第四章　中藥多組分藥代-藥效關(guān)聯(lián)研究新思路與新方法

第一節(jié)　概述

長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐及基礎(chǔ)和臨床研究均證明中藥在治療慢性、多基因復(fù)雜性疾病中具有一定的優(yōu)勢(shì)。多成分、多靶點(diǎn)的作用模式被認(rèn)為是中藥區(qū)別于傳統(tǒng)化學(xué)藥物的特色和優(yōu)勢(shì)，但中藥發(fā)揮整體療效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和機(jī)制大多仍不清晰。從中藥的角度分析：一方面是由于中藥自身成分構(gòu)成的復(fù)雜性，在結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、相對(duì)含量等方面存在較大差異；另一方面是由于中藥成分群在生物體內(nèi)暴露水平和處置規(guī)律的多樣性，給中藥體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)解析和機(jī)制研究帶來(lái)了極大挑戰(zhàn)。從機(jī)體的角度分析：一方面是由于生物體生理、病理進(jìn)程的復(fù)雜性，其中的關(guān)鍵信號(hào)網(wǎng)絡(luò)機(jī)制尚不明確；另一方面是由于中藥成分對(duì)生物體多器官、多維度的綜合調(diào)節(jié)作用，其核心作用節(jié)點(diǎn)有待闡明。充分汲取中醫(yī)藥的理論精髓及幾千年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，形成具有中醫(yī)藥特色的研究思想和理論，整合運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，加強(qiáng)對(duì)多組分、多靶點(diǎn)中藥的研究與開發(fā)是推動(dòng)創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要途徑。

中藥藥代動(dòng)力學(xué)是中藥活性組分及作用機(jī)制研究的重要基礎(chǔ)，在中藥現(xiàn)代化研究鏈上發(fā)揮著“橋梁學(xué)科”的作用，在體內(nèi)中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，多組分、多靶點(diǎn)作用模式與機(jī)制，方劑組分配伍機(jī)制等關(guān)鍵科學(xué)問題研究中均起著重要作用。在國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)和國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等資助下，中國(guó)藥科大學(xué)郝海平團(tuán)隊(duì)課題組經(jīng)過(guò)多年的中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)研究，建立了多項(xiàng)中藥復(fù)雜組分及其代謝產(chǎn)物分析的普適性關(guān)鍵技術(shù)，包括中藥復(fù)雜組分快速檢出與結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)、中藥體內(nèi)外物質(zhì)組關(guān)聯(lián)代謝網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)、高靈敏度的體內(nèi)外中藥多組分同步定量分析技術(shù)、基于相對(duì)暴露法的中藥多成分藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)、中藥多成分整合藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)、基于代謝組學(xué)的中藥整體藥效評(píng)價(jià)技術(shù)等，為深入解析中藥藥代-藥效關(guān)聯(lián)提供普適性方法和技術(shù)平臺(tái)。近10年來(lái)，在國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目的支持下，繼續(xù)圍繞中藥體內(nèi)過(guò)程與藥效機(jī)制的關(guān)聯(lián)研究進(jìn)行攻關(guān)，形成了“反向藥代動(dòng)力學(xué)” “中藥‘體內(nèi)三維藥效物質(zhì)基礎(chǔ)’” “中藥‘多向代謝’”等系列創(chuàng)新理念與方法，在解析人參［1-2］、三七［3-4］、水飛薊［5］、銀杏葉［6］、甘草［7-8］、白芍［9］等中藥，及生脈方［10-12］、清腸化濕方［13］等臨床中藥復(fù)方的作用機(jī)制方面取得了系列進(jìn)展。本章圍繞中藥多組分藥代-藥效關(guān)聯(lián)研究的關(guān)鍵科學(xué)問題，總結(jié)中國(guó)藥科大學(xué)郝海平團(tuán)隊(duì)課題組在相關(guān)研究理論創(chuàng)新方面的思考與探索，并結(jié)合近年來(lái)的研究實(shí)踐，探討如何深入開展中藥藥理學(xué)創(chuàng)新研究。