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四、哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)

從對(duì)外源蛋白進(jìn)行加工修飾的能力來(lái)看,比較理想的藥用蛋白表達(dá)系統(tǒng)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng),表達(dá)的重組蛋白與天然蛋白在結(jié)構(gòu)和功能上都高度一致,被認(rèn)為是能夠進(jìn)行臨床藥效要求的具有蛋白質(zhì)修飾作用的外源蛋白表達(dá)系統(tǒng)。迄今已經(jīng)建立了多個(gè)優(yōu)良的用于外源蛋白表達(dá)生產(chǎn)的細(xì)胞株系。

(一)優(yōu)點(diǎn)

表達(dá)水平僅為細(xì)菌表達(dá)量的5%,但其表達(dá)產(chǎn)物更接近天然的蛋白質(zhì)構(gòu)型。通常分泌在細(xì)胞外的培養(yǎng)液內(nèi),分離純化相對(duì)簡(jiǎn)易,無(wú)須進(jìn)行復(fù)性加工,即可成為具有較高生物活性的產(chǎn)品。

(二)不足

哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的條件難掌握,要求的培養(yǎng)基組成遠(yuǎn)比細(xì)菌、真菌或是植物細(xì)胞要求的復(fù)雜而且昂貴,容易污染或攜帶人類(lèi)病原物。最重要的是,建立大規(guī)模表達(dá)體系不但耗時(shí)而且前期要求巨額投入,成為限制哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)生產(chǎn)外源蛋白的致命缺點(diǎn)。
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