20世紀(jì)60年代，球囊成形術(shù)（balloon angioplasty，BA）作為一項(xiàng)革命性新技術(shù)最早被應(yīng)用于外周動(dòng)脈疾病（peripheral arterial disease，PDA）的治療。1977年德國(guó)醫(yī)生Andreas Grüenzig在瑞士做了世界上第一例經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA；又稱球囊血管成形術(shù)），從而給冠狀動(dòng)脈疾病（coronary artery disease，CAD）的治療帶來(lái)新的治療方法。從那時(shí)起，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）進(jìn)入了快速發(fā)展的軌道。

裸金屬支架（bare mental stent，BMS）的出現(xiàn)在一定程度上解決了球囊擴(kuò)張后可能會(huì)出現(xiàn)血管壁夾層、血管急性閉塞和血管彈性回縮的問(wèn)題，但隨之卻帶來(lái)了另一不得不面對(duì)的挑戰(zhàn)，即支架內(nèi)再狹窄（in-stent restenosis，ISR）。血管內(nèi)植入支架雖能起到支撐作用，緩沖血流剪切力，保持管腔結(jié)構(gòu)，但金屬支架對(duì)血管內(nèi)膜的持續(xù)性刺激，可導(dǎo)致血管內(nèi)膜增生過(guò)度，發(fā)生ISR，且這一發(fā)生率并不低，遠(yuǎn)期仍可達(dá)30%。為了降低ISR的發(fā)生率，人們嘗試過(guò)多種方法，如放射性支架植入或球囊所攜帶低能β射線的核素腔內(nèi)放射治療，雖然短期ISR可明顯減少，但遠(yuǎn)期受輻射段血管發(fā)生再次狹窄的速度卻比非輻射段血管要更快。在這一背景下，藥物洗脫支架（drug-eluting stent，DES）應(yīng)運(yùn)而生。

此類支架攜載免疫抑制劑或抗腫瘤藥物，在病變血管局部釋放后，可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)低劑量釋放所攜帶的藥物，能對(duì)過(guò)度增生的血管新生內(nèi)膜進(jìn)行有效抑制，因此能顯著降低ISR的發(fā)生率至5%～10%。遺憾的是，DES對(duì)血管內(nèi)膜增生的抑制，在一小部分患者中卻可導(dǎo)致內(nèi)皮延遲愈合，DES所攜帶的聚合物還可能導(dǎo)致血管壁的炎癥和血管內(nèi)皮功能障礙，由此會(huì)誘發(fā)晚發(fā)或極晚發(fā)支架內(nèi)血栓形成（stent thrombosis，ST）。伴隨DES出現(xiàn)的這種現(xiàn)象引發(fā)了人們對(duì)支架安全性的擔(dān)憂。此外，DES的植入要求延長(zhǎng)雙聯(lián)抗血小板治療（dual antiplatelet therapy，DAPT）時(shí)間，這顯著增加了支架植入后的出血風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于某些特定患者的復(fù)雜病變，如糖尿病患者的小血管病變、彌漫性病變或分叉病變，DES在防止再狹窄方面的長(zhǎng)期有效性仍值得進(jìn)一步探討。

藥物涂層球囊（drug-coated balloon，DCB）的概念最早在20世紀(jì)80年代提出，但由于DES的出現(xiàn)并逐漸應(yīng)用于臨床，DCB開始發(fā)展較為緩慢。受早期一些血管病變部位局部給藥研究的啟發(fā)，Ulrich Speck和Bruno Scheller一直致力于尋找一種新的、有別于以傳統(tǒng)支架為載體、影響內(nèi)皮增生過(guò)程的藥物輸送系統(tǒng)。他們以對(duì)比劑為血管內(nèi)藥物輸送的載體，將抗增生藥物——紫杉醇加入對(duì)比劑中，這樣隨著藥物溶解度的提高，病變局部藥物的濃度也大幅提高。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，他們給兩組豬冠狀動(dòng)脈分別植入BMS和DES，植入BMS組術(shù)中冠狀動(dòng)脈內(nèi)給予紫杉醇和碘普羅胺灌注，最后發(fā)現(xiàn)BMS+局部灌注組新生內(nèi)膜的形成被明顯抑制，且與植入DES組在血管內(nèi)膜增生的抑制程度上并無(wú)顯著差異。上述表明，抗血管內(nèi)皮增殖藥物短時(shí)間、大劑量作用于病變部位的效果并不差于這種藥物的持續(xù)性釋放，這也成為DCB日后發(fā)展的基礎(chǔ)。

有了前述研究的基礎(chǔ)和初步研究的結(jié)果，DCB的構(gòu)想初見雛形。圍繞藥物的加涂、附著和釋放，人們?cè)隗w外和體內(nèi)做了大量的試驗(yàn)和研究。將球囊充盈，其表面附著的藥膜便被動(dòng)與球囊分離，并附著于血管壁，進(jìn)一步被直接輸送入組織，這就是DCB的基本原理。要實(shí)現(xiàn)DCB的構(gòu)想，第一步要做的就是給光滑的球囊表面涂上藥物。因此，首先要解決藥物涂層的技術(shù)相關(guān)問(wèn)題，合適的藥物涂層技術(shù)和涂層設(shè)備是在逐漸摸索和反復(fù)實(shí)踐中形成的。最初嘗試將充盈的球囊放入藥液中浸泡，以此給球囊加載藥物，但球囊的光滑表面載藥量只能達(dá)10～20μg，遠(yuǎn)低于DES的載藥量。浸涂后的球囊需被抽空并折疊，但當(dāng)時(shí)并沒有折疊浸涂加載過(guò)藥物的球囊的成熟經(jīng)驗(yàn)。雖然通過(guò)抽吸的方法將球囊折疊簡(jiǎn)單易行，但在折疊過(guò)程中球囊表面的涂層藥物流失嚴(yán)重，在這種情況下，人們開始嘗試浸涂折疊后的球囊。與浸涂充盈球囊相比，浸涂折疊后的球囊可使載藥量提高10%以上，且通過(guò)重復(fù)“干燥-浸潤(rùn)”可將球囊表面的載藥量進(jìn)一步提高。但后來(lái)發(fā)現(xiàn)在浸涂折疊球囊的過(guò)程中，涂層藥物在球囊皺襞與球囊中央軸間的溝中聚集，這一點(diǎn)在球囊充盈后，球囊表面藥物呈明顯非均勻的分布中得到證實(shí)。通過(guò)這種方法制備出來(lái)的折疊球囊，由于藥物在球囊表面分布不均勻，且載藥量仍低于預(yù)期，其效果開始并不被看好，但在豬的動(dòng)物模型中卻發(fā)現(xiàn)其能有效地抑制冠狀動(dòng)脈和外周血管因損傷而引起的內(nèi)膜增生及ISR，后來(lái)在人體的臨床研究中也得出了相似的結(jié)果。通過(guò)不斷摸索，球囊折疊技術(shù)和藥物涂層方法已有了極大改進(jìn)。更新的球囊折疊技術(shù)不僅能避免藥物過(guò)多的積聚在折疊球囊的皺襞里，還能減少藥物在球囊折疊包裝過(guò)程中的損失。將活性藥物、賦形劑和膠粘劑混合，可以實(shí)現(xiàn)藥物分布得更加均勻，載藥量精確可控，而且球囊擴(kuò)張時(shí)藥物能達(dá)到快速轉(zhuǎn)移，球囊釋放后藥物在血管壁附著更加牢固。

受DES的影響并經(jīng)過(guò)不斷篩選，紫杉醇和西羅莫司（雷帕霉素）成為首先考慮可使用的涂層藥物。由于紫杉醇水溶性低、脂溶性高，與血管壁附著后更難被清除，其血管毒性低，在較低的濃度下仍能維持對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生的有效抑制，故紫杉醇較西羅莫司更早被作為DCB的涂層藥物，且一直沿用至今。賦形劑有助于藥物的附著和釋放，并能調(diào)節(jié)藥物向血管壁轉(zhuǎn)移。動(dòng)物研究和人體試驗(yàn)均表明，添加了賦形劑的藥物涂層對(duì)血管內(nèi)膜增生的抑制效果要明顯優(yōu)于不添加賦形劑的藥物涂層。碘普羅胺性質(zhì)比較穩(wěn)定，涂層中加入碘普羅胺可以使涂層具有較多孔隙，大大提高了紫杉醇晶體顆粒的生物利用度，因此碘普羅胺較早被作為賦形劑應(yīng)用于DCB，并一直沿用至今。目前已上市DCB被作為賦形劑的還有：尿素、蟲膠、丁酰檸檬酸三正己酯等。

圍繞紫杉醇DCB進(jìn)入體內(nèi)后紫杉醇的藥代動(dòng)力學(xué)，人們還進(jìn)行了大量的研究。動(dòng)物研究表明，從進(jìn)入鞘管到被輸送到靶病變治療部位，根據(jù)賦形劑的不同（碘普羅胺或尿素），DCB所攜帶紫杉醇的損失量可達(dá)26%～36%。當(dāng)球囊被擴(kuò)張后，球囊表面涂層崩解，紫杉醇結(jié)晶顆粒或被直接輸送到血管壁，或跟隨血流到了血管遠(yuǎn)端，實(shí)際上，僅有一小部分紫杉醇顆粒被輸送到血管壁。輸送到血管壁的紫杉醇結(jié)晶顆粒大部分停留在血管壁表面，使得管壁內(nèi)即刻組織紫杉醇濃度較高，但72小時(shí)內(nèi)組織濃度即大幅降低，7天后組織紫杉醇濃度與植入紫杉醇涂層支架的狀況相仿。至于隨血流到血管遠(yuǎn)端的紫杉醇結(jié)晶顆粒是否會(huì)給個(gè)體帶來(lái)不利影響，起初也是一個(gè)令人擔(dān)心的問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn)，這種DCB釋放后產(chǎn)生的藥物顆粒遠(yuǎn)多于DES植入后產(chǎn)生的藥物顆粒，但這種晶體顆粒多較微小，極少會(huì)產(chǎn)生微栓塞，多不會(huì)對(duì)遠(yuǎn)端組織的微循環(huán)產(chǎn)生影響或有臨床癥狀。

在篩選出紫杉醇作為涂層藥物后，接下來(lái)的問(wèn)題就是：紫杉醇的涂層劑量究竟是多少才能既有效又安全？有效指的是能充分抑制血管內(nèi)膜增生；安全不僅指不致過(guò)度影響靶病變處的血管內(nèi)皮化，誘發(fā)介入治療處血栓形成，還指的是這種載藥劑量不致對(duì)整個(gè)人體產(chǎn)生不良影響。2002年，一些早期的紫杉醇藥物涂層球囊（paclitaxel-coated balloon，PCB）陸續(xù)應(yīng)用于動(dòng)物研究。在首個(gè)豬冠狀動(dòng)脈模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，不同雛形和不同劑量的PCB對(duì)血管新生內(nèi)膜抑制的有效性進(jìn)行了檢驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)，PCB治療5周后可顯著減少介入治療段血管晚期管腔丟失（late lumen loss，LLL），顯著增加最小管腔直徑（minimal lumen diameter，MLD），顯著降低最大新生內(nèi)膜厚度；與紫杉醇低劑量組（1.3μg/mm ²）減少42%的新生內(nèi)膜面積相比，紫杉醇常規(guī)劑量組（2.5μg/mm ²）減少新生內(nèi)膜面積可達(dá)72%。后來(lái)的研究仍在豬冠狀動(dòng)脈模型中進(jìn)行，比較了不同載藥量（2μg/mm ²、3μg/mm ²、6μg/mm ²）的 PCB 對(duì)血管內(nèi)膜增生的抑制情況。結(jié)果表明，4周后三組劑量的DCB均能達(dá)到對(duì)內(nèi)膜增生的顯著抑制，且3μg/mm ²組和 6μg/mm ²組要優(yōu)于 2μg/mm ²組；但與 3μg/mm ²組相比，6μg/mm ²組并未見對(duì)內(nèi)膜增生抑制有進(jìn)一步增強(qiáng)，所有劑量均在安全范圍內(nèi)，且所有組均內(nèi)皮化完全。

在臨床實(shí)際操作中，有些長(zhǎng)病變可能需要用到多個(gè)DCB，這就不可避免地會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)DCB部分重疊的問(wèn)題，那么重疊部分血管段面臨的將是兩個(gè)DCB藥物劑量的釋放，這種雙倍劑量是否依然安全？DCB的擴(kuò)張究竟控制在多長(zhǎng)時(shí)間合適？Bodo Cremers等又在豬的模型中進(jìn)行了下一步的試驗(yàn)，這次他們把DCB紫杉醇的載藥量增加至5μg/mm ²，擴(kuò)張時(shí)間控制在10秒、60秒和兩次60秒，兩次60秒又分為兩種情況：一組是同一個(gè)DCB在同一部位擴(kuò)張兩次，兩次間隔30秒；另一組是第二個(gè)60秒重新?lián)Q用一個(gè)新的DCB在同一部位擴(kuò)張。該研究得出以下結(jié)果：所有組DCB均能顯著減少靶血管LLL，顯著增加MLD，各組治療段血管的造影再狹窄發(fā)生率均無(wú)顯著不同，擴(kuò)張時(shí)間10秒組減少新生內(nèi)膜面積57%，兩個(gè)DCB于同一部位先后擴(kuò)張60秒的這一組減少新生內(nèi)膜面積61%，各組治療段血管均內(nèi)皮化完全，各種炎癥指標(biāo)均無(wú)顯著性差異。由此可以得出以下結(jié)論：DCB被擴(kuò)張后，大部分藥量于前10秒釋放，即使是兩個(gè)DCB先后于同一部位擴(kuò)張，也不能進(jìn)一步降低靶血管的新生內(nèi)膜增生和再狹窄。這意味著，在某些冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重、不能耐受球囊長(zhǎng)時(shí)間擴(kuò)張而導(dǎo)致缺血的情況下，短時(shí)間（10秒）擴(kuò)張DCB即能達(dá)到較長(zhǎng)時(shí)間（60秒）擴(kuò)張DCB的治療效果；即使存在兩個(gè)DCB重疊，重疊部位的紫杉醇接觸劑量達(dá)10μg/mm ²，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明也是安全的。

前述早期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，為了模擬DCB治療ISR的情形，都是在目標(biāo)段血管按1：1.2的直徑比例先植入BMS，再用DCB擴(kuò)張，以觀察DCB的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，這種情況下的血管愈合過(guò)程與植入DES后的血管愈合過(guò)程相類似。對(duì)于未植入支架的冠狀動(dòng)脈內(nèi)使用DCB，其血管愈合過(guò)程中能見到新生血管內(nèi)膜的生成顯著受抑，纖維和血管平滑肌細(xì)胞再生緩慢，這一過(guò)程長(zhǎng)達(dá)90天，直到180天才有所緩解，這也成為后來(lái)DCB治療冠狀動(dòng)脈原發(fā)病變的理論基礎(chǔ)。在上述研究的基礎(chǔ)上，后來(lái)陸續(xù)又進(jìn)行了一些DCB與DES治療效果對(duì)比的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。豬冠狀動(dòng)脈的研究表明，與紫杉醇和西羅莫司涂層支架相比，BMS加DCB能顯著抑制介入治療后28天靶血管新生內(nèi)膜的形成。早前的動(dòng)物研究已顯示，無(wú)論哪種DES在植入后3～6個(gè)月，盡管仍有藥物的持續(xù)釋放，卻能見到新生內(nèi)膜加速生長(zhǎng)的現(xiàn)象。相反，這一點(diǎn)在DCB就不那么明顯，LLL減少和新生內(nèi)膜受抑均要好于DES，且兩組的炎癥相關(guān)指標(biāo)沒有差異。由此可以得出，在由損傷導(dǎo)致的血管新生內(nèi)膜過(guò)度形成受抑方面，DCB的治療效果并不差于DES，DCB的攜載藥物即刻大量釋放并不意味著藥物的作用時(shí)間會(huì)縮短，BMS加DCB治療在實(shí)現(xiàn)血管早期內(nèi)皮化，以及在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持對(duì)新生內(nèi)膜增生的抑制方面，存在著有別于DES的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

有了上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，DCB被逐漸應(yīng)用于臨床，最早采用的仍是最經(jīng)典且目前仍廣為使用的紫杉醇藥物涂層球囊導(dǎo)管（paclitaxel-coated balloon catheters，Paccocath）。Paccocath球囊是標(biāo)準(zhǔn)的血管擴(kuò)張球囊，球囊表面以紫杉醇為基礎(chǔ)，表面添加親水間隔物對(duì)比劑——碘普羅胺（優(yōu)維顯），碘普羅胺不僅能增加藥物的溶解度，提高紫杉醇的生物利用度，還能促進(jìn)藥物釋放，增加藥物與血管壁的接觸面積，使藥物更易于附著于血管壁，紫杉醇的載藥量為3μg/mm ²。人體應(yīng)用DCB的第一個(gè)研究是2006年發(fā)表的DCB治療BMS植入后ISR（BMS-ISR）的研究，即Paccocath-ISR Ⅰ研究。該研究表明，DCB治療后6個(gè)月后的LLL顯著低于普通球囊擴(kuò)張［（0.03±0.48） mm vs.（0.74±0.86） mm， P=0.002］，6個(gè)月MLD和再狹窄發(fā)生率也顯著優(yōu)于普通球囊擴(kuò)張。后來(lái)進(jìn)行的Paccocath-ISR Ⅱ研究擴(kuò)大了入選人群，再次得出DCB治療BMS-ISR能顯著減少6個(gè)月LLL的結(jié)論，該研究延長(zhǎng)了觀察時(shí)間，2年和5年主要心血管不良事件（major adverse cardiac events，MACEs）均顯著優(yōu)于普通球囊擴(kuò)張。

在PCB治療BMS-ISR有了初步令人振奮的結(jié)果后，DCB又被拿來(lái)同DES對(duì)比。PEPCAD Ⅱ研究表明，DCB治療冠狀動(dòng)脈BMS-ISR的療效至少與 DES 相當(dāng)，6 個(gè)月 LLL 還要優(yōu)于 DES［（0.17±0.42） mm vs.（0.38±0.61） mm， P=0.03］，耐受性良好，且無(wú)需要再次植入支架。針對(duì)DES植入后的ISR（DESISR）也進(jìn)行了許多研究。PEPCAD-DES研究顯示，DCB與普通球囊相比，無(wú)論是LLL、再狹窄，還是MACEs，DCB均優(yōu)于普通球囊擴(kuò)張，DCB對(duì)二次介入治療以上的復(fù)雜病變更加安全、有效。ISAR DESIRE-3研究顯示，DCB治療DES植入后ISR的療效與DES相當(dāng)，且DCB更安全。PEPCAD China ISR研究證實(shí)了DCB的安全性和有效性，DCB治療DES-ISR可以避免再次植入支架，效果不差于再次植入DES，是治療DES-ISR的更佳選擇。

需要指出的是，也有一些研究顯示了治療ISR使用DES較DCB似乎更有利。RIBS Ⅴ研究比較了PCB和西羅莫司涂層支架對(duì)于BMS-ISR治療的有效性，研究表明，EES治療組的晚期造影結(jié)果要優(yōu)于PCB治療組，9個(gè)月造影首要終點(diǎn)MLD前者顯著高于后者［（2.36±0.6） mm vs.（2.01±0.6） mm， P<0.001］，但兩組的1年MACEs和靶病變血運(yùn)重建（target lesion revascularization，TLR）發(fā)生率均無(wú)顯著性差異（1年MACEs：6% vs. 8%， P=0.6；TLR：2% vs. 6%， P=0.17）。RIBS Ⅳ研究比較了PCB和EES對(duì)于DES-ISR治療的有效性，結(jié)果表明，EES組6～9個(gè)月造影隨訪的MLD顯著高于PCB治療組［（2.03±0.7） mm vs.（1.80±0.6） mm， P<0.01］，直徑再狹窄發(fā)生率顯著低于后者［（23±22）% vs.（30±22）%， P<0.01］，1年靶血管血運(yùn)重建（target vessel revascularization，TVR）發(fā)生率也顯著低于后者 （8% vs. 16%， P=0.035）。一項(xiàng)光學(xué)相干斷層成像 （optical coherence tomography，OCT）的研究用支架小梁被血管內(nèi)皮的覆蓋程度來(lái)衡量血管的愈合情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCB治療BMS-ISR后1年的血管內(nèi)皮愈合較完全，但LLL要高于EES治療組（0.28mm vs. 0.07mm， P=0.01）。

盡管如此，基于上述臨床研究并結(jié)合大型薈萃分析的結(jié)果，目前認(rèn)為，對(duì)于任何類型的ISR，DCB治療不差于再次植入西羅莫司或紫杉醇涂層支架，2014年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（European Society of Cardiology，ESC）/歐洲心胸外科學(xué)會(huì)（European Association for Cardio-Thoracic Surgery，EACTS）心肌血運(yùn)重建指南推薦使用DCB治療各類ISR，包括BMS-ISR和DES-ISR，證據(jù)等級(jí)為ⅠA級(jí)。2016年我國(guó)發(fā)布的《藥物涂層球囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》也對(duì)此作出了推薦。

隨著DCB使用經(jīng)驗(yàn)的逐步積累和更多臨床研究結(jié)果的公布，除了再狹窄性病變，DCB也越來(lái)越多地被應(yīng)用于其他冠狀動(dòng)脈治療領(lǐng)域，目前主要集中于小血管病變和分叉病變。PEPCAD Ⅰ研究和BELLO研究奠定了DCB在原發(fā)性冠狀動(dòng)脈小血管病變中的治療地位。前者的研究結(jié)果表明，單純DCB治療方案（DCB-only strategy）處理小血管病變要優(yōu)于DCB+BMS的聯(lián)合治療；后者的研究發(fā)現(xiàn)，DCB防止支架內(nèi)LLL要明顯優(yōu)于DES，單純DCB的治療方案似乎效果更佳。2014年Schulz報(bào)道了單純DCB治療分支直徑≥2mm原發(fā)性分叉病變的結(jié)果，研究表明，單純DCB而不額外植入支架的策略對(duì)于原發(fā)性冠狀動(dòng)脈分叉病變是安全、可行的，再狹窄及TLR發(fā)生率均較低。PEPCAD-BIF研究顯示，DCB較普通球囊在分叉病變的治療中更具優(yōu)勢(shì)。根據(jù)這些研究的結(jié)果，目前認(rèn)為，在小血管和分叉病變的治療中，DCB是除DES以外一種可行的治療手段。除此以外，對(duì)于一些特定患者或特殊情形的病變，如糖尿病患者、急性心肌梗死患者、冠狀動(dòng)脈彌漫性病變、鈣化病變，甚至慢性閉塞病變，應(yīng)用DCB治療也都進(jìn)行了一些探索，并陸續(xù)有相關(guān)臨床研究推出，本書在后續(xù)章節(jié)會(huì)有一定的涉及。

不可否認(rèn)，DCB治療有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如避免了金屬支架的植入，縮短了雙聯(lián)抗血小板的時(shí)間，契合了所謂“介入無(wú)植入”的理念。鑒于現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，在處理再狹窄性病變中，DCB顯示了其良好的效果，對(duì)于其他一些有選擇的病變或不能耐受、不適合長(zhǎng)期口服雙聯(lián)抗血小板藥物的患者，DCB也可被有選擇地使用。此外，DCB的使用有其特殊的要求，如病變的預(yù)處理須充分，預(yù)處理后不能有顯著的殘余狹窄、C型以上嚴(yán)重夾層或慢血流，本書在后續(xù)相關(guān)章節(jié)會(huì)有述及。

未來(lái)DCB的發(fā)展除了尚須更多臨床研究的證實(shí)，DCB本身的制作工藝也存在一定的改進(jìn)空間，如制備非晶體結(jié)構(gòu)、載藥濃度更低而療效并不降低的涂層球囊。研發(fā)不同的涂層方法和藥物輸送工藝，以提高藥物的利用效能，降低藥物在輸送過(guò)程中的損失，使藥物膠囊化或試驗(yàn)其他抗內(nèi)皮增生藥物是目前的研發(fā)熱點(diǎn)。