第一章　總論

第一節　概述

1.糖皮質激素類藥物的分類有哪些？

2.糖皮質激素類藥物有哪些藥理作用？

3.糖皮質激素類藥物的臨床應用有哪些？

4.如何合理使用糖皮質激素類藥物？

5.兒童使用糖皮質激素類藥物有哪些注意事項？

糖皮質激素（glucocorticoids）是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素，具有調節糖、脂肪和蛋白質生物合成和代謝的作用，同時可調節鉀、鈉和水的代謝，并具有抗炎、免疫抑制、抗內毒素、抗休克等作用。因人類最早認識到該類物質具有調節糖類代謝的作用，因而將其稱為糖皮質激素。糖皮質激素包括內源性糖皮質激素和外源性糖皮質激素。內源性糖皮質激素由腎上腺皮質中層束狀帶分泌，主要有氫化可的松和可的松。外源性糖皮質激素是經結構優化后的人工合成物，如潑尼松、地塞米松、倍氯米松等，其糖代謝作用增強，水鈉潴留作用減弱。糖皮質激素類藥物在臨床上應用廣泛，不僅用于各種腎上腺皮質功能異常疾病的替代治療，也用于各種炎癥（中毒性菌痢、暴發型流行性腦膜炎等）、免疫性疾病（如嚴重風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕關節炎等）、休克等的對癥治療。

糖皮質激素類藥物按作用時間可分為短效、中效與長效藥物三類。短效藥物如氫化可的松和可的松，作用時間多在8~12小時；中效藥物如潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍和曲安西龍，作用時間多在12~36小時；長效藥物如地塞米松和倍他米松，作用時間多在36~54小時。按給藥途徑則可分為口服、注射、局部外用或吸入。常用糖皮質激素類藥物的比較見表1-1［1］。

一般情況下，單劑量或非大劑量使用糖皮質激素類藥物數日，不會產生有害反應，但長期大劑量應用糖皮質激素類藥物易發生不良反應，主要與給藥劑量、劑型、療程、患者年齡、體質、給藥方法等有關，使用過程中應密切監測不良反應。常見的不良反應有：

（1）醫源性庫欣綜合征：如向心性肥胖、滿月臉、水牛背、皮膚變薄、痤瘡、多毛、骨質疏松等。

（2）誘發、加重感染或使體內潛在病灶擴散。糖皮質激素類藥物具有較強的免疫抑制作用，降低了機體防御功能，致使病毒、真菌、結核病灶擴散惡化。在治療嚴重感染性疾病時，必須同時給予有效、足量、敏感的抗菌藥物。

（3）誘發或加劇胃十二指腸潰瘍，甚至發生消化道大出血或穿孔。糖皮質激素類藥物可使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，胃黏液分泌減少，胃腸黏膜抵抗力降低，蛋白質合成減少，組織修復能力降低，從而誘發或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至發生出血或穿孔。

（4）誘發高血壓、充血性心力衰竭、動脈粥樣硬化、高脂血癥、血栓形成。

（5）大量長期使用，因其抑制蛋白質生成，增加蛋白質分解代謝，從而導致生長減慢、肌肉萎縮、肌無力、傷口愈合遲緩等，兒童長期應用將影響其生長發育。

（6）激素性青光眼、激素性白內障。

（7）精神癥狀：因糖皮質激素類藥物可減少腦內抑制性遞質氨基丁酸的濃度，提高中樞神經系統興奮性，出現興奮、欣快或抑郁、失眠等，嚴重時可誘發精神失常、癲癇發作。

（8）長期外用糖皮質激素類藥物，可出現局部皮膚萎縮變薄、毛細血管擴張、色素沉著、繼發感染等不良反應；面部長期使用，可出現口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等癥狀。

（9）吸入型糖皮質激素類藥物的不良反應包括聲音嘶啞，咽部不適和白念珠菌定植、感染。長期較大劑量使用，也可能出現全身不良反應。

（10）反跳現象和停藥反應：反跳現象即癥狀控制之后突然停藥或減量太快使原病情復發或加重。停藥反應指患者長期使用中或大劑量糖皮質激素類藥物，減量過快或突然停用時，出現腎上腺皮質功能減退樣癥狀，表現為精神萎靡、乏力、食欲減退、關節和肌肉疼痛，嚴重時可出現發熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發生腎上腺危象。