太后得到嫪毐，如獲至寶，日夜相與，如膠似漆。不但把呂不韋拋到腦后，連天天來請安的兒子嬴政都覺得礙眼了。
沒多久，趙姬懷孕了，肚子大了怕事情瞞不住。嫪毐重金賄賂占卜官，假說宮中有邪崇，太后需要前往西邊二百里外的地方避一避。自從看到樊於期的檄書以后，秦王政已懷疑呂不韋與自己母親有一腿，心想兩人離遠一點也是好事，于是提議：“雍州在咸陽西邊二百里，而且宮殿都是現成的，適合太后居住。”
趙姬便帶著嫪毐遷往雍城，居于從前的大鄭宮。天高皇帝遠，在這里太后與嫪毐更加毫無顧忌，兩年之內，接連生下兩個兒子，養在密室當中。此事，左右侍候的人都知道，但無人敢向外吐露半個字。
太后絕愛嫪毐，向秦王政請奏，封其為長信侯，賜予山陽之地為封邑。自此后，嫪毐成為秦國首屈一指的新貴，橫行無忌。太后每天都有無數賞賜給他，宮室車馬，田獵游戲，予取予求。根據《史記》的記載，“事無大小，皆決于毐”。
嫪毐的府上，有家僮數千，同時蓄養上千門客。此外，他還結交朝廷貴戚，結黨營私，無數趨炎附勢之徒爭相依附，聲勢之大，竟然超過了文信侯呂不韋。
秦王政九年春，一顆碩大的哈雷慧星拖著長長的尾巴掃過天空，太史占卜說：“這是國中當有兵變之兆。”
其實雍城數百年間都是秦國的首都，祭天郊祀都在那里，雖然遷都到咸陽，但舉行祭祀典禮時，秦王都得前往雍城的祈年宮主持。春天正是郊祀之期，又趕上慧星之變，秦王政肯定要前往雍城主持典儀。
臨行前，秦王政讓大將王翦在咸陽舉行三天的閱兵式，命尚父呂不韋留下監國；再令桓齮領三萬兵馬，在岐山駐扎，然后才起駕前往雍城。
此時的秦王政已經二十二歲，卻還未行加冠禮。太后下令在德公廟舉行加冠禮，佩劍，賜文武大臣大宴五日。太后也和秦王在大鄭宮設宴。
這樣的重要場合，嫪毐竟然生出事端來。第四天時，他和中大夫顏泄賭酒，連連賭輸，喝到眼睛都睜不開了，想要翻盤重來。顏泄也喝醉了，不肯，被嫪毐扭住打了一個耳光。這下顏泄可不干了，一抬手打掉嫪毐的冠纓。
嫪毐嬌縱慣了，哪里受得了這個？睜著眼睛怒叱道：“我是秦王的假父！你一個賤人之子，怎敢和我爭？”
顏泄心中害怕，走了出來，正遇上秦王政剛從太后那里喝完酒出來。趕緊伏地叩頭，哭著請死。秦王政心知此事必有曲折，一言不發，只令人把顏泄扶到祈年宮，這才細問緣故。
顏泄把事情經過和嫪毐的話細細講述了一遍，說：“嫪毐其實是假宦官，他和太后私通，已生下兩個兒子，養在宮中，不久將謀篡秦國大位。”
秦王政聞言大怒，秘密以兵符去召回桓齮，命他領兵來雍城護駕。
內史肆與佐弋竭兩個人，既往收了太后與嫪毐不少金錢，早就被收為黨羽，知曉此事后，趕緊來向嫪毐告密。此時嫪毐已酒醒，大驚，連夜來大鄭宮求見太后，說：“如今之計，只有趁著桓齮還沒來，派遣宮中所有騎衛和門客，攻打祈年宮，殺了大王，你我夫妻尚可相保。”
“騎衛們肯聽我的號令嗎？”
“只需太后把璽印借給我，就說祈年宮有賊，大王命我率宮騎前去救駕。他們必會相信的。”
趙姬此時已沒了方寸，說：“照你說的辦吧。”
嫪毐拿到太后璽，偽造了一份秦王的詔書，加蓋上太后璽印，召集宮騎侍衛以及自己府中的門客。這么多人，吵吵嚷嚷一直到了第二天的午時，才聚齊。嫪毐與內史肆，佐弋竭帶領著這群人，包圍了祈年宮。
秦王政登臺，問各軍為何要犯駕圍宮，軍士們答道：“長信侯傳召說行宮里有賊人，我們特來救駕。”
“長信侯便是賊人！寡人宮中有什么賊？”
宮騎們一聽，散了一半；另一半反戈與嫪毐的門客們搏殺起來。
秦王政下令：“有生擒嫪毐的，賜錢百萬；殺之而獻首的，賜錢五十萬；得逆黨一首者，賜爵一級；無論貴賤，賞格皆同。”
于是不但祈年宮的宦官與侍衛奮勇殺敵，連同城中的百姓聽說嫪毐造反，都來助力平叛。嫪毐的門客死了數百個，大敗，斬開雍城東門奪路而逃。不巧迎面正遇上桓齮的大軍，嫪毐與內史肆，佐弋竭全都被生擒，交付獄吏嚴刑拷打。
秦王政親自前往大鄭宮，搜出太后與嫪毐生的兩個兒子，裝入布袋中活活撲殺。趙姬心痛不已，卻也不敢出來相救，只有關著門流淚而已。
秦王政根本不理其母，徑自回到祈年宮。因太史占卜有功，賜錢十萬。
此時，獄吏獻上嫪毐的供詞，說：“嫪毐偽裝成宦官入宮，都是長信侯呂不韋的主意。其余謀反同黨有內史肆，佐弋竭等二十來人。”
秦王政下令于東門外車裂嫪毐，夷滅三族。內史肆與佐弋竭等人斬首示眾。嫪毐的門客參與叛亂的通通處死；未參與謀叛的，全部遷往蜀地。整個秦國境內，受此事株連，遷往蜀中的有四千多家。
太后用璽印助逆，不配為國母，減其俸祿，遷居櫟陽宮——雍城離宮中最小的一座。派三百名兵士守著這座宮殿，凡進出之人必嚴加盤問。太后此時，算是完全被囚禁了，也沒臉出去見人。
秦王政還駕咸陽，呂不韋知道自己難逃罪責，借口有病，不敢來謁見。秦王想把他一并誅殺，群臣紛紛相勸：“呂不韋扶立先王，有大功于社稷；何況也沒與嫪毐當面對質，并無實證，不應該連坐其罪呀。”
秦王政免了呂不韋的死罪，但收回相印，免了他的職位。桓齮平叛有功，加封進級。
平定嫪毐之亂，秦王嬴政收回了呂不韋的相權，與太后的監國之權，從此成為秦國唯一的王者。可以說，此事可算是他的血色成人禮，自此后，他開啟了統一六國，唯我獨尊的千古一帝的征程。