- 內分泌與代謝性疾病合理用藥指南
- 衛生部合理用藥專家委員會
- 1490字
- 2020-08-27 16:37:56
第二節 甲狀腺相關性眼病
甲狀腺相關性眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)是一種與自身免疫性甲狀腺疾病密切相關的眼眶疾病的總稱,可與Graves病同時出現,或遲于Graves病,少數發生于甲狀腺功能正常狀態,還可見于橋本甲狀腺炎患者。
【治療原則】
合理治療取決于病情的嚴重程度和活動程度,治療目標主要是控制癥狀,恢復功能,保護視力,減少嚴重并發癥。
1. 輕度TAO病程一般呈自限性,不需要強化治療。治療以局部和控制甲狀腺功能異常為主。局部治療主要包括:①畏光:戴有色眼鏡;②角膜異物感:人工淚液;③保護角膜:夜間遮蓋;④眶周水腫:抬高床頭,低鹽飲食;⑤強制性戒煙。
2. 中度和重度TAO在上述治療的基礎上進行強化治療。治療的效果取決于疾病的活動程度和病程。
(1)糖皮質激素及其他免疫抑制劑治療:新近發生的軟組織炎癥、眼外肌障礙等效果較好。
(2)放射治療:有效率在60%,對近期的軟組織炎癥和近期發生的眼肌功能障礙效果較好。本療法可以單獨應用或者與糖皮質激素聯合使用。
(3)眶減壓手術:目的是切除眶壁和(或)球后纖維脂肪組織,增加眶容積。主要用于重度TAO及糖皮質激素治療失敗的患者。適應證:①視神經病變可能引起視力喪失;②復發性眼球半脫位導致牽拉視神經可能引起視力喪失;③嚴重眼球突出引起角膜損傷。
【藥物的應用】
免疫抑制治療主要用于中到重度活動性TAO,通過抑制免疫,減輕炎性反應,從而達到治療作用。藥物包括糖皮質激素和環孢素等,以糖皮質激素為主,其他免疫抑制劑僅推薦作為糖皮質激素的輔助用藥,不推薦單獨使用。
(1)糖皮質激素:
其主要作用是抗炎及免疫抑制,包括干擾T、B淋巴細胞功能,減少中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞在炎癥區域聚集,抑制補體功能,抑制介質包括細胞因子和黏附分子的釋放,減少眶內纖維母細胞合成與釋放葡萄糖胺聚糖。包括口服、靜脈滴注、球后注射等途徑用藥。①口服:潑尼松40~80mg/d,分次口服,持續2~4周。然后每2~4周減量2.5~10mg/d。如果減量后癥狀加重,要減慢減量速度。糖皮質激素治療需要持續3~12個月。②靜脈途徑給藥:治療效果優于口服給藥。常用的方案是甲潑尼龍500mg靜脈滴注沖擊治療,每周1次,連用6周,隨后減量為250mg,每周1次,連用6周。已有甲潑尼龍引起嚴重中毒性肝損害和死亡的報道,發生率為0.8%,可能與藥物的累積劑量過多有關,所以糖皮質激素的總劑量不宜超過8g。早期治療效果明顯則提示疾病預后良好。③球后注射:療效不優于全身給藥,不推薦作為首選治療,用于全身應用糖皮質激素有禁忌的患者。
注意事項:糖皮質激素大量使用可以導致高血糖、高血壓、低血鉀、消化性潰瘍、肝損害、骨質疏松、股骨頭壞死、精神異常等不良反應。用藥前應注意排除禁忌證,并監測血糖、血壓、血鉀,適當應用保護胃黏膜、制酸藥、鈣劑等藥物。
(2)其他免疫抑制劑:
環孢素,通過單核細胞和巨噬細胞抑制細胞毒性T細胞的活性及抗原遞呈,從而影響體液和細胞免疫,同時也激活抑制性T細胞,抑制細胞因子的產生,從而抑制免疫反應。單獨使用有效率低,與糖皮質激素聯用在改善軟組織受累和復視等方面有效。多用低劑量≤5mg/(kg·d),與糖皮質激素聯合應用。
注意事項:副作用主要包括增加感染、高血壓、轉氨酶增高,多毛,牙齦腫脹。建議與糖皮質激素聯合使用并注意環孢素的副作用。
參考文獻
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