腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）系指各種原因?qū)е碌拇罅康鞍啄颍ǎ?. 5g/d）、低白蛋白血癥（＜30g/L）、水腫和（或）高脂血癥。其中大量蛋白尿和低白蛋白血癥是診斷的必備條件，具備這兩條再加水腫或（和）高脂血癥NS診斷即可成立。

NS可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性三大類（也有學者將遺傳性歸入繼發(fā)性NS）。繼發(fā)性NS很常見，在我國常由糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、過敏性紫癜性腎炎、惡性腫瘤相關(guān)性腎小球病、腎淀粉樣變性和汞等重金屬中毒引起。遺傳性NS并不多見，在嬰幼兒主要見于先天性NS（芬蘭型及非芬蘭型），此外，少數(shù)Alport綜合征患者也能呈現(xiàn)NS。

原發(fā)性NS是原發(fā)性腎小球疾病的最常見臨床表現(xiàn)。符合NS診斷標準，并能排除各種病因的繼發(fā)性NS和遺傳性疾病所致NS，方可診斷原發(fā)性NS。

如下要點能幫助原發(fā)性與繼發(fā)性NS鑒別：

應參考患者的年齡、性別及臨床表現(xiàn)特點，有針對性地排除繼發(fā)性NS，例如，兒童應重點排除乙肝病毒相關(guān)性腎炎及過敏性紫癜腎炎所致NS；老年患者則應著重排除淀粉樣變性腎病、糖尿病腎病及惡性腫瘤相關(guān)性腎小球病所致NS；女性、尤其青中年患者均需排除狼瘡性腎炎；對于使用不合格美白或祛斑美容護膚品病理診斷為腎小球微小病（minimal change disease，MCD）或膜性腎病（membranous nephropathy，MN）的年輕女性NS患者，應注意排除汞中毒可能。認真進行系統(tǒng)性疾病的有關(guān)檢查，而且必要時進行腎穿刺病理活檢可資鑒別。

原發(fā)性NS的主要病理類型為MN（常見于中老年患者）、MCD（常見于兒童及部分老年患者）及局灶節(jié)段性腎小球硬化（focal segmental glomerular sclerosis，F(xiàn)SGS），另外，某些增生性腎小球腎炎如IgA腎病、系膜增生性腎炎、膜增生性腎炎、新月體腎炎等也能呈現(xiàn)NS表現(xiàn)。各種繼發(fā)性腎小球疾病的病理表現(xiàn)，在多數(shù)情況下與這些原發(fā)性腎小球疾病病理表現(xiàn)不同，再結(jié)合臨床表現(xiàn)進行分析，鑒別并不困難。

近年，利用免疫病理技術(shù)鑒別原發(fā)性（或稱特發(fā)性）MN與繼發(fā)性MN（在我國常見于狼瘡性MN、乙肝病毒相關(guān)性MN、惡性腫瘤相關(guān)性MN及汞中毒相關(guān)性MN等）已有較大進展。現(xiàn)在認為，原發(fā)性MN是自身免疫性疾病，其中抗足細胞表面的磷脂酶A2受體（phospholipase A2 rreceptor，PLA2R）抗體是重要的自身抗體之一，它主要以IgG4形式存在，但是外源性抗原及非腎自身抗原誘發(fā)機體免疫反應導致的繼發(fā)性MN卻并非如此。基于上述認識，現(xiàn)在已用抗IgG亞類（包括IgG1、IgG2、IgG3 和IgG4）抗體及抗PLA2R抗體對腎組織進行免疫熒光或免疫組化檢查，來幫助鑒別原、繼發(fā)性MN。

國內(nèi)外研究顯示，原發(fā)性MN患者腎小球毛細血管壁上沉積的IgG亞類主要是IgG4，并常伴PLA2R沉積；而狼瘡性MN及乙肝病毒相關(guān)性MN腎小球毛細血管壁上沉積的IgG主要是IgG1、IgG2 或IgG3，且不伴PLA2R沉積；惡性腫瘤相關(guān)性MN及汞中毒相關(guān)性MN毛細血管壁上沉積的IgG亞類也非IgG4為主，有否PLA2R沉積？目前尚無研究報道。不過，并非所有檢測結(jié)果都絕對如此，文獻報道原發(fā)性MN患者腎小球毛細血管壁上以IgG4亞類沉積為主者占81%～100%，有PLA2R沉積者占69%～96%，所以仍有部分原發(fā)性MN患者可呈陰性結(jié)果，另外陽性結(jié)果也與繼發(fā)性MN存在一定交叉。為此IgG亞類及PLA2R的免疫病理檢查結(jié)果仍然需要再進行綜合分析，才能最后判斷它在鑒別原、繼發(fā)MN上的意義。

近年來，研究還發(fā)現(xiàn)一些原發(fā)性腎小球疾病病理類型的血清標志物，它們在一定程度上對鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性NS也有幫助。

美國Beck等研究顯示70%的原發(fā)性MN患者血清中含有抗PLA2R抗體，而狼瘡性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性MN患者血清無此抗體，顯示此抗體對于原發(fā)性MN具有較高的特異性。此后歐洲及中國的研究顯示，原發(fā)性MN患者血清PLA2R抗體滴度還與病情活動度相關(guān)，病情緩解后抗體滴度降低或消失，復發(fā)時滴度再升高。不過，在原發(fā)性MN患者中，此血清抗體的陽性率為57%～82%，所以陰性結(jié)果仍不能除外原發(fā)性MN。

Wei等檢測了78例原發(fā)性FSGS、25例MCD、16例MN、7例先兆子癇和22例正常人血清中suPAR的濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)性FSGS患者血清suPAR濃度明顯高于正常對照和其他腎小球疾病的患者，提示suPAR可能是原發(fā)性FSGS的血清學標志物。Huang等的研究基本支持Wei的看法，同時發(fā)現(xiàn)隨著FSGS病情緩解，血清suPAR水平也明顯降低，但是他們的研究結(jié)果并不認為此檢查能鑒別原發(fā)性及繼發(fā)性FSGS。為此，今后還需要更多的研究來進一步驗證。就目前已發(fā)表的資料看，約2/3原發(fā)性FSGS患者血清su-PAR抗體陽性，但是其檢測結(jié)果與其他腎小球疾病仍有一定重疊，這些在分析試驗結(jié)果時應該注意。