證候的相關(guān)概念是伴隨著中醫(yī)學(xué)對人體認(rèn)識(shí)的由淺入深而產(chǎn)生和發(fā)展的。作為中醫(yī)學(xué)理論和學(xué)術(shù)發(fā)展中的獨(dú)特概念，歷代醫(yī)家對證候的定義和認(rèn)識(shí)各異，古今文獻(xiàn)對證候概念內(nèi)涵、外延的相關(guān)記載亦不統(tǒng)一，厘清證候相關(guān)概念及其演變過程是保證中醫(yī)證候現(xiàn)代研究沿著正確方向發(fā)展的最基本條件。

在中醫(yī)學(xué)對疾病認(rèn)識(shí)的發(fā)展過程中產(chǎn)生了諸多的概念表述，如證、證、癥、征、候、證候等。要正確理解證候的概念，首先應(yīng)了解相關(guān)術(shù)語文字的沿革及含義的演變，從而理解其現(xiàn)代的含義。

“證”字在《說文解字》的釋義為“告也，從言，登聲”；《玉篇》中釋為“驗(yàn)也”；《增韻》中為“候也、質(zhì)也”。在《后漢書》和《宋書》中分別有“采前世成事，以為證驗(yàn)”“探摘是非，各標(biāo)證據(jù)”的記載，可見“證”的最初本義為證據(jù)、證驗(yàn)。在1915年《中華大字典》中載有“證”字的八項(xiàng)含義，其中一項(xiàng)即為“病證也”，明確了“證”作為病象的含義。事實(shí)上，“證”也是歷代用以表述疾病狀態(tài)的規(guī)范字，在歷代中醫(yī)典籍中一直用“證”而不用“証”。

“證”與“証”在古代為形義皆不同的兩個(gè)字。“証”字最初并無病象之含義。在《說文解字》中釋義為“諫也，從言正聲”，“諫”字為“証也”，二者互訓(xùn)，可見“証”字原義應(yīng)為證明、作證之義。至清代段玉裁的《說文解字注》中稱“証”為“證”的俗字，“今俗以証為證驗(yàn)字，遂改《呂覽》之証為證”，故此古代的“證”字又演變成了“証”字。至1964年《簡化字總表》將“證”字簡化為“證”字，于是“證”由“証”演變成了“證”而代表疾病的證據(jù)、征象之義，并逐漸被醫(yī)家提煉、演繹為中醫(yī)藥學(xué)的特有概念。此外，“證”字還作為“癥”的古體字和“病”的同義字，“癥”字未出現(xiàn)前皆寫作“證”。

“癥”字據(jù)考是元代才出現(xiàn)的“證”的俗體字，1915年《中華大字典》中釋“癥，俗證字”，其所引原始文獻(xiàn)為元代鄭德輝《倩女離魂》中“癥候”一詞。最早以“癥”指示疾病者是明代萬歷進(jìn)士謝肇淛的《五雜俎·物部》“人有陰癥寒疾者”。明代吳有性《溫疫論》指出“病證之‘證’，后人省文作‘証’，嗣后省‘言’加‘疒’為‘癥’”，表明證、證、癥三字的演變。后明清許多醫(yī)學(xué)著述以“癥”命名，如《癥治答難》《脈癥治方》《雜癥匯考》等，出現(xiàn)以“癥”代“證”或“癥”“證”并用的趨勢。說明“癥”乃古“證（證）”字之本義，特指與病變有關(guān)的證據(jù)、證明。1964年《簡化字總表》中將“癥”變?yōu)榕c“證”并存的規(guī)范字，在中醫(yī)學(xué)中用于表示癥狀和體征。

征為“徵”的簡化字。《廣韻》中釋“徵”為“證也，明也”；《禮記·中庸》中“雖善無徵，無徵不信”和《康熙字典》中“徵，或?yàn)樽C”的釋義說明“徵”字與“證”字有相通之處，在中醫(yī)學(xué)典籍中具有證驗(yàn)、象征之義。

“候”字在《說文解字》釋為“伺望也”，表示“候人道路，迎送賓客之官”之義；《康熙字典》釋為“又氣候、證候”；而清代段玉裁《說文解字注》中“凡覷伺皆曰候，因之以時(shí)為候”，可見“候”字包含觀察的過程、觀察的現(xiàn)象及時(shí)候等義。在中醫(yī)學(xué)中，《素問·五運(yùn)行大論》曰：“夫候之所始，道之所生，不可不通也。”用“候”表示所獲知的各種表現(xiàn)，即如隋代巢元方《諸病源候論》中“候”皆可作“疾病征象”之義，這里的候與證并沒有明確的區(qū)分，都表示病變的表現(xiàn)。因此，中醫(yī)文獻(xiàn)中常將證與候連在一起合稱證候，指疾病的癥狀。

證候即“證”和“候”的合稱，是中醫(yī)學(xué)專有的概念術(shù)語。中醫(yī)典籍中可見較早地將證與候連稱的是晉代王叔和整理的《傷寒論》，“今搜采仲景舊論，錄其證候，診脈聲色，對病真方有神驗(yàn)者，擬防世急也”，在《脈經(jīng)》中證候一詞也多有應(yīng)用，如“聲色證候，靡不賅備”；晉代葛洪的《肘后方》序言中亦有“故備論證候，使曉然不滯”。此時(shí)的證候應(yīng)最接近證、候二字的原義，為疾病及其變化的表現(xiàn)。因此，1947年首版《辭海》中解釋說：“證者，謂之體內(nèi)病狀發(fā)現(xiàn)于外，如事物之有對證也。候者，病之轉(zhuǎn)變，隨乎時(shí)期，如傷寒證，舊說七日為一候是也。合言之，則曰證候。”

證型是中醫(yī)所特有的概念，即證候類型的簡稱。證候的分型雖由來已久，但證型作為一個(gè)專業(yè)術(shù)語在古代并未被提及。證型從證候概念中逐漸分離為一個(gè)新名詞應(yīng)該始于20世紀(jì)50年代，尤其是在近年來病證結(jié)合的研究模式產(chǎn)生之后在臨床和科研上被廣泛使用。證型是將現(xiàn)代的證候概念中疾病當(dāng)前階段的病位、病性等本質(zhì)概括成的一個(gè)規(guī)范表述，是一種診斷名稱，而臨床中較為常見的、典型的、規(guī)范的證候分類，則可稱其為證型。

中醫(yī)學(xué)在兩千多年的發(fā)展過程中經(jīng)過不斷的實(shí)踐而形成了獨(dú)特的辨證論治體系，產(chǎn)生了六經(jīng)辨證、八綱辨證、臟腑辨證、氣血辨證、三焦辨證等多種辨證綱領(lǐng)，并發(fā)展了相應(yīng)的治則、治法、方藥，而貫穿其中的關(guān)鍵核心一直是證候。長期以來，歷代醫(yī)家在不同社會(huì)歷史條件下對證候有著不同深度和廣度的認(rèn)識(shí)，形成了證候概念產(chǎn)生和發(fā)展的軌跡。隨著中醫(yī)學(xué)理論體系的發(fā)展，對證候概念和內(nèi)涵的認(rèn)識(shí)不斷趨于規(guī)范和深入，但時(shí)至今日仍沒有形成完全統(tǒng)一的共識(shí)。有研究者從近20年的文獻(xiàn)資料中查出證候概念的相關(guān)表述有30余條，涉及證候的訓(xùn)詁、證候原始考證及各家對證候概念的發(fā)揮等。現(xiàn)對證候概念的不同認(rèn)識(shí)及其演變軌跡作一梳理。

證候二字起初是分論的，而證字最初用于醫(yī)籍中的本義多指現(xiàn)代所謂的癥狀而言。在《列子·周穆王》中載“其父之魯，過陳，遇老聃，因告其子之證”，此處的“證”即是告之的病情，也就是癥狀。而《黃帝內(nèi)經(jīng)》中分別用到“證”“候”二字也均指癥狀之義，如《素問·至真要大論》中“氣有高下，病有遠(yuǎn)近，證有中外，治有輕重，適其至所為故也”，以及《素問·五運(yùn)行大論》中“夫候之所始，道之所生，不可不通也”。《難經(jīng)·十六難》中說：“假令得肝脈，其外證：善潔，面青，善怒；其內(nèi)證：齊左有動(dòng)氣，按之牢若痛……有是者肝也，無是者非也。”這里“外證”“內(nèi)證”均指疾病所表現(xiàn)出的臨床癥狀。至漢代張仲景《傷寒雜病論》中所用證字頗多，而其含義則有不同，有時(shí)指疾病的癥狀，如“陽明病外證云何”“結(jié)胸證悉具”等；有時(shí)指一類癥狀，如桂枝湯證、柴胡湯證等。隨著對證候合用及對“證”的認(rèn)識(shí)發(fā)展，證候逐漸從癥狀表現(xiàn)向疾病整體表現(xiàn)的方向發(fā)展，尤其是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“癥狀”的概念引入，使證候與“癥狀”脫離開來。

中醫(yī)學(xué)有關(guān)疾病的命名，經(jīng)常以證來表示某種或某類疾病，如“痹病”“血證”“喘證”“痿證”“厥證”等。如《傷寒來蘇集》中認(rèn)為六經(jīng)辨證“非專為傷寒一證立法也”，這里的“證”即傷寒一類的疾病。而古代文獻(xiàn)中常用“病證”一詞，可見當(dāng)時(shí)對候、證候、病的表述并沒有明確區(qū)分，證有時(shí)也是病。這種對病、證、候和證候之間缺乏明確區(qū)分的情況一直延續(xù)至唐代。宋·王碩《易簡方》曰：“六淫外感，七情內(nèi)賊，停寒蘊(yùn)熱，痰飲積氣，交互為患，證候多端。亦有證同而病異，證異而病同者，尤難概舉。”這里已將病、證分開來說。隨著后續(xù)證候概念內(nèi)涵和外延的不斷豐富，病與證的區(qū)分逐漸明顯，尤其是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病概念的產(chǎn)生，使中醫(yī)學(xué)的“證”更加獨(dú)立于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“病”，從而也產(chǎn)生了針對病證關(guān)系與病證結(jié)合概念的討論。

關(guān)于“證”在中醫(yī)古籍中的含義可能因?yàn)椴煌恼Z境而具有不同的含義，如《傷寒雜病論》中“觀其脈證，知犯何逆，隨證治之”的兩個(gè)“證”字的含義明顯不同，后面的“證”字應(yīng)該已不是單一的癥狀或體征，而是特定癥狀組合的形式。在《傷寒雜病論》中所列各方基本都有與之相應(yīng)的癥狀組合，而這些癥狀組合即反映了疾病的本質(zhì)。如“往來寒熱，胸脅苦滿，嘿嘿不欲飲食，心煩喜嘔，或胸中煩而不嘔……小柴胡湯主之”中所列癥狀組合即小柴胡湯的“證”。有學(xué)者推測是人們發(fā)現(xiàn)某些癥狀、體征和脈舌可同時(shí)發(fā)生在疾病中，而證候就是用來概括這一群癥狀體征的，而這一群癥狀、體征一定不是簡單地組合，而是有聯(lián)系的。也有學(xué)者直接將證候表述為“在天、地、人、病的綜合影響下出現(xiàn)的機(jī)體反應(yīng)表現(xiàn)于外的癥候群”。事實(shí)上癥狀組合和病機(jī)是有機(jī)的統(tǒng)一體，是外在表現(xiàn)形式和內(nèi)在本質(zhì)的關(guān)系，對證候的理解一定要深入到疾病的本質(zhì)層面。單純從癥狀群的角度去認(rèn)識(shí)證候仍沒有抓住其概念的真正內(nèi)涵，更不能等同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中所謂的“綜合征”。

隨著中醫(yī)學(xué)理論體系的發(fā)展，證候的概念內(nèi)涵逐漸從疾病征象中得到升華，走向認(rèn)識(shí)疾病根源和本質(zhì)的層面。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就認(rèn)識(shí)到病機(jī)的問題。《素問·至真要大論》中提出“謹(jǐn)候氣宜，無失病機(jī)”“謹(jǐn)守病機(jī)，各司其屬，有者求之，無者求之”，并歸納了病機(jī)十九條，執(zhí)簡馭繁。《傷寒雜病論》中很多“證”字即是病機(jī)與癥狀組合的有機(jī)統(tǒng)一，如“觀其脈證，知犯何逆，隨證治之”，這里前面的“證”是臨床表現(xiàn)，后面的“證”則更接近于病機(jī)的辨識(shí)或診斷的結(jié)論。陳無擇在《三因方·尿血證治》中云：“病者小便出血，多因心腎氣結(jié)所致，或因憂勞、房室過度，此乃得之虛寒……不可專以血得熱為淖溢為說。”這里所說的“尿血證”，既包含了“血尿”的癥狀，又有“憂勞、房室過度”“心腎氣結(jié)、血熱”的病因、病機(jī)內(nèi)容，其內(nèi)涵有了更深層次的內(nèi)容。同樣，劉完素在《宣明論方》中對煎厥證的論述“煎厥證，主熱。陽氣，煩勞積于夏，令人煎厥，目盲不可視，耳閉不可聽……”，也將癥狀和病機(jī)有機(jī)地結(jié)合。病機(jī)和證候是中醫(yī)學(xué)中的兩個(gè)核心概念，而現(xiàn)在看來，雖然二者有著緊密的聯(lián)系，但絕不是同一概念，不能混為一談。

在機(jī)體病機(jī)和相應(yīng)癥狀概括基礎(chǔ)上，人們更進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到證候不僅僅與疾病相關(guān)聯(lián)，而且是包含體質(zhì)、精神、環(huán)境、時(shí)空等多種因素在內(nèi)的綜合表現(xiàn)或狀態(tài)，由此將證候的內(nèi)涵進(jìn)一步延伸到人體病理變化總體特征和疾病本質(zhì)的層次上，這也是目前關(guān)于證候概念最被廣為接受的觀點(diǎn)。明代初期的《萬氏婦人科·調(diào)經(jīng)章》對月經(jīng)不調(diào)的治療提出：“大抵調(diào)治之法，熱則清之，冷則溫之，虛則補(bǔ)之，滯則行之，滑則固之，下陷則舉之……隨其證而用之，鮮有不效者矣。”顯然，“隨其證而用之”之“證”當(dāng)指熱、冷、虛、滯、滑、下陷等病理診斷結(jié)論而言。孫一奎《赤水玄珠》“凡例”中指出：“是書專以明證為主，蓋醫(yī)難以認(rèn)證，不難于用藥。凡證不拘大小輕重，俱有寒熱虛實(shí)表里氣血八個(gè)字，茍能于此八個(gè)字認(rèn)得真切，豈必?zé)o古方可循？”等等諸多論述中的“證”均指“陰陽表里寒熱虛實(shí)”之類，即關(guān)于疾病病因、病位、病性等的病理概括。

從直觀的癥狀到客觀的體征，從癥狀組合到病機(jī)狀態(tài)，證候概念的形成和發(fā)展過程是中醫(yī)學(xué)對疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入的過程。自20世紀(jì)50年代至今，中醫(yī)學(xué)術(shù)界對辨證論治和證候展開了廣泛討論，關(guān)于證候的內(nèi)涵認(rèn)識(shí)也趨于統(tǒng)一，即證候是機(jī)體在某一時(shí)間段內(nèi)病理變化本質(zhì)的反映。正如王永炎院士等對證候的概括：“證候是一種有機(jī)整合的功能態(tài)，又是人體生理病理的整體反應(yīng)狀態(tài)，具有內(nèi)實(shí)外虛、動(dòng)態(tài)時(shí)空、多維界面的特征。”

除此之外，現(xiàn)代醫(yī)家還從不同的角度提出了對證候的認(rèn)識(shí)，如證據(jù)說、反應(yīng)狀態(tài)說、癥候群說、綜合概括說等。這些關(guān)于證候概念的“各家學(xué)說”雖然沒有達(dá)成共識(shí)，但無疑是學(xué)者們從不同角度對證候內(nèi)涵進(jìn)行的探索和闡釋，推動(dòng)了對證候概念、內(nèi)涵及其本質(zhì)認(rèn)識(shí)的深化。

自20世紀(jì)50年代開始確立現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)的證候概念和辨證論治體系以來，針對證候的認(rèn)識(shí)和研究逐漸走向規(guī)范化、現(xiàn)代化。至1984年，《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》（第5版）教材中對“證”所做的定義為：“證，是機(jī)體在疾病發(fā)展過程中某一階段的病理概括。由于它包括了病變的部位、原因、性質(zhì)以及邪正關(guān)系，反映出疾病過程中某一階段的病理變化的本質(zhì)，因而它比癥狀更全面、更深刻、更正確地揭示了疾病的本質(zhì)。”1986年，在全國中醫(yī)證候規(guī)范研究會(huì)議上對“證”的概念做出的界定是：“證候是疾病發(fā)生和演變過程中某階段本質(zhì)的反映，它以某些相關(guān)的脈癥，不同程度地揭示病因、病位、病機(jī)、病勢等，為治療提供依據(jù)。”2004年，全國科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會(huì)公布的《中醫(yī)藥學(xué)名詞》中證的定義是“對疾病過程中一定階段的病變、病因、病性、病勢及機(jī)體抗病能力的強(qiáng)弱等本質(zhì)的概括”。上述幾種定義的核心思想即認(rèn)為證候是疾病的某一階段本質(zhì)的反映，而后續(xù)大多關(guān)于證候的定義都延續(xù)了上述觀點(diǎn)，只不過在具體文字表述上有所差異。可見，中醫(yī)學(xué)對證候概念和內(nèi)涵的認(rèn)識(shí)是一個(gè)由淺入深、不斷發(fā)展、與時(shí)俱進(jìn)并趨于一致的過程。

一個(gè)科學(xué)概念是人們對客觀對象的認(rèn)識(shí)所能達(dá)到的深度和廣度的概括。由于人們對客觀對象的認(rèn)識(shí)是不斷深化的，且客觀對象本身也在不斷發(fā)展之中，所以任何概念的內(nèi)涵和外延都不是一成不變的，而是不斷發(fā)展變化的。證候是中醫(yī)理論體系中最重要的概念之一，只有采用邏輯和歷史相結(jié)合的方法，明晰證候內(nèi)涵的歷史演化，理解不同社會(huì)歷史條件下人們對人體認(rèn)識(shí)的深度和廣度，梳理對證候內(nèi)涵認(rèn)識(shí)的發(fā)展軌跡，才能科學(xué)、準(zhǔn)確地界定證候的概念，指導(dǎo)證候現(xiàn)代研究的發(fā)展方向。

證候概念同自然科學(xué)中的所有概念一樣，其形成過程經(jīng)歷了從經(jīng)驗(yàn)積累到前科學(xué)概念，從前科學(xué)概念到科學(xué)概念，進(jìn)而與原有理論體系相融合的基本環(huán)節(jié)。其形成軌跡是隨著人類對疾病認(rèn)識(shí)的逐漸深入而演化的，即從最早在甲骨文和馬王堆醫(yī)書中從疾病的表象認(rèn)識(shí)開始，到《黃帝內(nèi)經(jīng)》中對疾病或癥狀相關(guān)內(nèi)容的分類，從《傷寒雜病論》中對現(xiàn)象本質(zhì)的把握，到后世逐漸與中醫(yī)理論體系的融合，最終形成了證候這一中醫(yī)學(xué)理論體系中最重要的概念之一。

對任何概念的認(rèn)識(shí)都需要經(jīng)歷從直觀表象到客觀本質(zhì)的過程，而對于直觀表象的觀察和經(jīng)驗(yàn)的積累則是概念產(chǎn)生的開始。證候概念所反映的客觀對象是人體生理、病理，同樣是以直觀表象的認(rèn)識(shí)開始的。在證候一詞尚未出現(xiàn)之前，古人對人體病理變化的直觀認(rèn)識(shí)是疾病或癥狀，也即是直觀的表現(xiàn)。在甲骨文的殷墟卜辭中已有“病”（疒）字，解釋為“倚也，人有疾病，象倚箸之形”。即對人病狀的描述，其中有對患病部位的描寫，如“疒首”“疒耳”“疒眼”等。另有對疾病癥狀的描述，如耳鳴、下痢、失眠等。至馬王堆出土的馬王堆醫(yī)書中，對疾病的描述已由單一的疾病表象擴(kuò)展到多個(gè)癥狀的綜合認(rèn)識(shí)，如《足臂十一脈灸經(jīng)》中：“足泰陰脈……其病：病足大趾廢，胻內(nèi)兼痛，股內(nèi)痛，腹痛腹脹……善疛”，以及《五十二病方》中：“痔，有蠃肉出，或如鼠乳狀，末大本小，有空其中。”以上可以看出當(dāng)時(shí)對疾病的認(rèn)識(shí)既有客觀的表象，又有主觀的感覺，也就是現(xiàn)代所說的癥狀，是關(guān)于疾病的最直接、表淺的認(rèn)識(shí)。至武威漢代醫(yī)簡中已經(jīng)明確記載有“傷寒”“伏梁”“痹”“癰”等病名，也包括“久咳上氣”“手足臃腫”等癥狀，但對人體病理的認(rèn)識(shí)仍停留在現(xiàn)象的觀察層面。因此，這一時(shí)期證候一詞尚未出現(xiàn)，人們對疾病的認(rèn)識(shí)處于對具體現(xiàn)象的觀察和總結(jié)的階段，對客觀對象的本質(zhì)認(rèn)識(shí)還很表淺。

在經(jīng)歷了零散、表淺的直觀認(rèn)識(shí)和經(jīng)驗(yàn)積累階段，人們對所觀察到的各種表象信息逐漸融合看待，進(jìn)而形成“類別”的觀念，也就是概念形成的前期——前科學(xué)概念階段。在長期的醫(yī)療實(shí)踐中，人們發(fā)現(xiàn)許多疾病的表現(xiàn)多數(shù)不是單一的，經(jīng)常同時(shí)出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)。到《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已經(jīng)開始對這些復(fù)雜癥狀進(jìn)行歸類，不再單純是現(xiàn)象上的描述和經(jīng)驗(yàn)式的治療，如《素問·咳論》中將咳嗽分為“五臟咳”“六腑咳”等十一類；《素問·痹論》中將“痹”分為行痹、痛痹和寒痹三類，這也標(biāo)志著中醫(yī)學(xué)對疾病的認(rèn)識(shí)已從單純經(jīng)驗(yàn)積累階段發(fā)展到系統(tǒng)理論總結(jié)階段。除此之外，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已開始注重對疾病病因、病機(jī)的規(guī)律性認(rèn)識(shí)，如《素問·陰陽應(yīng)象大論》中：“陰盛則陽病，陽盛則陰病；陽盛則熱，陰盛則寒；重寒則熱，重?zé)釀t寒；寒傷形，熱傷氣；氣傷痛，形傷腫。”而《素問·至真要大論》中提出“謹(jǐn)守病機(jī)，各司其屬，有者求之，無者求之”，并提出了具體的病機(jī)十九條，從病機(jī)層面對疾病進(jìn)行執(zhí)簡馭繁的把握。可以看出，《內(nèi)經(jīng)》中已經(jīng)形成關(guān)于人體生理、病理變化的認(rèn)識(shí)體系，利用中國古代哲學(xué)中陰陽、五行等概念對病癥進(jìn)行歸類。由于當(dāng)時(shí)人類的認(rèn)識(shí)水平有限，《內(nèi)經(jīng)》中對疾病、病因、病機(jī)的理解仍是建立在與風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火等自然現(xiàn)象聯(lián)系的基礎(chǔ)上，是基于“象”層次上的認(rèn)識(shí)，還沒能透徹地認(rèn)識(shí)疾病本質(zhì)。因此，這一時(shí)期人們對人體生命活動(dòng)的認(rèn)識(shí)仍然是表象和直觀的，雖然已經(jīng)有了“以類行雜”的疾病、癥狀分類模式，但證候尚沒有作為一個(gè)科學(xué)概念進(jìn)入中醫(yī)理論體系之中，而是“證”的前科學(xué)概念時(shí)期。

隨著醫(yī)療實(shí)踐的深入和認(rèn)識(shí)的提高，人們逐漸注重探尋隱藏在表象背后的疾病本質(zhì)。到《傷寒雜病論》中已經(jīng)賦予“證”以更深層次的含義，也標(biāo)志著這一時(shí)期的中醫(yī)理論和實(shí)踐已由樸素的直接經(jīng)驗(yàn)觀察發(fā)展為對疾病規(guī)律性認(rèn)識(shí)的階段。在《傷寒論》中，常以“辨某某病脈證并治”作為標(biāo)題，而《金匱要略》中更分不同的疾病予以“辨證施治”，說明此時(shí)“證”已經(jīng)從“病”中脫離出來成為獨(dú)立的概念。這一時(shí)期，不同含義的“證”字常常混用，可以指疾病，如“結(jié)胸證，其脈浮大，不可下，下之即死”；可以指癥狀的組合，如“桂枝證”表示用桂枝湯治療的“發(fā)熱，汗出，惡風(fēng)，脈緩”等癥狀的組合；另外就是指疾病的內(nèi)在機(jī)制或本質(zhì)，如“觀其脈證，知犯何逆，隨證治之”中，后一個(gè)“證”即表示在明確了疾病變化的內(nèi)在機(jī)制的基礎(chǔ)上針對疾病的本質(zhì)進(jìn)行治療。因此，到《傷寒雜病論》時(shí)期，人們開始通過對癥狀組合的規(guī)律性總結(jié)來把握疾病的本質(zhì)，用“證”來認(rèn)識(shí)經(jīng)過科學(xué)抽象后的疾病本質(zhì)屬性。雖然這一時(shí)期還沒有明確提出疾病的本質(zhì)性到底是什么，但已對病機(jī)與癥狀之間的關(guān)系進(jìn)行論述，如《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的“病機(jī)十九條”，《傷寒雜病論》中“若小便色白者，少陰病形悉具，小便白者，以下焦虛有寒，不能制水，故令色白也”。說明當(dāng)時(shí)的“證”是病機(jī)與癥狀組合的有機(jī)統(tǒng)一，也代表著“證”作為新的概念的產(chǎn)生。

“證”作為一個(gè)獨(dú)立概念產(chǎn)生的另一個(gè)標(biāo)志就是其與中醫(yī)藥理論體系的結(jié)合。“證”的概念在從萌芽到產(chǎn)生時(shí)期必然與中醫(yī)學(xué)理論體系中其他概念發(fā)生聯(lián)系，只有這樣，它才能融合入中醫(yī)理論的系統(tǒng)性涵義，從而真正成為中醫(yī)學(xué)理論體系中的科學(xué)概念。《黃帝內(nèi)經(jīng)》是中醫(yī)理論體系形成的標(biāo)志，其中陰陽、五行、氣血、津液、臟腑、經(jīng)絡(luò)等概念為“證”轉(zhuǎn)化為科學(xué)概念奠定了基礎(chǔ)，同時(shí)也決定“證”這一概念在中醫(yī)學(xué)的屬性和基本的發(fā)展方向。《傷寒雜病論》在建立“證”的概念時(shí)，將其與中醫(yī)學(xué)體系中其他概念圓滿地融合，并彌補(bǔ)了《黃帝內(nèi)經(jīng)》中缺乏具體實(shí)踐方法的不足，使中醫(yī)理論和實(shí)踐體系更加豐滿，如在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“三陰三陽”概念的基礎(chǔ)上，建立六經(jīng)辨證綱領(lǐng)，并在病因、病機(jī)、癥狀等內(nèi)容上保持一脈相承。在此過程中，“證”在中醫(yī)理論體系中的內(nèi)涵和外延也逐漸明確，其內(nèi)涵就是病機(jī)及其相應(yīng)癥狀的統(tǒng)一，而其外延則是與疾病本質(zhì)相關(guān)的內(nèi)容，包括病因、病位、病性、體質(zhì)、環(huán)境等，從而形成了“證”在中醫(yī)學(xué)體系中的科學(xué)概念。

世界上一切事物都是運(yùn)動(dòng)和發(fā)展的，人類對于客觀對象本質(zhì)的認(rèn)識(shí)也同樣在不斷地深入和提高，相應(yīng)的科學(xué)概念也會(huì)不斷發(fā)展。證候反映的客觀對象是人的生理、病理活動(dòng)，是一個(gè)復(fù)雜的、多層次的巨系統(tǒng)。證候作為一個(gè)中醫(yī)藥科學(xué)概念產(chǎn)生后，也隨著人類實(shí)踐能力和認(rèn)識(shí)水平的提高，處于不斷豐富和完善的過程中。隋唐時(shí)期，大量醫(yī)學(xué)著作產(chǎn)生，影響較大的包括《諸病源候論》《備急千金要方》等。在這些著作中開始明確證候的內(nèi)涵，對疾病病機(jī)以及其復(fù)雜的癥狀表現(xiàn)進(jìn)行較為系統(tǒng)、全面的闡述，開始注重證候的分類與鑒別、證候與病因、證候與臟腑的關(guān)系，并開始形成臟腑辨證綱領(lǐng)的雛形。

這一時(shí)期，對證候?qū)W研究成就最為卓著者為隋代巢元方的《諸病源候論》。該書將內(nèi)、外、婦、兒、五官、口齒等諸類疾病分為67門，載述病源證候共1 739論，對各科病證廣收博采并逐個(gè)深入論述，在證候、病因方面多有新的認(rèn)識(shí)，是我國最早的病源證候?qū)W專著。如《諸病源候論·風(fēng)病諸候》中論述中風(fēng)、風(fēng)癔、風(fēng)痱、風(fēng)痙、偏枯等候，都是中風(fēng)病之常見證候。《備急千金要方》《外臺(tái)秘要》等書中也多先論病因證候，后述治療醫(yī)方。孫思邈在《備急千金要方》中用“方證同條，比類相附”的方法，將證候按臟腑、寒熱虛實(shí)等進(jìn)行概括和分類，并明確提出肝實(shí)熱、膽實(shí)熱、肝虛寒、膽虛寒等具體的證候名稱，也是較早的關(guān)于臟腑辨證的理論認(rèn)識(shí)。又如孫思邈詳盡地描述了賊風(fēng)和附骨疽兩者之異同，指出賊風(fēng)痛而無熱，久不化膿，附骨疽痛而壯熱，久則化膿，將兩種性質(zhì)不同的病證明確地區(qū)別開來。也可以看到隋唐醫(yī)家都注意到證候的分類和鑒別，然而對病、證、候還沒有明確的區(qū)分，如王冰注《黃帝內(nèi)經(jīng)》時(shí)仍將證與病作為同一個(gè)含義的詞來使用，說明當(dāng)時(shí)證候內(nèi)涵的理論和實(shí)踐價(jià)值還沒有得到完全體現(xiàn)與推廣。從這一時(shí)期開始，證候概念的內(nèi)涵，即以病機(jī)為核心的疾病本質(zhì)，逐步確立，其后雖歷經(jīng)演變，但這一證候內(nèi)涵始終未發(fā)生根本性改變。

宋金元時(shí)期是中醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的一個(gè)重要轉(zhuǎn)折期，受宋代理學(xué)“新學(xué)肇興”的影響，醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)和教育受到重視，為這一時(shí)期中醫(yī)理論的發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。這一時(shí)期各派醫(yī)家輩出，在證候、臟腑、氣血、病機(jī)等方面廣泛地進(jìn)行闡發(fā)，提出了三因說、脾胃學(xué)說、攻邪說、臟腑辨證說、火熱論、陰證論、相火論等新的學(xué)說，各家學(xué)術(shù)爭鳴，也促進(jìn)了對中醫(yī)證候內(nèi)涵的認(rèn)識(shí)和發(fā)展。

宋代陳無擇在《三因極一病證方論》中將疾病的病因、病機(jī)、發(fā)病過程歸為外因、內(nèi)因和不內(nèi)外因三類，對病機(jī)學(xué)說起到了很大的促進(jìn)作用，其相應(yīng)的證候論述也有了更深一層的涵義，如《三因方·尿血證治》中：“病者小便出血，多因心腎氣結(jié)所致，或因憂勞、房室過度，此乃得之虛寒……不可專以血得熱為淖溢為說”。這里所論“證”治，既包含有“小便出血”的癥狀，又包含“憂勞、房室過度”等病因，還包含“心腎氣結(jié)、血熱”的病機(jī)內(nèi)容，是對這些內(nèi)容的概括，其內(nèi)涵和外延比隋唐以前豐富得多。金元時(shí)期，對“證”的論述更加豐富，如劉完素將火熱病分為表證和里證，外感表證用防風(fēng)通圣散、雙解散辛涼解表，表里雙解；里證投大承氣湯或三一承氣湯下其里熱，承氣湯合黃連解毒湯解毒攻下。張?jiān)卦凇杜K腑標(biāo)本虛實(shí)寒熱用藥式》對疾病的論述中，涵蓋了證候的臟腑歸屬、癥狀表現(xiàn)、病因?qū)傩缘取Ｔ偃缋铌健镀⑽刚摗分袑ζ⑽覆∽C的論述同樣是癥狀和病機(jī)的有機(jī)結(jié)合。這些論述與《傷寒雜病論》中的體例已大不相同，是從理論推導(dǎo)病變機(jī)理，然后通過病機(jī)指導(dǎo)用藥。可見，宋金元時(shí)期已經(jīng)以病機(jī)層次上的疾病本質(zhì)作為論治的根據(jù)。

宋金元時(shí)期中醫(yī)理論的發(fā)展，尤其病機(jī)理論的飛躍，使中醫(yī)學(xué)對疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)更加深入。以金元四大家為代表的不同學(xué)派學(xué)術(shù)觀點(diǎn)的爭鳴，也極大地促進(jìn)了對疾病病變機(jī)制的認(rèn)識(shí)和辨證論治體系的完善。“證”作為對疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)成果，自然而然地吸收了這些新理論、新學(xué)說，其病機(jī)內(nèi)容更加豐富，不斷注入了藏象、陰陽、精、氣血津液等多方面的理論成果，進(jìn)而使證候概念的內(nèi)涵更加深刻。

受宋金元時(shí)期中醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)爭鳴與理論創(chuàng)新發(fā)展的影響，明清時(shí)期諸多醫(yī)家在辨證理論、病機(jī)理論、藏象學(xué)說、氣血津液理論、治則與治法等方面進(jìn)行了更為深入的探討。如張介賓闡發(fā)完善陰陽學(xué)說與二綱六變；趙獻(xiàn)可、孫一奎等探討腎與命門理論；李時(shí)珍、汪昂、王清任等對腦主神明理論的探討；李中梓論脾與腎的關(guān)系；王清任闡述活血化瘀理論；吳有性首倡瘟疫病因?yàn)殪鍤猓蝗~天士與吳鞠通創(chuàng)立衛(wèi)氣營血和三焦辨證綱領(lǐng)；程國彭總結(jié)汗和下消吐清溫補(bǔ)八法；汪綺石等對虛勞病機(jī)與治法的詳論；唐宗海對血證的病因、病機(jī)、證治的探討，這些都為中醫(yī)證候概念和辨證體系的進(jìn)一步發(fā)展提供了土壤。

宋金元時(shí)期完成了證候概念理論與實(shí)踐的統(tǒng)一，而明清時(shí)期則進(jìn)一步完善了證候概念的臨床應(yīng)用，即對辨證方法體系的完善。在《傷寒論》六經(jīng)辨證方法和金元時(shí)期臟腑辨證方法的基礎(chǔ)上，明清時(shí)期又創(chuàng)立三焦辨證和衛(wèi)氣營血辨證，并且完成了中醫(yī)學(xué)辨證方法的總綱領(lǐng)——八綱辨證，從而對證候的概念起到了統(tǒng)領(lǐng)疾病表象和本質(zhì)、指導(dǎo)臨床實(shí)踐的作用，進(jìn)一步充實(shí)了證候理論。孫一奎在《赤水玄珠》凡例中說：“是書專以明證為主……凡證不拘大小輕重，俱有寒熱虛實(shí)表里氣血八個(gè)字。”張三錫在《醫(yī)學(xué)六要》中說：“錫家世業(yè)醫(yī)，致志三十余年，僅得古人治病大法有八：曰陰曰陽，曰表曰里，曰寒曰熱，曰虛曰實(shí)，而氣血痰火，盡賅于中。”而最明確地提出八綱概念的則是清代的程鐘齡，他在《醫(yī)學(xué)心悟》一書中專設(shè)寒熱、虛實(shí)、表里、陰陽之辨，提出“論病之原，以內(nèi)傷外感四字括之，論病之情，則寒熱、虛實(shí)、表里、陰陽八字統(tǒng)之，而論治病之方，則又以汗、和、下、消、吐、清、溫、補(bǔ)八法盡之”。至此，證候概念從最初的直觀材料和經(jīng)驗(yàn)積累逐漸形成了中醫(yī)學(xué)理論中的科學(xué)概念和理論體系。

近現(xiàn)代以來，隨著西方科技和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)思想的引入，對人體生理、病理的認(rèn)識(shí)也相應(yīng)產(chǎn)生了新的發(fā)展，推動(dòng)了證候概念的進(jìn)一步發(fā)展。尤其是新中國成立以后，以秦伯未、任應(yīng)秋、姜春華、鄧鐵濤、趙金鐸、歐陽锜等為代表的醫(yī)家分別撰文著書，全面闡述和介紹了中醫(yī)辨證論治體系，確立了辨證論治在整個(gè)中醫(yī)診療體系中的重要地位，有關(guān)證候概念內(nèi)涵的研究則更趨深入和豐富。對證候概念的定義也逐漸取得共識(shí)，尤其是1984年《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》（第5版）教材中對“證”的概念定義得到大多數(shù)中醫(yī)學(xué)者的認(rèn)可，即“證，是機(jī)體在疾病發(fā)展過程中某一階段的病理概括。由于它包括了病變的部位、原因、性質(zhì)以及邪正關(guān)系，反映出疾病過程中某一階段的病理變化的本質(zhì)，因而它比癥狀更全面、更深刻、更正確地揭示了疾病的本質(zhì)。”在此基礎(chǔ)上，人們開始重視對證候本質(zhì)的更深層次內(nèi)涵的特征的探尋，如認(rèn)為證是整體體質(zhì)反映特征和整體同環(huán)境之間、臟腑經(jīng)絡(luò)之間、細(xì)胞之間及細(xì)胞與體液之間相互關(guān)系紊亂的綜合表現(xiàn)；認(rèn)為證是疾病發(fā)展過程中有臨床表現(xiàn)的一種機(jī)體反應(yīng)狀態(tài)等。另有學(xué)者從系統(tǒng)科學(xué)角度，將病機(jī)和癥狀、時(shí)間和空間等因素融入證候概念的表述中，將證候概念表述為“證候是四診信息表達(dá)的人體生理病理反應(yīng)狀態(tài)的概括，它的基本特征是內(nèi)實(shí)外虛、動(dòng)態(tài)時(shí)空和多維界面”。證候作為中醫(yī)學(xué)的核心概念不斷得到升華。之后，近現(xiàn)代的中醫(yī)學(xué)者們借助現(xiàn)代科學(xué)理論，圍繞著證候本質(zhì)、證候規(guī)范化、證候動(dòng)物模型以及證候的現(xiàn)代科學(xué)詮釋等諸多領(lǐng)域開展了廣泛的研究和探索，為中醫(yī)學(xué)邁向科學(xué)化、客觀化、現(xiàn)代化方向奠定了重要的基礎(chǔ)。

在對證候概念內(nèi)涵取得共識(shí)后，人們認(rèn)識(shí)到證候研究過程中的一證多義、一證多名等情況對證候研究和臨床診療帶來困難，迫切需要對證候進(jìn)行規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。自20世紀(jì)80年代開始，證候的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化研究又逐漸成為中醫(yī)學(xué)界研究和探索的重大課題，包括證候概念的規(guī)范、證候命名的規(guī)范、證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范等。隨著學(xué)者們的重視，證候規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化也取得了一些成績，一些“行標(biāo)”“國標(biāo)”不斷制定出來。然而，由于這方面工作難度較大，目前很多證候規(guī)范的認(rèn)可程度很低，推廣范圍較小，權(quán)威性與約束力也較差。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)近20年中醫(yī)證候規(guī)范研究的7種書籍中描述的常見證候多達(dá)1 700余種，其統(tǒng)一表述的名稱不足10%，至于證候分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的問題則更為突出。面對這一情況，中醫(yī)界也開始不斷探索新的理論和方法來闡釋中醫(yī)證候概念和辨證體系。如王永炎院士引入系統(tǒng)復(fù)雜性科學(xué)理念，針對證候的多階、多維、多變量與動(dòng)態(tài)時(shí)空的特征，對證候進(jìn)行降階降維、降階升維或降維升階，并提出“證候要素”的概念來建立“以象為素，以素為候，以候?yàn)樽C”的辨證體系。朱文鋒教授也提出“證素”的概念作為疾病病理本質(zhì)的要素，提出證素辨證新體系。這些都對中醫(yī)證候概念的升華、中醫(yī)辨證體系的發(fā)展進(jìn)行了有益的探索，也在不斷促進(jìn)著中醫(yī)證候的規(guī)范化和臨床應(yīng)用研究的發(fā)展。

可見，在漫長的歷史發(fā)展過程中，由于文字語義的變革與中醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)變遷，使得證候的相關(guān)術(shù)語和概念諸多，含義錯(cuò)雜，應(yīng)用混亂，相應(yīng)地也產(chǎn)生了諸多關(guān)于證候概念認(rèn)識(shí)的理論和學(xué)說。而經(jīng)歷了對證候概念和內(nèi)涵認(rèn)識(shí)由淺入深、由表及里、與時(shí)俱進(jìn)并不斷發(fā)展的過程，人們已經(jīng)基本得到了對證候概念內(nèi)涵的一致性認(rèn)識(shí)。從中醫(yī)學(xué)對證候認(rèn)識(shí)的歷史發(fā)展過程也可以看出，各個(gè)歷史時(shí)期人們對證候認(rèn)識(shí)的深度和廣度不同，但總的趨勢是不斷深入的，是逐漸由表象到本質(zhì)的過程，證候概念的內(nèi)涵越來越豐富，外延也越來越廣泛。縱觀整個(gè)證候概念認(rèn)識(shí)形成和發(fā)展過程，可以認(rèn)為：證候是中醫(yī)學(xué)對于疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)。

證候是中醫(yī)藥學(xué)理論體系中的核心概念，是中醫(yī)臨床中立法、遣方、用藥的依據(jù)，也是中醫(yī)學(xué)診療體系的核心與紐帶。近半個(gè)多世紀(jì)以來，中醫(yī)藥現(xiàn)代化成為學(xué)界探討最多的中醫(yī)課題之一，而關(guān)于證候的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)研究也在不斷被人們探索和發(fā)展。作為中醫(yī)理論體系中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，用現(xiàn)代的科學(xué)理論和方法揭示證候的科學(xué)內(nèi)涵、規(guī)范證候的診斷和評(píng)價(jià)是推動(dòng)中醫(yī)學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵問題。在證候本質(zhì)、證候規(guī)范化、證候動(dòng)物模型以及證候的現(xiàn)代科學(xué)詮釋等諸多領(lǐng)域，學(xué)者們開展了廣泛的研究和探索并取得了一定的成績，為中醫(yī)學(xué)邁向科學(xué)化、客觀化、現(xiàn)代化奠定了重要的基礎(chǔ)。

在證本質(zhì)研究方面，自1959年沈自尹院士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，鑒于“有諸內(nèi)必形于諸外”的指導(dǎo)思想，開始探尋“證”的物質(zhì)基礎(chǔ)。該研究團(tuán)隊(duì)關(guān)于腎本質(zhì)研究的成果，在中醫(yī)學(xué)界引起很大的震動(dòng)和反響，引領(lǐng)了證本質(zhì)研究的熱潮。從20世紀(jì)七八十年代開始，采用現(xiàn)代數(shù)理、生理、生化、病理、生物學(xué)等手段，從整體、系統(tǒng)、組織、細(xì)胞和分子的不同水平對證候的本質(zhì)進(jìn)行研究。所謂證候本質(zhì)研究的實(shí)質(zhì)是尋找和確定中醫(yī)證候的客觀檢測指標(biāo)，對證候進(jìn)行定量表征和判斷，進(jìn)而通過辨證微觀化最終實(shí)現(xiàn)微觀辨證。

經(jīng)過證候?qū)嵸|(zhì)研究的幾十年探索，研究者運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，根據(jù)中醫(yī)理論，分別從五臟證實(shí)質(zhì)、陰陽證實(shí)質(zhì)、寒熱證實(shí)質(zhì)、血瘀證實(shí)質(zhì)等不同的角度和多水平進(jìn)行了研究，并取得了一定的成績。①在五臟證實(shí)質(zhì)方面對多種證型進(jìn)行了各種客觀指標(biāo)的研究。例如，研究發(fā)現(xiàn)腎陽虛證與17-羥皮質(zhì)類固醇降低的關(guān)系，其延遲反應(yīng)是繼發(fā)于垂體功能低下、丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)中特定部位不同程度的功能紊亂，提示腎陽虛證的主要發(fā)病環(huán)節(jié)可能在下丘腦。中醫(yī)證候涉及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多個(gè)系統(tǒng)的功能變化和指標(biāo)改變，因此臟腑證候?qū)嵸|(zhì)通常涉及多個(gè)方面，如脾臟證本質(zhì)的研究多從生化酶學(xué)、免疫學(xué)、微量元素等方面進(jìn)行；心證實(shí)質(zhì)研究則集中考察心功能、血液流變學(xué)、免疫學(xué)、自主神經(jīng)功能、生化學(xué)以及細(xì)胞生物學(xué)和基因?qū)W等指標(biāo)；肺證本質(zhì)主要從肺功能、心功能、血液流變學(xué)、細(xì)胞能量代謝、自主神經(jīng)功能狀態(tài)、微量元素、生化學(xué)及免疫學(xué)等方面著眼；而肝證實(shí)質(zhì)研究多從自主神經(jīng)功能狀態(tài)、血液流變學(xué)、肝血流圖及生化學(xué)等方面進(jìn)行。②關(guān)于陰陽證實(shí)質(zhì)的研究較多的是內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病，如甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、更年期綜合征等，其指標(biāo)的選擇多涉及到環(huán)核苷酸、內(nèi)分泌和免疫功能、血清微量元素、血液流變學(xué)、自主神經(jīng)功能等方面。③寒證和熱證的實(shí)質(zhì)研究則主要以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能作為主要研究對象，測定了尿兒茶酚胺、cAMP、cGMP、PGE ₂、PGF _2α等的變化與證候的關(guān)系，探討其與寒、熱證的能量代謝變化關(guān)系。研究認(rèn)為寒證時(shí)機(jī)體物質(zhì)代謝，特別是分解代解受抑制，能量產(chǎn)生不足；而熱證時(shí)則相反。一些學(xué)者還注意到寒熱兩證與腎上腺皮質(zhì)、生殖系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能的關(guān)系。④對于血瘀證實(shí)質(zhì)的研究則更為廣泛和深入，多從臨床方面研究各病種血瘀證客觀指標(biāo)改變的情況，從而歸納出帶有普遍性的客觀監(jiān)測指標(biāo)。如1986年11月第二屆全國活血化瘀研究學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)中列出了7項(xiàng)血瘀證檢測指標(biāo)，包括微循環(huán)障礙、血液流變性異常、血液凝固性增高或纖維活性降低、血小板聚集性增高或釋放功能亢進(jìn)等。也有其他研究提出了不同數(shù)量的血瘀證診斷標(biāo)志指標(biāo)，雖各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的客觀指標(biāo)略有差異，但也可反映出血瘀證本質(zhì)結(jié)果的趨同性。隨著研究的深入，證的實(shí)質(zhì)的研究對象從腎、脾、肺、心、肝五臟不斷擴(kuò)展到氣血陰陽，而證候的標(biāo)志物也從單一水平向多個(gè)層面、從單一指標(biāo)向多個(gè)指標(biāo)進(jìn)行綜合性發(fā)展，在證候?qū)嵸|(zhì)的挖掘中不斷深入。

然而，隨著證候本質(zhì)研究的深入，暴露出的問題也越來越多，包括盲目追求現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指標(biāo)的高、新、多，而忽視與中醫(yī)理論的有機(jī)融合；結(jié)果特異性差、可重復(fù)性差，甚至相互矛盾，對中醫(yī)臨床辨證的價(jià)值十分有限；僅從病理指標(biāo)出發(fā)，很難找到與證候相對應(yīng)的真正實(shí)體；忽略了證候的綜合性、動(dòng)態(tài)性、雙向性等復(fù)雜的特點(diǎn)。歸納起來，證候?qū)嵸|(zhì)研究的傳統(tǒng)目標(biāo)是追求指標(biāo)的高特異性，而研究結(jié)果的特點(diǎn)卻是弱特異性。導(dǎo)致證本質(zhì)研究困難的重要原因還在于中、西醫(yī)學(xué)哲學(xué)思想基礎(chǔ)、思維方式、研究方法的差異，對疾病的認(rèn)識(shí)角度也不相同，如一味地用西醫(yī)的指標(biāo)來表征中醫(yī)的證，用還原論指導(dǎo)下的線性思維方式將中醫(yī)的證歸結(jié)為某一物質(zhì)基礎(chǔ)，則忽視了證的整體性、系統(tǒng)性、恒動(dòng)性、復(fù)雜性、模糊性、時(shí)間性，致使證本質(zhì)的研究難以取得大的突破。

中醫(yī)學(xué)的證候是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，面對這樣一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)，很難找到一種方法能夠輕而易舉地將其本質(zhì)揭示出來。因此，我們更應(yīng)該運(yùn)用相關(guān)領(lǐng)域的成果，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，運(yùn)用處理復(fù)雜系統(tǒng)的方法，定性判斷與定量計(jì)算相結(jié)合，微觀分析與宏觀分析相結(jié)合，還原論與整體論相結(jié)合，科學(xué)推理與哲學(xué)思辨相結(jié)合，按照證候的中醫(yī)思維揭示中醫(yī)證的實(shí)質(zhì)。

面對證候?qū)嵸|(zhì)研究的瓶頸和困境，很多學(xué)者開始探索利用新的學(xué)科和技術(shù)平臺(tái)來研究證候，而系統(tǒng)生物學(xué)與多組學(xué)的方法恰恰為中醫(yī)證候研究提供了新的手段。后基因時(shí)代，系統(tǒng)生物學(xué)統(tǒng)領(lǐng)下的基因組學(xué)、蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)在展示生命一般過程的同時(shí)也注重個(gè)體差異，其整體觀、個(gè)體觀、動(dòng)態(tài)觀與中醫(yī)學(xué)思想不謀而合；各組學(xué)在生命研究中對象不同、各有側(cè)重，而多組學(xué)的研究方法則可能更切合證候研究的需要，從而更科學(xué)地闡釋證候本質(zhì)。中醫(yī)證候的系統(tǒng)生物學(xué)研究一般是綜合數(shù)學(xué)、信息科學(xué)和生物學(xué)等多學(xué)科知識(shí)，在基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組等各個(gè)層面開展組學(xué)研究，通過數(shù)據(jù)的整合建立證候的診斷模型，定量地研究和預(yù)測中醫(yī)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)。

眾多學(xué)者利用系統(tǒng)生物學(xué)方法，分別在基因組、蛋白質(zhì)組、轉(zhuǎn)錄組、代謝組等多組學(xué)層面對證候本質(zhì)進(jìn)行了有意義的探索和研究。①在證候與基因組相關(guān)研究方面，主要研究基因差異表達(dá)和基因多態(tài)性與證候的相關(guān)性，進(jìn)而反映個(gè)體證候差異。如有研究利用基因表達(dá)譜分析探討RF陰性和RF陽性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎寒熱證候的基因表達(dá)差異，提示了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的寒、熱證候差異；有研究篩選到H22荷瘤小鼠3個(gè)階段4個(gè)證候的垂體基因表達(dá)的差異，揭示部分可能的陽氣虛證標(biāo)志基因；有研究篩選系統(tǒng)性紅斑狼瘡不同中醫(yī)證型的差異表達(dá)基因，發(fā)現(xiàn)熱毒熾盛證和陰虛內(nèi)熱證基因表達(dá)具有一致性；還有研究對糖尿病冠心病的中醫(yī)證候與ACE基因多態(tài)性關(guān)系進(jìn)行探討，認(rèn)為D型等位基因可能是糖尿病冠心病腎陽虛證發(fā)生的內(nèi)在因素。②在證候與蛋白組相關(guān)性研究方面，多從整體角度分析蛋白質(zhì)成分、表達(dá)水平與修飾狀態(tài)、蛋白質(zhì)相互作用關(guān)系角度來揭示其與證候的相關(guān)性。以蛋白質(zhì)雙向電泳和新型質(zhì)譜分析為技術(shù)平臺(tái)，研究不同條件和狀態(tài)下蛋白質(zhì)組的性質(zhì)和變化規(guī)律，是后基因組時(shí)代的研究重點(diǎn)。如有研究在肝郁證大鼠模型中獲取差異表達(dá)蛋白質(zhì)，主要涉及免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌和營養(yǎng)物質(zhì)代謝方面；有研究還發(fā)現(xiàn)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛血瘀證的血漿差異蛋白，發(fā)現(xiàn)痰瘀互阻證和氣虛血瘀證患者中分別升高和下降的蛋白。③在證候與轉(zhuǎn)錄組學(xué)的相關(guān)性研究方面，主要從基因轉(zhuǎn)錄水平實(shí)現(xiàn)對生物及細(xì)胞功能的全部情況解析。有研究檢測H22荷瘤小鼠早期邪毒壅盛證和氣虛證、中期陽氣虛證、中晚期氣陰陽虛證4個(gè)常見證候RNA的轉(zhuǎn)錄與剪接，發(fā)現(xiàn)不同時(shí)期基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)與疾病證候的關(guān)聯(lián)，提示神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)組織基因轉(zhuǎn)錄的差異是H22荷瘤小鼠不同證候重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。④在證候與代謝組學(xué)的相關(guān)性研究方面，研究生物體在一定條件下的代謝產(chǎn)物，以此反映基因、蛋白表達(dá)異動(dòng)的結(jié)果，觀察代謝物表達(dá)與證候的相關(guān)性。如有研究通過對肝郁脾虛模型的血漿代謝表型研究，發(fā)現(xiàn)模型組醋酸、乳酸、酪氨酸、低密度脂蛋白和3.44mg/L的未知化合物的譜峰峰形改變較正常對照組明顯，可能作為肝郁脾虛證的生物標(biāo)志物；有研究觀察了氣虛血瘀證大鼠的尿液組成變化，發(fā)現(xiàn)氣虛血瘀證大鼠尿液甲酸、肌氨酸酐、α-酮戊二酸、檸檬酸、牛磺酸、氧化三甲胺、琥珀酸、馬尿酸等成分的含量與正常大鼠相比有明顯差別，提示其與氣虛血瘀證的發(fā)生機(jī)制有關(guān)；另有研究發(fā)現(xiàn)乳酸、丙氨酸、纈氨酸、琥珀酸、蘋果酸、硬脂酸、花生四烯酸、果糖等8種代謝物與“血瘀”病理的血液流變學(xué)指標(biāo)改變具有一致性，可作為冠心病心血瘀阻證的代謝性生物標(biāo)志物。

雖然證的整體性、復(fù)雜性與系統(tǒng)生物學(xué)理論存在著共通之處，然而由于多組學(xué)整合和高通量集成目前仍存在著較大的困難，而目前對證候的研究也并沒有深入到多組學(xué)層面上的系統(tǒng)研究。單純的組學(xué)仍可能只是大規(guī)模的還原分析，又回到了機(jī)械還原的證候研究老路。另外就是面對多組學(xué)的海量數(shù)據(jù)，多學(xué)科的融合和方法利用還不夠。因此，需要加強(qiáng)多組學(xué)數(shù)據(jù)的整合利用研究，彌補(bǔ)單一組學(xué)的不足和缺陷，充分利用多學(xué)科交叉、多層次信息的綜合分析來闡釋證候本質(zhì)。

證候的動(dòng)物模型，是根據(jù)中醫(yī)學(xué)證候理論的基礎(chǔ)和原則，在動(dòng)物體上模擬和復(fù)制人類的各種臨床證候，是中醫(yī)學(xué)從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)過渡到實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的重要環(huán)節(jié)之一，是中醫(yī)現(xiàn)代化的重要方法和途徑之一。證候的動(dòng)物模型研究稍晚于證本質(zhì)研究，證候動(dòng)物模型緊跟證本質(zhì)研究并為其服務(wù)。經(jīng)過30年的發(fā)展，中醫(yī)證候動(dòng)物模型研究逐步成熟并走入正軌，已成為中醫(yī)證候研究方法、理論、臨床研究和實(shí)踐體系中不可缺少的一部分，在中醫(yī)藥現(xiàn)代化中發(fā)揮著越來越大的作用。許多研究者在中醫(yī)證候模型的建立和評(píng)價(jià)方面做出了有益的探索，并取得了一定的成績。

經(jīng)過多年來的探索，中醫(yī)證候動(dòng)物模型的造模方法基本可分為三類，即西醫(yī)病理模型、中醫(yī)病因模型和病證結(jié)合模型。①西醫(yī)病理模型主要的特點(diǎn)是有特異的病理改變，雖然沒有直接的中醫(yī)理論依據(jù)，但病理機(jī)制較為透徹，故可從多角度、多途徑探討證的本質(zhì)。比較經(jīng)典的有利用腎上腺皮質(zhì)激素復(fù)制腎陽虛證模型，利用利血平復(fù)制脾虛證模型，利用腎上腺素復(fù)制血瘀證模型，等等。但由于缺乏中醫(yī)理論的回歸，病理模型造模方法在學(xué)界存在著較大的爭議。②中醫(yī)病因模型的特點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)模擬臨床病證形成的原因，將病因施加于動(dòng)物身上，力求造成的模型和病人的臨床主要表現(xiàn)一致，并突出中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用。比較經(jīng)典的有耗氣破氣法制作脾虛證模型，夾尾法制作肝郁模型等。但是此類動(dòng)物模型的中醫(yī)證候?qū)傩匀匀恢档蒙钊腧?yàn)證，一是因?yàn)橹嗅t(yī)病因多為非特異性的因素，即一種病因可致多種病證，多種病因又可致同一種證；二是外部誘發(fā)因素或致病因素需要與機(jī)體內(nèi)在因素相互作用才是導(dǎo)致中醫(yī)證候的關(guān)鍵，通過中醫(yī)病因復(fù)制證候動(dòng)物模型難度仍然較大。③病證結(jié)合模型即在明確的疾病模型基礎(chǔ)上建立證候模型。如有研究者采用主動(dòng)免疫加脫氧膽酸鈉和阿司匹林水溶液交替飲用法進(jìn)行慢性萎縮性胃炎造模，在此基礎(chǔ)上用耗氣破氣加饑飽失常法建立脾虛證模型，采用夾尾加腎上腺素注射法建立肝郁證模型，采用甲基硫氧嘧啶（MTU）飲用法建立腎虛證模型。但簡單地將病理模型與中醫(yī)病因模型疊加則可能增加了證候研究的困惑。

雖然目前已形成一批相對成熟的中醫(yī)病證動(dòng)物模型，如腎虛證、脾虛證、血瘀證、血虛證、寒熱證、厥脫證等，但動(dòng)物模型無法模擬人的心理、情志活動(dòng)，無法進(jìn)行舌、脈診，不能恰當(dāng)?shù)胤从巢∥弧⒉⌒浴⑿罢⑺サ淖兓葐栴}，使其應(yīng)用價(jià)值和指導(dǎo)意義受到限制。研制符合中醫(yī)證候特點(diǎn)、造模方法穩(wěn)定的動(dòng)物模型，特別是病證結(jié)合的動(dòng)物模型，仍然是中醫(yī)藥科研中值得重視的研究內(nèi)容。

隨著中醫(yī)證候研究的深入，越來越多的研究人員認(rèn)識(shí)到，中醫(yī)證候的研究要借助現(xiàn)代新興學(xué)科技術(shù)，利用多學(xué)科的方法研究中醫(yī)證的新理論、新認(rèn)識(shí)。在中醫(yī)學(xué)與新興科學(xué)的不斷交流和碰撞中，多學(xué)科的理論和技術(shù)被用于中醫(yī)證候研究，如現(xiàn)代哲學(xué)、數(shù)學(xué)、分子生物學(xué)、現(xiàn)代物理學(xué)、信息學(xué)、復(fù)雜性科學(xué)、人工智能科學(xué)等都被引入來闡釋證候內(nèi)涵，并逐漸出現(xiàn)多學(xué)科融合研究認(rèn)識(shí)的發(fā)展態(tài)勢。

新的現(xiàn)代科學(xué)理論為學(xué)者更多地認(rèn)識(shí)世界、了解自然開辟了新視角，提供了新途徑、新方法，也基于這些方法對中醫(yī)證候提出了許多嶄新的科學(xué)認(rèn)識(shí)。王永炎院士從傳統(tǒng)哲學(xué)和中醫(yī)原創(chuàng)性思維的高度，從象思維出發(fā)，以復(fù)雜巨系統(tǒng)的觀點(diǎn)，探索證候的哲學(xué)基礎(chǔ)和文化屬性，認(rèn)為證候概念中最核心的內(nèi)容就是象思維背景下具象整合的象-素-候-證的病機(jī)。有研究者認(rèn)為中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代物理學(xué)有著諸多的聯(lián)系，尤其是光（量）子理論與中醫(yī)理論的特征基本一致，提出將電磁場與中醫(yī)“氣”特征進(jìn)行分析對比，進(jìn)而來表征中醫(yī)的“氣”。另有學(xué)者從生物系統(tǒng)“耗散結(jié)構(gòu)”本質(zhì)的基礎(chǔ)上提出描述生物輻射行為的相干性理論，通過探測具有量子效應(yīng)的光量子數(shù)，來探知生物系統(tǒng)自身整體反應(yīng)狀態(tài)和外界逆境狀況的信息，并提出中醫(yī)證候是機(jī)體電磁輻射形成的量子疊加態(tài)，而辨證施治就是調(diào)整病理情況下的電磁輻射場量子疊加態(tài)，使其轉(zhuǎn)變?yōu)榻】登闆r下的狀態(tài)。利用復(fù)雜性科學(xué)理論，學(xué)者認(rèn)為證候所面對的是復(fù)雜生命現(xiàn)象的功能層面、整體層面、動(dòng)態(tài)層面，具有典型的開放性、層次性、涌現(xiàn)性和高維性特征，提出中醫(yī)證候系統(tǒng)是一個(gè)非線性的多維多階的復(fù)雜系統(tǒng)，復(fù)雜性科學(xué)的引進(jìn)對于證候規(guī)范研究具有指導(dǎo)性的意義。也有研究者認(rèn)為，中醫(yī)證描述的范圍和西醫(yī)學(xué)的非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷描述的范圍大致相當(dāng)，證描述了非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷的類型。另外，利用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、人工智能科學(xué)等方法，學(xué)者們在中醫(yī)證候的規(guī)范化、證候分類、證候診斷、證候療效評(píng)價(jià)研究等方面進(jìn)行了廣泛的探索。

可見，中醫(yī)學(xué)術(shù)界利用現(xiàn)代多學(xué)科方法對證候進(jìn)行了系統(tǒng)、深入的研究，遍及理論、臨床、實(shí)驗(yàn)等各個(gè)領(lǐng)域，摸索出了一些值得沿襲的理論、方法、技術(shù)，也發(fā)現(xiàn)了一些值得借鑒的現(xiàn)象和結(jié)果。然而，證候的本質(zhì)到底是什么，時(shí)至今日我們?nèi)晕茨軓氐谆卮稹Ｖ嗅t(yī)學(xué)是一門研究人體生命的科學(xué)，現(xiàn)代每一門科學(xué)與其他各門科學(xué)的發(fā)展都是相互聯(lián)系，相互滲透，相互促進(jìn)，不可分割的，否則這門科學(xué)就會(huì)失去生命力。隨著對中醫(yī)證候的多學(xué)科深入研究，證候的內(nèi)涵會(huì)逐漸得到科學(xué)解釋。中醫(yī)學(xué)就是在多學(xué)科的相互滲透和促進(jìn)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，在中醫(yī)現(xiàn)代化研究工作中，也必須是多學(xué)科的融合研究、多觀點(diǎn)的相互啟發(fā)，才能促使中醫(yī)藥學(xué)科學(xué)發(fā)展。