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第一節(jié) 中藥藥效學(xué)概述

中藥藥效學(xué)是中藥藥理學(xué)的重要組成部分,是臨床防病治病的關(guān)鍵,亦是中藥藥理學(xué)的重要研究?jī)?nèi)容之一。中藥藥效學(xué)是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),針對(duì)中藥的功效主治,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究中藥對(duì)機(jī)體的藥理作用及作用機(jī)制,以及產(chǎn)生藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ),闡明中藥防治疾病原理的科學(xué)。

一、中藥藥效學(xué)概念和研究?jī)?nèi)容

1.概念 中藥藥效學(xué)是研究中藥對(duì)生物體的作用、效應(yīng)、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的科學(xué),即研究中藥對(duì)機(jī)體防治效應(yīng)、物質(zhì)基礎(chǔ)及作用規(guī)律和原理的科學(xué),借以指導(dǎo)臨床科學(xué)合理用藥、或發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制中藥新藥。

2.研究?jī)?nèi)容

(1)中藥藥效研究 中藥藥效研究包括兩個(gè)方面:①針對(duì)中藥傳統(tǒng)功效和主治,應(yīng)用現(xiàn)代藥理學(xué)方法和相關(guān)的現(xiàn)代科技手段,研究與中藥功效密切相關(guān)的藥理效應(yīng)和作用機(jī)制,闡釋中藥功效的藥理學(xué)內(nèi)涵。如麻黃發(fā)汗解表功效的藥理學(xué)內(nèi)涵為麻黃具有發(fā)汗、抗病原微生物、抗炎等藥理作用;丹參活血化瘀功效的藥理學(xué)內(nèi)涵為丹參具有改善血液流變學(xué)、抗血栓、改善微循環(huán)、抗心腦缺血等藥理作用。②與中藥傳統(tǒng)功效不相關(guān)的新的藥理作用的發(fā)現(xiàn),拓展中藥新的臨床適應(yīng)證和新用途。如山楂改善血液流變學(xué)、調(diào)血脂、抗心肌缺血等藥理作用;枳實(shí)(青皮)靜脈給藥具有升高血壓的藥理作用等。

(2)中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究 中藥不同于西藥和天然藥,單味中藥中含有多種活性成分,產(chǎn)生某種藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)亦是中藥藥效學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容。中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究指采用系統(tǒng)分離結(jié)合藥效、中藥血清藥物化學(xué)、中藥配體藥物化學(xué)、藥效組分指紋圖譜、生物活性篩選及比較藥理學(xué)等技術(shù)和方法,明確中藥產(chǎn)生某種藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。如解表藥具有發(fā)汗作用的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是揮發(fā)性成分;人參提高機(jī)體免疫作用的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是皂苷類(lèi)和多糖類(lèi)成分;附子抗休克作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)是生物堿類(lèi)成分。目前中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究仍然存在諸多難點(diǎn)和薄弱環(huán)節(jié),尤其是動(dòng)物類(lèi)和礦物類(lèi)中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究還十分欠缺。

(3)中藥作用機(jī)制研究 中藥作用機(jī)制研究是指應(yīng)用現(xiàn)代藥理學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科研究技術(shù)和方法,闡釋其發(fā)揮某種藥理作用的靶點(diǎn)、作用過(guò)程或作用原理。由于中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)往往不是單一成分,因此中藥作用機(jī)制多表現(xiàn)出多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié),具有“微效整合,系統(tǒng)涌現(xiàn)”的特點(diǎn)。如三七的止血作用機(jī)制包括收縮局部血管、增加PLT數(shù)量和改善其功能、促進(jìn)凝血酶生成、促進(jìn)纖維蛋白生成、抑制纖維蛋白溶解等多個(gè)環(huán)節(jié)。但也有部分中藥的作用機(jī)制比較單一,如青蒿的抗瘧作用主要與破壞瘧原蟲(chóng)的膜結(jié)構(gòu)和抑制瘧原蟲(chóng)PfATP6酶有關(guān)。

二、中藥藥效學(xué)的研究意義

1.指導(dǎo)臨床合理用藥 中藥藥效學(xué)研究結(jié)果可直接指導(dǎo)臨床合理用藥,提高臨床用藥的針對(duì)性和有效性。如麻黃具有發(fā)汗作用,其主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是揮發(fā)性成分,且具有興奮中樞的作用,因此臨床可用于治療風(fēng)寒感冒,但用藥時(shí)不能久煎,且失眠患者當(dāng)慎用;鉤藤具有鎮(zhèn)靜、降血壓等藥理作用,主要物質(zhì)基礎(chǔ)是鉤藤堿,但鉤藤堿水溶性較差,且不穩(wěn)定,因此為提高臨床療效,可先用少量黃酒浸泡后再后下;黃連具有良好的降血糖作用,作用機(jī)制與胰島素釋放無(wú)關(guān),但具有胰島素增敏作用,因此臨床并不適用于1型糖尿病,但對(duì)于2型糖尿病胰島素抵抗者則較為適合。

2.評(píng)價(jià)和創(chuàng)制中藥新藥 “安全、有效、穩(wěn)定、可控”是藥物的基本特征和要求。中藥藥效學(xué)的研究可以回答一個(gè)中藥新藥有沒(méi)有效,為什么有效。從一個(gè)中藥新藥的誕生過(guò)程來(lái)看,中藥藥效學(xué)是其必不可少的部分。前期新藥發(fā)現(xiàn)和篩選,中藥藥效學(xué)研究是保證中藥是否具有療效、是否值得深入開(kāi)發(fā)研究的關(guān)鍵,也是配合確定最佳制劑工藝不可或缺的部分;篩選確定的創(chuàng)新中藥新藥,是否能夠由臨床前階段進(jìn)入臨床研究,中藥藥效學(xué)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)是其關(guān)鍵決定因素之一。此外,中藥藥效學(xué)的評(píng)價(jià)研究可為確定和優(yōu)化臨床適應(yīng)證、確定臨床研究給藥劑量及使用注意事項(xiàng)等提供必要的參考,也可為中藥新藥安全性的劑量設(shè)置及評(píng)價(jià)周期等提供參考。

3.闡明中醫(yī)藥基本理論 中醫(yī)藥理論是中醫(yī)的特色和優(yōu)勢(shì)所在,但其科學(xué)內(nèi)涵闡釋較為薄弱,是限制中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新的瓶頸。中藥藥效學(xué)研究對(duì)于闡明中醫(yī)藥基本理論,促進(jìn)中醫(yī)藥理論發(fā)展具有重要意義。如中醫(yī)的“扶正”理論,現(xiàn)代研究認(rèn)為與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)、蛋白質(zhì)等物質(zhì)合成有關(guān);中藥的“配伍”理論與西醫(yī)學(xué)的“聯(lián)合用藥”具有近似的理念;中藥藥性中的“四氣”(寒熱溫涼)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和能量代謝等有關(guān)。

4.促進(jìn)中西醫(yī)學(xué)融合發(fā)展 中西醫(yī)學(xué)都是祖國(guó)醫(yī)學(xué)大家庭的一員,為人類(lèi)健康事業(yè)做出了巨大貢獻(xiàn)。但由于中西醫(yī)學(xué)產(chǎn)生的條件、歷史背景和文化等有別,其理論無(wú)法一一對(duì)應(yīng),限制了中西醫(yī)學(xué)的融合發(fā)展。中藥藥效學(xué)研究是中醫(yī)與西醫(yī)融合的重要橋梁,對(duì)促進(jìn)中西醫(yī)學(xué)的相互交流、相互提高及融合發(fā)展具有重要意義。中西醫(yī)學(xué)不是相互矛盾對(duì)立的,而是有機(jī)統(tǒng)一的。如對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的認(rèn)識(shí),西醫(yī)學(xué)著眼于血液流動(dòng)的動(dòng)力,分為體循環(huán)和肺循環(huán),而中醫(yī)著眼于血液是否含氧,包括“百脈朝肺”和“肺朝百脈”;又如西醫(yī)用藥中聯(lián)合用藥的“協(xié)同增效”關(guān)系與中藥配伍的“相須或相使”配伍關(guān)系類(lèi)似。

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