蔣介石又開始頻頻攜嬌妻出門拜訪外國朋友，他認為，在全中國找不到第二個比宋美齡更稱職的外交家了。

1943年11月9日，羅斯福第三次給蔣介石發電報，邀請他于11月22日到開羅參加四強會議。會前，由史迪威和商震等人擬訂了在開羅會議上的提案：要求美國為蔣介石裝備訓練90個師的軍隊，要求英國在反攻緬甸時大力支持。11月18日，蔣介石和宋美齡自重慶乘飛機起程，于21日上午7時抵達開羅。

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