第一篇　化學藥和生物制品

第一章　神經系統用藥

第一節　中樞興奮藥

多沙普侖

Doxapram

【適應證】

用于呼吸衰竭。

【制劑與規格】

鹽酸多沙普侖注射液：

5ml：100mg。

注射用鹽酸多沙普侖：

100mg。

【成分】

主要成分：鹽酸多沙普侖；分子式：C₂₄H₃₀N₂O₂·HCl·H₂O；分子量：432.99。

【性狀】

鹽酸多沙普侖注射液為無色的澄明液體；注射用鹽酸多沙普侖為白色或類白色的疏松塊狀物或粉末。

【pH】

本品pH為3.5～5。

【用法與用量】

靜脈注射：

按體重一次0.5～1.0mg/kg，不超過1.5mg/ kg，如需重復給藥，至少間隔5分鐘，每小時用量不宜超過300mg。

靜脈滴注：

按體重一次0.5～1.0mg/kg，總量一日不超過3g，滴注速度按臨床需要酌定，開始滴注速度為5mg/min，見效后可減至1～3mg/min，直至獲得療效。

【調配】

鹽酸多沙普侖注射液：

靜脈注射可以不稀釋；或每100mg藥物，稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50ml或100ml中，藥物濃度為1mg/ml或2mg/ml作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表1-1。

注射用鹽酸多沙普侖：

每瓶100mg藥物，加入葡萄糖氯化鈉注射液5ml使溶解作靜脈注射液；或溶解液稀釋于葡萄糖氯化鈉注射液至100ml中，藥物濃度為1mg/ml作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存，避免冷凍；調配后的藥液于室溫24小時內使用。鹽酸多沙普侖在pH2.5～6.5溶液中24小時內化學性質穩定，pH≥7.5時6小時內10%～15%藥物降解。

【配伍禁忌】

本品不能與堿性藥物如碳酸氫鈉、氨茶堿等配伍。

【藥物相互作用】

（1）本品能使兒茶酚胺的釋放增多，在全身麻醉藥如氟烷、異氟烷等停用10～20分鐘后才能使用。

（2）本品與咖啡因、哌甲酯、匹莫林、腎上腺素受體激動藥等合用，可能出現緊張、激動、失眠甚至驚厥或心律失常。

（3）本品與單胺氧化酶抑制藥丙卡巴肼以及升壓藥合用時，可使血壓明顯升高。

（4）與骨骼肌松弛藥合用，可暫時使本品的中樞興奮作用隱而不顯。

（5）與碳酸氫鈉合用時，本品的血藥濃度升高，毒性明顯增強，有導致驚厥的報告。

【藥理作用】

本品為呼吸興奮藥，少量時通過頸動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快；大量時直接興奮延髓呼吸中樞，使潮氣量加大，呼吸頻率有限地增快。大劑量興奮延髓及腦干，但對大腦皮質似無影響，在阻塞性肺疾病患者發生急性通氣不全時，應用此藥后潮氣量、血CO₂分壓、O₂飽和度均有改善。

【藥代動力學】

本品靜脈注射后20～40秒起效，1～2分鐘效應最顯著，作用持續5～12分鐘，治療血藥濃度為1.5～3.7μg/ml。當血清藥物濃度超過9μg/ml時，可出現嚴重的不良反應。本品主要在肝臟代謝，可能產生多種代謝產物（其中酮多沙普侖有藥理活性），代謝產物和少量原型藥主要通過糞便排泄，0.4%～4%經腎臟從尿中排泄。母體化合物消除t_1/2在成人和早產兒分別為3.4小時和6.6～9.9小時，代謝產物酮多沙普侖消除t_1/2為4～8.5小時。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用；甲狀腺功能亢進、嗜鉻細胞瘤、腦血管病、腦外傷、腦水腫、癲癇或驚厥發作、重度高血壓或冠心病與嚴重肺部疾病患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①以下患者慎用：嚴重心動過速、心律失常；心力衰竭尚未糾正；顱內高壓；氣道阻塞、胸廓塌陷、呼吸肌輕癱、氣胸等引起的呼吸功能不全；急性支氣管哮喘發作或有發作史；肺栓塞及神經肌肉功能失常導致的呼吸衰竭；硅肺或肺纖維化呼吸受限等所致的肺部病變；肝功能損害。②本品靜脈滴注速度不能過快，以防引起溶血。③對于麻醉后或藥物引起的呼吸抑制，使用多沙普侖前應確保呼吸道暢通和有足夠氧氣。④用藥期間，禁止給予可堿化尿液的藥物。⑤如果突然出現低血壓和呼吸困難加重應停藥。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦用藥安全性尚未建立，應慎用；美國FDA對本品妊娠安全性分級為B級；本品是否通過乳汁排出尚不明確，哺乳期婦女慎用。

兒童：

12歲以下兒童用藥安全性和有效性尚未建立。

老年人：

尚不明確。

監測：

用藥前及用藥期間常規監測血壓、脈搏和肌腱反射，以防用藥過量；用藥前及用藥后0.5小時監測動脈血氣，以便及早發現氣道堵塞及高碳酸血癥患者是否有CO₂蓄積或呼吸性酸中毒。

【不良反應】

本品可引起血紅蛋白、血細胞比容或紅細胞計數下降，靜脈滴注速度過快可能導致溶血；可引起血壓升高、心律失常、胸痛或胸悶、頭痛、頭昏、瞳孔散大、神經過敏、驚厥、面部潮紅、出汗、感覺異常、恐懼、定向力障礙、肌肉痙攣、腱反射亢進、高血糖和糖尿、腹脹、惡心、嘔吐、腹瀉、呼吸困難、咳嗽、呼吸急促、喉痙攣、支氣管痙攣、尿失禁和尿潴留等。

【解救】

使用本品過量表現為心動過速、心律失常、高血壓、焦慮不安、震顫、譫妄、驚厥和反射亢進等反應，可對癥和支持治療，必要時給予氧氣和行心肺復蘇。

二甲弗林

Dimefline

【適應證】

（1）用于麻醉、催眠藥物所引起的呼吸抑制及各種疾病引起的中樞性呼吸衰竭。

（2）用于手術、外傷等引起的虛脫和休克。

【制劑與規格】

鹽酸二甲弗林注射液：

2ml：8mg。

注射用鹽酸二甲弗林：

8mg。

【成分】

主要成分：鹽酸二甲弗林；分子式：C₂₀H₂₁NO₃·HCl；分子量：359.85。

【性狀】

鹽酸二甲弗林注射液為無色的澄明液體；注射用鹽酸二甲弗林為白色至類白色的疏松塊狀物。

【pH】

本品pH為4.0～6.0。

【用法與用量】

肌內注射：

一次8mg。

靜脈注射：

一次8～16mg，緩慢靜脈注射。

靜脈滴注：

用于重癥患者，一次16～32mg。

【調配】

鹽酸二甲弗林注射液：

每8～16mg藥物，用5%葡萄糖注射液稀釋至10ml作靜脈注射液；或每16～32mg藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100～250ml中作靜脈滴注液。

注射用鹽酸二甲弗林：

每瓶8mg藥物，加入滅菌注射用水2ml使溶解作肌內注射液；或每瓶8mg藥物，加入5%葡萄糖注射液2ml使溶解，溶解液用5%葡萄糖注射液稀釋至10ml作靜脈注射液；或每瓶8mg藥物，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液2ml使溶解，每16～32mg藥物的溶解液稀釋于相對應靜脈輸液100～250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

本品為中樞興奮藥，對延髓的呼吸中樞有較強的興奮作用。靜脈注射后能迅速增大通氣量，降低CO₂分壓，對一切通氣功能紊亂、換氣功能減退和高碳酸血癥均有呼吸興奮作用。

【藥代動力學】

本品起效迅速，維持時間2～3小時。

【禁忌證】

有驚厥病史、肝和/或腎功能損害患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①本品安全范圍較窄，劑量掌握不當易致抽搐、驚厥，應準備短效巴比妥類藥物如異戊巴比妥，作驚厥急救用；②靜脈注射速度必須緩慢，并隨時注意病情。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童：

兒童大劑量用藥易發生抽搐、驚厥，應慎用。

老年人：

老年患者慎用。

【不良反應】

本品不良反應有惡心、嘔吐、皮膚燒灼感等；過量可致抽搐、驚厥，小兒尤易發生。

【解救】

使用本品過量可引起抽搐、驚厥等，驚厥時可用短效巴比妥類藥物（如異戊巴比妥）治療，靜脈滴注10%葡萄糖注射液以促進排泄，并對癥治療。

甲氯芬酯

Meclofenoxate

【適應證】

用于外傷性昏迷、酒精中毒、新生兒缺氧癥、兒童遺尿癥。

【制劑與規格】

注射用鹽酸甲氯芬酯：60mg； 0.1g； 0.2g； 0.25g。

【成分】

主要成分：鹽酸甲氯芬酯；分子式：C₁₂H₁₆ClNO₃·HCl；分子量：294.18。

【性狀】

本品為白色或類白色的結晶性、疏松塊狀物或粉末。

【pH】

鹽酸甲氯芬酯10mg/ml水溶液pH為3.5～4.5。

【用法與用量】

靜脈注射或靜脈滴注：

成人一次0.1～0.25g，一日3次；兒童一次60～100mg，一日2次，可注入臍靜脈。

肌內注射：

成人昏迷狀態，一次0.25g，每2小時給藥1次；新生兒缺氧癥，一次60mg，每2小時給藥1次。

【調配】

溶解與稀釋：

每瓶60mg、0.25g藥物，加入滅菌注射用水2ml使溶解作肌內注射液；或每瓶0.1g、0.2g、0.25g藥物，加入滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液2～5ml使溶解，藥物濃度為50～100mg/ml作靜脈注射液；或每瓶藥物，加入滅菌注射用水或5%葡萄糖注射液2～5ml使溶解，每0.25g藥物的溶解液稀釋于5%葡萄糖注射液250～500ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、10～30℃保存；鹽酸甲氯芬酯水溶液易水解，應現配現用。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

本品可促進腦細胞的氧化還原代謝，增加對糖類的利用，對中樞抑制的患者有興奮作用。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用；精神過度興奮與有錐體外系癥狀患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

高血壓患者慎用；運動員慎用。

妊娠及哺乳期婦女：

尚不明確。

兒童：

尚不明確。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

本品可引起興奮、失眠、倦怠、頭痛等不良反應。

【解救】

使用本品過量中毒癥狀表現為焦慮不安、活動增多、共濟失調、驚厥、心悸、心率加快、血壓升高等，可靜脈滴注葡萄糖氯化鈉注射液，并對癥和支持治療。

細胞色素C

Cytochrome C

【適應證】

用于各種組織缺氧急救的輔助治療，如一氧化碳中毒、催眠藥中毒、氰化物中毒、新生兒窒息、嚴重休克期缺氧、腦血管意外、腦震蕩后綜合征、麻醉及肺部疾病引起的呼吸困難和各種心臟疾患引起的心肌缺氧的治療。

【制劑與規格】

細胞色素C注射液：

2ml：15mg。

注射用細胞色素C：

15mg。

【成分】

本品主要成分細胞色素C，分子量為12 200～13 000。

【性狀】

細胞色素C注射液為橙紅色的澄明液體；注射用細胞色素C為桃紅色的凍干塊狀物。

【pH】

本品pH為6.0～7.5。

【用法與用量】

細胞色素C注射液：

①成人：靜脈注射或靜脈滴注，一次15～30mg，一日30～60mg。②兒童：肌內注射，一日1次，<1歲一次1.5～7.5mg，1～8歲一次15mg，>9歲一次15～30mg；靜脈注射，一日1次，<1歲一次7.5mg，1～8歲一次7.5～15mg，>9歲一次15～30mg；靜脈滴注，一日1次，<8歲一次15mg，>9歲一次15～30mg。

注射用細胞色素C：

靜脈注射或靜脈滴注，一次15～30mg，視病情輕重一日1～2次，一日30～60mg。

【調配】

細胞色素C注射液：

兒童靜脈注射可以不稀釋；或成人每15～30mg藥物，用25%葡萄糖注射液稀釋至20ml作靜脈注射液；或每15～30mg藥物，稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100～250ml中作靜脈滴注液。

注射用細胞色素C：

每瓶15mg藥物，加入滅菌注射用水2ml使溶解，每15～30mg藥物的溶解液用25%葡萄糖注射液稀釋至20ml作靜脈注射液；或每15～30mg藥物的溶解液稀釋于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液100～250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于涼暗處（避光、不超過20℃）保存。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

本品是細胞呼吸激動藥，是存在于細胞線粒體中的一種以鐵卟啉為輔基的蛋白質，擔負傳遞電子的作用，是細胞呼吸不可缺少的物質。當組織缺氧時，外源性細胞色素C即能進入細胞內，從而發揮其糾正細胞呼吸和物質代謝的作用。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①用藥前需作過敏試驗，皮試劃痕法系用0.03%溶液1滴，滴于前臂屈面皮膚上，用針在其上刺扎一下（單刺）或多下（多刺），至少量出血的程度。皮內注射法系用0.003%溶液0.03～0.05ml皮內注射。均觀察15～20分鐘，單刺者局部紅暈直徑10mm以上或丘疹直徑>7mm，多刺和皮內注射者紅暈直徑15mm以上或丘疹直徑10mm以上為陽性。皮試陽性患者禁用。②終止用藥后再繼續用藥時，過敏反應尤易發生，須再作皮試，且應采用用藥量較小的皮內注射法。③對缺氧癥的治療應采取綜合措施，單一應用本品有時效果不確切。

妊娠及哺乳期婦女：

尚不明確。

兒童：

尚不明確。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

本品可引起過敏反應，也可因制劑不純、混有熱原而引起熱原反應。

氨酪酸

Aminobutyric Acid

【適應證】

用于腦卒中后遺癥、腦動脈硬化癥、頭部外傷后遺癥以及一氧化碳中毒所致昏迷的輔助治療；亦可用于各型肝性腦病。

【制劑與規格】

氨酪酸注射液：

2ml：0.5g； 5ml：0.5g； 5ml：1g； 10ml：2g。

注射用氨酪酸：

0.5g； 1.0g。

氨酪酸氯化鈉注射液：

250ml：氨酪酸0.5g與氯化鈉2.25g； 250ml：氨酪酸1.0g與氯化鈉2.125g； 250ml：氨酪酸1g與氯化鈉2.25g。

【成分】

主要成分：氨酪酸；分子式：C₄H₉NO₂；分子量：103.12。

【性狀】

氨酪酸注射液與氨酪酸氯化鈉注射液為無色的澄明液體；注射用氨酪酸為白色結晶或類白色的結晶性粉末。

【pH】

本品pH為6.0～8.0。

【用法與用量】

用于腦卒中后遺癥等：

一次0.5～1.0g，稀釋于0.9%氯化鈉注射液250～500ml中緩慢靜脈滴注。

用于肝性腦病的治療：

一次1～4g，稀釋于5%或10%葡萄糖注射液250～500ml中于2～3小時內靜脈滴注完成。

【調配】

氨酪酸注射液：

每0.5～1.0g藥物，稀釋于0.9%氯化鈉注射液250～500ml中作靜脈滴注液；或每1～4g藥物，稀釋于5%或10%葡萄糖注射液250～500ml中作靜脈滴注液。

注射用氨酪酸：

每瓶0.5g、1g藥物，分別加入滅菌注射用水5ml使溶解，溶解液稀釋于0.9%氯化鈉注射液250～500ml中作靜脈滴注液；或每瓶0.5g、1g藥物，分別加入滅菌注射用水5ml使溶解，每1～4g藥物的溶解液稀釋于5%或10%葡萄糖注射液250～500ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存；注射用氨酪酸用0.9%氯化鈉注射液、5%或10%葡萄糖注射液調配后的藥液于室溫保存6小時穩定。本品或調配后的藥液性狀發生改變，不得使用。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

氨酪酸在體內與血氨結合生成尿素排出體外，有降低血氨及促進大腦新陳代謝作用。本品可能為一種中樞介質，能增強葡萄糖磷酸酯化酶的活性，利于腦細胞功能的恢復。

【禁忌證】

對本品過敏患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①本品必須充分稀釋后緩慢靜脈滴注，以免引起血壓急劇下降而導致休克；②靜脈滴注過程中如出現胸悶、氣急、頭昏、惡心等癥狀，應立即停藥。

妊娠及哺乳期婦女：

尚不明確。

兒童：

尚不明確。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

本品用藥后偶見灼熱感、惡心、頭暈、失眠、便秘、腹瀉、胸悶、氣急等癥狀；大劑量時可出現肌無力、運動失調、血壓降低及呼吸抑制。

乙酰谷酰胺

Aceglutamide

【適應證】

用于腦外傷性昏迷、神經外科手術引起的昏迷、肝性腦病及偏癱、高位截癱、小兒麻痹后遺癥、神經性頭痛和腰痛等。

【制劑與規格】

乙酰谷酰胺注射液：

2ml：0.1g； 5ml：0.25g； 5ml：0.3g； 5ml：0.6g； 10ml：0.5g。

注射用乙酰谷酰胺：

0.1g； 0.2g； 0.25g； 0.3g； 0.5g； 0.6g。

乙酰谷酰胺氯化鈉注射液：

100ml：乙酰谷酰胺0.1g與氯化鈉0.9g； 250ml：乙酰谷酰胺0.25g與氯化鈉2.25g。

乙酰谷酰胺葡萄糖注射液：

100ml：乙酰谷酰胺0.1g與葡萄糖5.0g； 100ml：乙酰谷酰胺0.2g與葡萄糖5.0g； 250ml：乙酰谷酰胺0.25g與葡萄糖12.5g； 250ml：乙酰谷酰胺0.5g與葡萄糖12.5g。

【成分】

主要成分：乙酰谷酰胺；分子式：C₇H₁₂N₂O₄；分子量：188.18。

【性狀】

乙酰谷酰胺注射液、乙酰谷酰胺氯化鈉注射液與乙酰谷酰胺葡萄糖注射液為無色的澄明溶液；注射用乙酰谷酰胺為白色或類白色的疏松塊狀物。

【pH】

本品pH為4.5～7.0。

【用法與用量】

用法：

肌內注射或靜脈滴注。

成人：

一次100～600mg。

兒童：

劑量酌減。

【調配】

乙酰谷酰胺注射液：

肌內注射可以不稀釋；或每0.1～0.6g藥物，稀釋于5%或10%葡萄糖注射液250ml中作靜脈滴注液。

注射用乙酰谷酰胺：

每瓶藥物，加入滅菌注射用水2ml使溶解作肌內注射液；或每瓶藥物，加入5%葡萄糖注射液5ml使溶解，每0.1～0.6g藥物的溶解液稀釋于5%或10%葡萄糖注射液250ml中作靜脈滴注液。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存。本品或調配后的藥液性狀發生改變，不得使用。

【配伍禁忌】

本品與氫化可的松、三磷酸腺苷輔酶胰島素、絲裂霉素、四環素、頭孢匹胺、甘露醇等在體外配伍時可產生沉淀或其他物理性狀、化學性質改變，禁止混合使用。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

乙酰谷酰胺通過血腦屏障后分解為谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）。谷氨酸參與中樞神經系統的信息傳遞。GABA能拮抗谷氨酸興奮性毒理作用，可改善神經細胞代謝，維持神經應激能力及降低血氨的作用，改善腦功能。

【藥代動力學】

本品在體內分布廣泛，在腦、肝和腎中濃度較高，能通過血腦屏障。本品在腎小管細胞內分解出氨而變成乙酰谷氨酸，氨經腎小管分泌排出，乙酰谷氨酸被吸收，參與體內代謝。

【禁忌證】

對本品中任何成分過敏患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①本品靜脈滴注時可能引起血壓下降，使用時應注意；②本品肌內注射時，對肌肉有輕度刺激性。

妊娠及哺乳期婦女：

尚不明確。

兒童：

尚不明確。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

本品靜脈滴注可能引起血壓下降，尚未見其他不良反應報告。

咖啡因

Caffeine

【適應證】

用于治療孕齡28～33周早產新生兒原發性呼吸暫停。

【制劑與規格】

枸櫞酸咖啡因注射液：1ml：20mg（相當于咖啡因10mg）。

【成分】

主要成分：枸櫞酸咖啡因；分子式：C₈H₁₀N₄O₂·C₆H₈O₇；分子量：386.31。

【性狀】

本品為無色的澄明液體。

【pH】

本品pH約為4.7。

【用法與用量】

用法：

僅采用輸液泵或其他定量輸液裝置進行靜脈滴注，不得肌內注射、皮下注射、椎管內注射或腹腔注射給藥。推薦負荷劑量緩慢靜脈滴注30分鐘，維持劑量緩慢靜脈滴注10分鐘。

用量：

推薦負荷劑量按體重20mg/kg，負荷劑量給藥24小時后開始給予維持劑量，維持劑量按體重5mg/kg，每24小時緩慢靜脈滴注1次，但超過10～12天的持續治療尚沒有研究數據。如早產新生兒對推薦的負荷劑量臨床應答不充分，可在24小時后按體重給予最大10～20mg/kg第2次負荷劑量；如患者對第2次負荷劑量或維持劑量按體重10mg/kg的應答仍然不充分，應重新考慮早產新生兒呼吸暫停的診斷。為避免肝和/或腎功能不全早產新生兒毒性反應，建議監測血漿中的咖啡因濃度。

【調配】

稀釋：

靜脈滴注可以不稀釋；或按照無菌操作技術，一次用量藥物以等量及以上體積的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液或10%葡萄糖酸鈣注射液稀釋作靜脈滴注液。靜脈輸液相容性見表1-2。

保存：

本品未啟封于30℃以下保存；調配后的藥液于25℃或2～8℃保存24小時，其物理性狀和化學性質穩定，但從微生物學角度考慮，建議調配后的藥液立即使用。如本品或調配后的藥液變色或存在可見異物，不得使用。

【配伍禁忌】

除5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液或10%葡萄糖酸鈣注射液外，本品嚴禁與其他藥物混合使用或經同一靜脈通路同時使用。

【藥物相互作用】

（1）咖啡因和茶堿可在早產新生兒體內發生相互轉化，不應同時使用這些活性物質。

（2）人體咖啡因主要通過CYP1A2酶代謝，咖啡因可能與CYP1A2酶的底物、CYP1A2酶抑制藥或CYP1A2酶誘導藥發生相互作用，但由于早產新生兒肝藥酶系統不成熟，所以咖啡因的肝臟代謝有限。

（3）對早產新生兒體內咖啡因和其他活性物質的相互作用研究的數據很少，如果同時使用已有報告的可減緩咖啡因在成人體內清除的活性物質（如西咪替丁等），則有必要降低本品用量；如果同時使用可增強咖啡因清除的活性物質（如苯巴比妥和苯妥英鈉），則有必要增加本品用量。如不能確定可能發生的相互作用，則應測定血漿咖啡因濃度。

（4）由于壞死性小腸結腸炎的發生與腸道內細菌過度生長有關，所以如果本品與能抑制胃酸分泌的藥物（如H₂受體拮抗藥或質子泵抑制藥）同時使用，理論上可增加壞死性小腸結腸炎發生的風險。

（5）咖啡因和多沙普侖同時使用可能增強其對心肺和中樞神經系統的刺激作用，如需要同時使用，應嚴格監測患者的心律和血壓。

（6）在4例健康志愿者中，咖啡因同時與酮洛芬給藥可減少尿量。這種相互作用對于早產兒的臨床意義尚不明確。

【藥理作用】

咖啡因主要作為中樞神經系統刺激藥而發揮作用，是治療早產新生兒呼吸暫停的基礎，可能作用機制包括刺激呼吸中樞，增加每分通氣量，增加血管擴張作用，降低高碳酸血癥閾值，提高機體對高碳酸血癥的反應，增強骨骼肌張力，減輕膈肌疲勞，增加代謝率與增加耗氧量。

【藥代動力學】

枸櫞酸咖啡因在水溶液中快速解離，其中枸櫞酸分子在輸注或吸收后可快速代謝。本品中咖啡因起效發生在輸注開始的幾分鐘內，咖啡因快速分布進入腦部，早產新生兒腦脊液中的咖啡因濃度接近于血漿中的濃度。早產新生兒由于肝臟和/或腎臟功能不成熟，咖啡因在體內清除緩慢，幾乎完全通過腎臟排泄完成，新生兒體內的咖啡因消除t_1/2為3～4日，9個月嬰兒，對咖啡因的代謝接近成人，t_1/2約為5小時。在嚴重腎臟功能損害的情況下，藥物可能存在蓄積，應減少咖啡因日維持劑量。

【禁忌證】

對本品任何成分過敏患者禁用。

【注意事項】

特別警告：

①本品應在具備新生兒重癥監護經驗的醫生指導下使用，應在配備適當監測和監護設備的新生兒重癥監護病房內使用。②目前尚沒有咖啡因有效血藥濃度范圍，研究表明與臨床受益相關的咖啡因濃度范圍為8～30mg/L，且血藥濃度<50mg/L時通常不會引起安全性擔憂。本品如治療無效，則應在下一次給藥前進行血藥濃度監測，如懷疑毒性反應，應在前一次給藥后2～4小時內進行血藥濃度監測。在測定咖啡因的治療血藥濃度范圍時，當血清咖啡因含量超過50mg/L時產生嚴重的毒性。

一般注意事項：

①疑似癲癇、患有心血管疾病、肝和/或腎功能損害、胃食管反流，及出生前胎心宮縮監護圖（CTG）顯示異常的心律失常早產新生兒慎用。②早產新生兒呼吸暫停的診斷是排除性的，應排除其他原因引起的呼吸暫停（如中樞神經系統障礙、原發性肺疾病、貧血、敗血癥、代謝紊亂、心血管異?；蜃枞院粑鼤和＃┗蚱渌蛞鸬暮粑鼤和＝o予適當治療后再使用本品。當本品治療無應答時（必要時，可通過測定血漿咖啡因濃度確定）提示可能是其他原因引起的呼吸暫停。③咖啡因容易通過胎盤進入胎兒血液循環系統，如果新生兒母親分娩前曾攝入過大量咖啡因，應在給予本品治療前測定該新生兒血漿咖啡因基線濃度。④由于茶堿可在早產新生兒體內代謝為咖啡因，之前使用茶堿進行治療的早產新生兒，應在本品治療前測定其血漿咖啡因基線濃度。⑤壞死性小腸結腸炎是早產新生兒常見病，也是導致其死亡的直接原因。有報告顯示甲基黃嘌呤類藥物的使用和壞死性小腸結腸炎的發生之間存在可能相關關系。但是咖啡因或其他甲基黃嘌呤類藥物和壞死性小腸結腸炎發生之間的因果關系并未確定，應監測給予本品治療的早產新生兒，觀察其發生壞死性小腸結腸炎的情況。⑥本品通常能增強新陳代謝能力，所以在本品治療期間人體對能量和營養的要求較高。⑦本品能導致多尿和電解質流失，可能需要采取措施糾正體液和電解質紊亂。⑧如果嬰兒開始表現出胃腸道不耐受的跡象，如腹脹、嘔吐或血便等，應咨詢醫師。

妊娠及哺乳期婦女：

孕婦用藥應權衡利弊，美國FDA對本品妊娠安全性分級為C級；咖啡因容易通過胎盤進入胎兒血液循環，分娩前已攝入大量咖啡因的孕婦產下的新生兒，應在給予本品治療前，測定該新生兒血漿咖啡因基線濃度?？Х纫蚩煞置谌肴橹?，接受本品治療的新生兒，如果采用母乳喂養，其母親不得食用或飲用含咖啡因的食物和飲料，亦不應使用含咖啡因的藥物。

兒童：

6個月以下新生兒由于肝功能發育未成熟，本品消除t_1/2超過100小時。

老年人：

本品不存在老年人用藥情況。

監測：

應答不充分或出現毒性癥狀、接受胃腸道營養、疑似癲癇、有嚴重心臟病、肝和/或腎功能損害等患兒，用藥前及用藥期間監測血漿咖啡因濃度，如需要應定期監測血糖水平。

【不良反應】

本品可能產生不良反應包括對中樞神經系統的刺激作用如易激惹、煩躁不安和顫抖；對心臟不良影響如心動過速、高血壓和每搏輸出量增加。這些不良反應與劑量相關，必要時應測定血漿藥物濃度并減少劑量；還可能出現高血糖、低血糖、低鉀血癥、四肢微顫、煩躁不安、肌張力亢進、角弓反張、強直陣攣運動、痙攣、呼吸急促、心動過速、嘔吐、胃部刺激、胃腸出血、發熱、顫抖、血中尿素增加和白細胞計數增加、口唇運動異常等；咖啡因可抑制促紅細胞生成素的合成，長期給藥可能導致血紅蛋白濃度下降。

【解救】

本品過量中毒主要采取對癥和支持治療措施，監測血鉀和葡萄糖濃度，及時糾正低鉀血癥和高血糖；靜脈給予地西泮、戊巴比妥或苯巴比妥等抗驚厥藥物治療。

尼可剎米

Nikethamide

【適應證】

用于中樞性呼吸抑制及各種原因引起的呼吸抑制。

【制劑與規格】

尼可剎米注射液：1.5ml：0.375g； 2ml：0.5g。

【成分】

主要成分：尼可剎米；分子式：C₁₀H₁₄N₂O；分子量：178.23。

【性狀】

本品為無色的澄明液體。

【pH】

本品pH為5.5～7.8。

【用法與用量】

用法：

皮下注射、肌內注射或靜脈注射。

成人：

常用量，一次0.25～0.5g，必要時1～2小時重復用藥；極量一次1.25g。

兒童：

常用量，6個月以下一次75mg，1歲一次0.125g，4～7歲一次0.175g。

【調配】

稀釋：

不必稀釋。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存。

【配伍禁忌】

本品不能與堿性藥物如氨茶堿等配伍。

【藥物相互作用】

本品與其他中樞興奮藥合用，有協同作用，可引起驚厥。

【藥理作用】

本品選擇性興奮延髓呼吸中樞，也可作用于頸動脈體和主動脈體化學感受器反射性地興奮呼吸中樞，并提高呼吸中樞對CO₂的敏感性，使呼吸加深加快，對血管運動中樞有微弱興奮作用，劑量過大可引起驚厥。

【藥代動力學】

本品吸收好，起效快，作用時間短暫，一次靜脈注射只能維持作用5～10分鐘，進入體內后迅速分布至全身，體內代謝為煙酰胺，然后再被甲基化成為N-甲基煙酰胺經尿排出。

【禁忌證】

抽搐及驚厥患者禁用。

【注意事項】

一般注意事項：

①本品作用時間短暫，應視病情間隔給藥；②運動員慎用。

妊娠及哺乳期婦女：

尚不明確。

兒童：

尚不明確。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

本品常見面部刺激征、煩躁不安、抽搐、惡心、嘔吐等；大劑量時可出現血壓升高、心悸、出汗、面部潮紅、嘔吐、震顫、心律失常、驚厥甚至昏迷等不良反應。

【解救】

本品過量中毒癥狀包括興奮不安、精神錯亂、惡心、嘔吐、頭痛、出汗、抽搐、呼吸急促，同時可出現血壓升高、心悸、心律失常，呼吸麻痹而死亡。出現驚厥時，可注射苯二氮類藥物或小劑量硫噴妥鈉或苯巴比妥等控制；靜脈滴注10%葡萄糖注射液，促進排泄；給予對癥和支持治療。

洛貝林

Lobeline

【適應證】

用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。臨床上常用于新生兒窒息，一氧化碳、阿片中毒等。

【制劑與規格】

鹽酸洛貝林注射液：1ml：3mg； 1ml：10mg。

【成分】

主要成分：鹽酸洛貝林；分子式：C₂₂H₂₇NO₂·HCl；分子量：373.92。

【性狀】

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

【pH】

本品pH為2.7～4.5。

【用法與用量】

靜脈注射：

常用量，成人一次3mg；極量，一次6mg，一日20mg；小兒一次0.3～3mg，必要時每隔30分鐘可重復使用；新生兒窒息可注入臍靜脈3mg。

皮下注射或肌內注射：

常用量，成人一次10mg；極量，一次20mg，一日50mg；小兒一次1～3mg。

【調配】

稀釋：

不必稀釋。

保存：

本品未啟封于遮光、室溫處保存。

【藥物相互作用】

尚不明確。

【藥理作用】

本品可刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器（均為N₁受體），反射性地興奮呼吸中樞而使呼吸加快，但對呼吸中樞并無直接興奮作用。對迷走神經中樞和血管運動中樞也同時有反射性的興奮作用，對自主神經節先興奮而后阻斷。

【藥代動力學】

本品靜脈注射后作用持續時間短，一般為20分鐘。

【禁忌證】

尚不明確。

【注意事項】

一般注意事項：

本品作用時間短暫，應視病情間隔給藥。

妊娠及哺乳期婦女：

尚不明確。

兒童：

可用于嬰幼兒、新生兒。

老年人：

尚不明確。

【不良反應】

本品不良反應包括惡心、嘔吐、嗆咳、頭痛、心悸等；劑量較大時，可能引起心動過速、傳導阻滯、呼吸抑制甚至驚厥。