第四節　衰老與老年健康的關系

年齡相關的多種慢性病直接影響老年人的生活質量和自理能力。對于老年人健康和生活質量的認識使人們意識到過去這些經典的醫學概念，如死亡率和發病率可能已經不足以代表老年人的生活質量和身體功能損傷。健康不僅是沒有疾病，而且是身心都處于一種良好的狀態。1987年世界衛生組織（World Health Organization，WHO）大會首次提出“健康老齡化”概念，2016年我國出臺《“健康中國2030”規劃綱要》，2017年發布《“十三五”健康老齡化規劃》，在全國范圍積極推行“健康老齡化”，明確健康老齡化在我國宏觀戰略布局中的地位。

從衰老的角度來說，老年人尋求健康信息和健康指導的意愿和需求更為強烈。目前的研究提示可以采取一些干預措施延緩衰老進展。

一、飲食限制

飲食限制是目前研究最為廣泛、證據最為充足的抗衰老方法。在酵母菌、線蟲、小鼠等動物實驗和臨床研究中都發現飲食限制具有抗衰老作用的現象。通常采用間斷禁食的方法，縮減30%～40%的總能量攝入。有研究結果顯示，在把食量減少至原來的70%后，罹患年齡相關性疾病的老年小鼠的健康狀態有明顯恢復，壽命延長至原來的3倍。在以恒河猴為對象的研究中得出了類似結果，限制飲食可以降低其罹患糖尿病、癌癥、心血管疾病的風險，同時促進大腦神經元的再生，進而達到延長壽命的預期目的。在人群相關研究中，長期飲食限制通過調節機體代謝，延緩衰老進程，同時降低2型糖尿病、高血壓等心血管疾病、腫瘤、癡呆等年齡相關性疾病的發病率。飲食限制的抗衰老機制幾乎涉及目前已知的各項衰老機制，是各項機制綜合作用的結果。另有研究發現，限制蛋白質或某些氨基酸的攝入一樣可以起到抗衰老作用，限制果蠅蛋氨酸的攝入會延長其壽命，缺乏絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸的酵母菌培養液會使酵母菌TOR信號通路下調并延長其存活時間。盡管飲食限制的效果較為顯著，但目前尚無統一的實施標準，并且對于本身存在代謝性疾病的人群，其安全性和有效性尚待進一步考量。

二、抗衰老藥物

許多藥物通過作用于衰老相關的信號通路起到抗衰老作用，主要包括天然抗衰老藥物和合成抗衰老藥物。

在天然抗衰老藥物中，白藜蘆醇是一種常見的植物多酚類化合物，可提高SIRT1的活性，激活長壽基因Sir2，抑制腫瘤基因p53，維護線粒體呼吸鏈的正常功能，達到阻斷細胞凋亡和延緩衰老的作用。白藜蘆醇可改善肥胖患者的代謝失調，而在正常人體中則不會加強其機體代謝功能。雷帕霉素是一種新型大環內酯類免疫抑制劑，通過抑制mTOR信號通路，從而發揮免疫抑制效應。雷帕霉素可以延長小鼠60%的壽命，即使在小鼠出生后第600天才開始給藥，一樣可以達到延緩衰老的作用，但目前缺乏證明雷帕霉素及其衍生物在人體中的抗衰老作用的臨床證據。黃芪多糖（黃芪）可調節衰老通路，延長線蟲壽命。茶多酚又稱茶鞣，是形成茶葉色香味的主要成分之一，通過提高自由基的清除能力、激活細胞內的抗氧化防御系統，從而延緩衰老。

在合成抗衰老藥物中，阿司匹林是最為常見的一種解熱鎮痛藥，研究發現其可以延長線蟲的平均壽命。二甲雙胍是治療2型糖尿病的常用藥物，可以通過調節葉酸代謝和蛋氨酸代謝從而延長線蟲的壽命，同時還可作用于電子傳遞鏈，激活AMP活化蛋白激酶，從而延長小鼠的壽命，但其在人體的抗衰老效用有待于進一步臨床試驗證實。塞來昔布是非類固醇類抗炎藥物，廣泛用于治療疼痛和炎癥，可直接作用于胰島素信號通路中的三磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1（3-phosphoinositidedependent protein kinase-1，PDPK1），從而增加線蟲壽命。異丙肌苷是一種免疫促進劑，它是2-羥丙基二胺和4-乙酰胺基苯甲酸生成的鹽與肌苷按分子比3∶1形成的復合物。該藥能抑制病毒的增殖，臨床用于治療病毒感染或病毒感染相關的疾病。研究表明異丙肌苷也能增強老年人的免疫力，從而延緩衰老。亞精胺是一種多聚胺，可延長酵母、果蠅、小鼠的壽命，具有誘導自噬的作用，可提高年老果蠅的記憶、改善小鼠的心血管健康狀況。鋰在臨床上被用作一種情緒穩定劑，給予低劑量的鋰后果蠅的壽命延長了16%，這與其激活了轉錄因子NRF-2（NF-E2-related factor 2）有關。NRF-2存在于蠕蟲、果蠅以及人類中，保護細胞免于氧化損傷。另一種NRF-2的激動劑Oltipraz可以延緩早衰癥兒童體內的間充質干細胞的衰老速度。此外，給懷孕的大鼠服用抗氧化劑，其后代的衰老速度明顯慢于正常飲食母鼠的后代。

使用藥物抗衰老只是抗衰老方法的一種，應該在采取綜合性保健措施的基礎上合理選用抗衰老藥物，以進一步增強老年人的體質，延長人類的平均預期壽命。

三、基因重編程

2012年，日本科學家山中伸彌將成熟細胞重編程為誘導性多能干細胞，后者具有無限分裂的能力。在體內，短時間利用4種重編程分子（Oct4、Sox2、Klf4和cMyc，也稱為“山中因子”）修改表觀遺傳學標記，不僅可以使早衰小鼠的器官功能得到改善，使其壽命延長30%，還能提高正常老年小鼠肌肉和胰腺組織的再生能力。2020年哈佛大學醫學院David Sinclair團隊利用基因治療誘導神經節細胞重編程，恢復年輕的表觀遺傳信息，從而使得視神經能在損傷后再生，并逆轉青光眼和衰老造成的視力下降。大量研究發現4個山中因子中的c-Myc是造成動物死亡和畸胎瘤的主要原因，而只使用Oct4、Sox2、Klf4（OSK）這3個轉錄因子，可以逆轉衰老和防止細胞脫分化，mRNA譜在OSK表達5天之后即出現年輕化。因此，衰老伴隨的表觀遺傳修飾是基因重編程的重要靶點。除了核基因組，以線粒體基因組為治療靶點的線粒體捐贈技術不僅可避免致病性突變的傳遞，還能通過線粒體的非致病性差異影響機體衰老的速度。因此，改變mtDNA能夠幫助促進個體健康老化。

四、中醫個體化抗衰老

中醫體質與衰老的相關研究結果顯示，平和質與衰老呈負相關，而氣虛質、陽虛質、陰虛質、痰濕質、氣郁質均與衰老呈正相關。中醫體質學說認為，不同體質類型人群會有不同的衰老表征，很多偏頗體質與眾多慢性病發病相關，而慢性病也是機體衰老的表現，同時也會加快衰老的進程，其中陰虛質對衰老的影響程度最為明顯，更容易體現出衰老的特征。此外，體質的形成受先天稟賦和后天因素的影響，所以體質具有相對穩定性和動態可變性的特點，由此決定了體質的可調性。因此，充分利用體質的可調性，依據體質分類，有針對性地制訂慢性病預防與診治方案，進行個體化抗衰老，具有非常重要的現實意義。

上述諸多方法的探索和實踐，根本目的在于延緩衰老進程，維持和改善老年人機體功能，提升其生活質量，通過改善衰老過程中的機體結構和功能狀態，實現健康老齡化。

（何　耀　劉　淼）