jù)對藥物的急性毒性進行評價和分級。現(xiàn)代中藥毒性的研究也是以此為重點進行了大量研究，取得了不少可靠的數(shù)據(jù)。中藥的毒性分級可以根據(jù)已知的傳統(tǒng)參數(shù)為依據(jù)進行具體分級，即根據(jù)中藥有效量與中毒量之間范圍的大小分級。一般來說，有效量與中毒量之間的范圍愈小，其毒性愈大，而有效量與中毒量之間的范圍愈大其毒性就愈小。如生川烏、生草烏、馬錢子、巴豆等，其有效量與中毒量非常接近，容易中毒，且中毒程度重，屬大毒；而川楝子、吳茱萸等有效量與中毒量的距離較遠，屬小毒。

（3）根據(jù)藥物中毒劑量及中毒的時間分級。通常，使用劑量很小即可引起中毒，且中毒癥狀發(fā)生得快的為“大毒”；而使用劑量較大，中毒癥狀發(fā)生較慢的為“有毒”；使用劑量超大，且蓄積到一定程度才引起中毒者為“小毒”。

2.現(xiàn)代中藥毒性分級

目前對有毒中藥的界定、分級、劑量等還存在著差異性，但對有毒中藥的毒性分級研究已經(jīng)取得了很大成績，以下介紹幾種現(xiàn)代研究及分級方法。

（1）楊倉良^［3］在《毒藥本草》中指出，毒藥的毒性分級可以現(xiàn)代藥學的毒性分級為基礎，將中藥分為“大毒”“有毒”“小毒”三級較為適宜。具體劃分方法為：

1）大毒：中毒后中毒癥狀十分嚴重，能引起重要臟器的嚴重損害，甚至造成死亡者；口服生藥半數(shù)致死量 ＜ 5g/kg者；有效量與中毒量十分接近者；成人每次口服3g以內(nèi)可引起中毒者；中毒后10分鐘以內(nèi)出現(xiàn)中毒反應者。

2）有毒：中毒后中毒癥狀比較嚴重，甚者能引起重要臟器的損害，用量較大時可造成死亡者；口服生藥半數(shù)致死量5～15g/kg者；有效量與中毒量的距離較遠者；成人每次口服3～12g可引起中毒者；口服中藥后10～30分鐘出現(xiàn)中毒反應者。

3）小毒：口服中藥后出現(xiàn)一些毒副反應，一般不易造成重要臟器的損害，且不易引起死亡者；口服生藥半數(shù)致死量16～50g/kg者；有效量與中毒量的距離很大；成人每次口服13～30g才出現(xiàn)毒副反應者；服中藥后30分鐘或蓄積到一定程度方出現(xiàn)毒副反應者。所以有小毒的中藥半數(shù)致死量上限應當為50g/kg，比世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）規(guī)定的實際無毒化合物半數(shù)致死量15g/kg還要嚴格。夏麗英主編的《現(xiàn)代中藥毒理學》^［4］和楊倉良編著的《毒藥本草》^［5］依照中藥臨床中毒癥狀的程度、LD₅₀的大小、有效量與中毒量的距離、劑量的大小、中毒潛伏期的長短等多項指標，對中藥毒性進行分級，詳見表1-1，此分級方法長期被許多中醫(yī)藥專家采用。

（2）據(jù)毒性試驗參數(shù)與臨床情況分級。將動物實驗所獲得的定量數(shù)據(jù)和中毒后的臨床表現(xiàn)結合起來，較為科學。吳克讓^［6］根據(jù)中藥的LD₅₀、成人可能中毒量和致死量、臨床中毒倍數(shù)（中毒量/極量）、臨床致死倍數(shù)（致死量/極量）等參數(shù)，試擬了中藥毒性的四級分類標準，見表1-2。一般按藥物的半數(shù)致死量對藥物的毒性進行分級，并認為實際無毒的標準是LD₅₀ ＞ 15g/kg，人體口服的可能致死量為 ＞ 30g/kg。

需要指出的是，LD₅₀是以動物死亡為終點的指標，并不完全等同于臨床有毒中藥出現(xiàn)的毒性。另外，中藥的急性毒性試驗往往由不同的實驗室測得，在進行強度毒性比較時，可比性受到一定影響。另外，各實驗室所用有毒中藥樣品除了要標明產(chǎn)地外，還應對試驗樣品的質量進行控制，如對藥材含量進行測定。

2005年張智等^［7］對15味有毒中藥進行了LD₅₀的實驗研究，其結果與《中國藥典》標記的毒性分級不完全一致，甚至相差很大，詳見表1-3。

從表1-3可以看出，按毒性從小到大排列，15味中藥中半夏毒性最低，LD₅₀為397g/kg；斑蝥毒性最高，LD₅₀為0.1g/kg。從15味有毒中藥小鼠半數(shù)致死量與2000年版《中國藥典》規(guī)定的臨床用量的倍數(shù)，可以看出每味受試中藥在《中國藥典》規(guī)定劑量下的安全性，其中半夏的LD₅₀是臨床用量的2 648倍，倍數(shù)最高，安全性最高；鬧羊花的LD₅₀是臨床用量的 93，倍數(shù)最低，安全性最低。毒性大小順序：斑蝥 ＞ 蟾酥 ＞ 馬錢子 ＞ 鬧羊花 ＞ 木鱉子 ＞ 芫花 ＞ 制川烏 ＞ 山豆根 ＞ 北豆根 ＞ 蛇床子 ＞ 香加皮 ＞ 關木通 ＞ 貫眾 ＞ 蒺藜 ＞ 半夏。斑蝥 LD₅₀ 最小，而半夏的LD₅₀最大，斑蝥的毒性最大，而半夏的毒性最小，與岑靖嶼^［8］報告的結果基本相同（見表1-4）。半夏、蒺藜、貫眾、關木通、香加皮、蛇床子、北豆根的LD₅₀毒性分級按《現(xiàn)代中藥毒理學》和吳氏中藥毒性分級標準劃分均屬無毒級別，與《中國藥典》對毒性中藥標注有“小毒”“有毒”級別不符，與現(xiàn)代醫(yī)學對藥物毒性分級標準差異更大。因此，對有毒中藥不能照搬化學藥物的毒性標準進行分級。由于中藥所含化學成分種類復雜，中藥中所含的毒性成分并不能代表飲片；同時中藥不同的提取方式其毒性也有差別，如有些毒性成分不溶于水或者在煎煮過程中毒性成分被破壞，則水煎劑無毒或者毒性小，但若在臨床使用粉末入藥，則毒性大小將會發(fā)生變化。現(xiàn)代實驗結果也顯示，急性毒性進行毒性分級結果與實際不一致。另外，孫文燕等人^［9］認為由于該數(shù)據(jù)是以實驗動物死亡為指標，與臨床應用表現(xiàn)的毒性也有很大差別，因此其對于臨床的實際指導意義不是太大。這種分級方法綜合考慮了評價毒性的多個指標，因此被諸多學者認可和采用。多指標分級法的不足之處在于將成人一次服用中毒量定為指標之一，把臨床與動物實驗指標籠統(tǒng)地混在一起，實驗結果和實際也不能完全符合。

張智與岑靖嶼的急性毒性試驗臨床推薦劑量是按《中國藥典》不同年份出版的有毒中藥推薦劑量上限計算的，而臨床應用倍數(shù)計算應當按藥典推薦劑量上下限之和值除以2進行計算。如斑蝥在《中國藥典》中的臨床推薦劑量為0.03～0.06g/d，平均推薦劑量應當為0.045g/d，根據(jù)他們實驗所測LD₅₀，并按照0.1g/kg臨床推薦劑量計算LD₅₀臨床應用倍數(shù)為100倍，而按《中國藥典》推薦上下限均數(shù)0.045g/d計算LD₅₀臨床應用倍數(shù)應為133倍。二人的實驗結果顯示，多數(shù)受試中藥與《中國藥典》收載的毒性程度基本相符，但按照《現(xiàn)代中藥毒理學》和吳氏中藥毒性分級標準對其分類分析只有半夏和木通屬無毒級別中藥，半夏LD₅₀為392g/kg，木通LD₅₀為112g/kg，這與2000年版《中國藥典》標注有的“有小毒”或“有毒”又不相符。

婁鑫等^［10］提出一種新的有毒中藥毒性四級分級方法，他們查閱《有毒中藥大辭典》《中藥大辭典》《中華人民共和國藥典》《神農(nóng)本草經(jīng)》《中華本草》等相關書籍，將有毒中藥材歸納分類，①能導致毒性中藥：有多家規(guī)范的中藥毒性臨床研究報道，有多種（規(guī)范的）毒性動物實驗結論，有清晰的毒性機制研究；②有可能導致毒性中藥：有散在的中藥毒性臨床研究，有較多（規(guī)范的）動物實驗研究的中藥毒性報道，有可能導致中藥毒性的機制研究；③有導致毒性風險中藥：有散在中藥毒性臨床報道，中藥毒性動物研究；④有可能導致毒性風險中藥：有導致中藥毒性的體外實驗研究，有含中藥復方導致中藥毒性的臨床報道，有中藥的成分或部位導致中藥毒性的動物研究。但這四級分類有毒中藥方法操作性有多大？也未有量化指標，所以值得商榷。

總之，迄今為止，有毒中藥的毒性分級并未有達到公認的統(tǒng)一標準，《中國藥典》上的有毒中藥的分級作為一種傳統(tǒng)分級一直在保存和延續(xù)著，這是由于：①我們現(xiàn)在對古人為何這樣進行毒性分級的依據(jù)并未完全認知；②我們現(xiàn)在還不能提出一個完善的分級標準去否定傳統(tǒng)的中醫(yī)藥毒性分級。

【評述】 有毒中藥的概念是在中醫(yī)藥歷史發(fā)展的過程中演變和形成的，是中藥的一個重要組成部分。隨著現(xiàn)代科學技術的發(fā)展，人們對于有毒中藥又有了新的認識，但是對于有毒中藥的研究和應用不應該脫離中醫(yī)藥理論體系。有毒中藥的毒性和毒性分級是在中醫(yī)藥歷史發(fā)展過程中逐漸形成的，因此對于有毒中藥的毒性分級不能完全脫離中醫(yī)藥理論，應該在中醫(yī)藥理論的大背景下對有毒中藥的毒性進行分級；另外，有毒中藥毒性的評價應該建立在對有毒中藥系統(tǒng)的毒性的研究基礎上；同時要結合其藥效作用即半數(shù)有效量以及LD₅₀，估計安全范圍的大小，進行評價有毒中藥的毒性分級。

1.近代對中藥毒性分級方法

（1）半數(shù)致死量分級法：

半數(shù)致死量是判定藥物有無毒性及毒性大小的定量標準。中藥毒性越大，LD₅₀越小。一般認為，大毒中藥 LD₅₀ ＜ 5g/kg，有毒中藥 LD₅₀介于 5～15g/kg，小毒中藥 LD₅₀ 介于 16～50g/kg，無毒中藥 LD₅₀ ＞ 50g/kg。但值得深思的問題是：LD₅₀ ＞ 50g/kg 屬無毒中藥，其無毒標準超過化合物，甚至于超過食品的安全范圍，值得商榷。同科屬有毒中藥在不同實驗室進行的急性毒性實驗結果也有很大差異，如有文獻報道^［11］，制川烏小鼠灌胃的LD₅₀為161g/kg，而張智等對小鼠灌胃的LD₅₀結果為31g/kg，相差4倍。另外，提出急性毒性試驗觀察時間一般為2周，觀察指標包括臨床癥狀、死亡情況、體重變化等，主要是含有對神經(jīng)、血液、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)有影響的藥物才容易表現(xiàn)出來，而其他不良反應在動物身上不能表現(xiàn)出來，如對肝、腎以及其他功能損害毒性作用會延遲很長時間。所以有毒中藥采用單一的急性毒性試驗進行評價是不太合理的。根據(jù)藥理毒理學原理分析，藥物的不良反應包括毒性反應（急性毒性反應和慢性毒性反應），是在劑量過大或蓄積過多時的危害性反應。急性毒性反應多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)功能，造成動物在短時間死亡。慢性毒性反應多損害肝臟、腎臟以及內(nèi)分泌系統(tǒng)，這些反應在急性毒性試驗中往往表現(xiàn)不出來，不能有效地評價有毒中藥安全性。

（2）多指標分級法：

主要是楊倉良、夏麗英編著的《毒藥本草》和《現(xiàn)代中藥毒理學》，以及吳克讓提出的“中藥毒性分級標準”，依照臨床中毒癥狀的程度、半數(shù)致死量的大小、有效量與中毒量的距離、劑量的多少、中毒潛伏期的長短等多項指標，對中藥毒性進行分級。關建紅等^［6］對該分級作了毒性判斷的定義，凡符合以上分級要求中3項以上的中藥均可確定為該有毒級，都可以作為中藥毒性的分級參考，但作為分級標準尚需要進一步研究細化。

2.有毒中藥的毒理學實驗建議

（1）實驗樣品力求統(tǒng)一：要用道地藥材，還要對實驗藥材進行質量控制，并制定標準。日本對中藥特別是復方實驗樣品的統(tǒng)一性問題解決的比較好，他們的大多數(shù)藥理和毒理學實驗均采用“津村順天堂株式會社”生產(chǎn)的產(chǎn)品進行實驗，這樣可保證研究的可靠性與可重復性^［12］。

（2）采用LD₅₀的實驗方法：選定方法后要進行預實驗，確定每味藥物的動物最低死亡劑量（D_n）和最高死亡劑量（D_m）范圍，設計組距及分組。

（3）實驗數(shù)據(jù)處理中要注意“誤差傳遞和有效數(shù)字”的概念^［13］，國內(nèi)許多研究單位的科研工作者以及雜志投稿要求事項里不注意對這兩個概念的要求，造成部分雜志發(fā)表的論文結果數(shù)據(jù)表達欠科學。

（4）LD₅₀折算人用量倍數(shù)時采用上下限劑量之和除以2進行計算較為合理，因為臨床醫(yī)師使用有毒中藥時，多數(shù)情況不會用上限劑量。

隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，關于有毒中藥的研究得到進一步深入，臨床應用日益廣泛，在臨床療效得到廣泛認同的同時，也對有毒中藥的標準控制提出了更嚴格的要求。加大有毒中藥的基礎研究是非常必要的，應該在借鑒古人豐富經(jīng)驗的基礎上，運用現(xiàn)代科技手段，準確界定有毒中藥的毒性，科學測定有效成分與毒性成分，采用定量數(shù)據(jù)來表示，逐步改變古人對有毒中藥“大毒”“有毒”及“小毒”的傳統(tǒng)界定方式，確立嚴格準確的標準與規(guī)范，明確有效成分、毒性成分、用法用量，減少中毒事件，保證公眾用藥安全，提高有毒中藥的治療療效，促進中藥現(xiàn)代化發(fā)展^［14］。

（杜貴友　方文賢　王　巍）

第一章　參考文獻