1.1.2　現(xiàn)代制藥工業(yè)的起源與發(fā)展

醫(yī)藥作為按國際標準劃分的15類國際化產(chǎn)品，是世界貿(mào)易增長最快的5類產(chǎn)品之一，同時也是高技術(shù)、高投入、高效益、高風(fēng)險的產(chǎn)業(yè)。因此醫(yī)藥工業(yè)也成為世界醫(yī)藥經(jīng)濟強國激烈競爭的焦點，是社會發(fā)展的重要領(lǐng)域。

現(xiàn)代制藥工業(yè)體系是隨著19世紀中期以后化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展而逐步形成的。根據(jù)生產(chǎn)性質(zhì)分為原料藥生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)兩大類。在原料藥生產(chǎn)中，又根據(jù)藥物來源和生產(chǎn)技術(shù)的性質(zhì)不同，分為化學(xué)合成制藥、天然藥物（包括中草藥有效成分提取）生產(chǎn)、微生物發(fā)酵制藥及生化和現(xiàn)代生物技術(shù)制藥幾大類。化學(xué)合成制藥是由化工原料通過化學(xué)合成的方法制取各種藥物；天然藥物生產(chǎn)主要是從動植物中分離和提取有效成分；微生物發(fā)酵制藥是通過微生物發(fā)酵的方法生產(chǎn)抗生素和其他藥物；生化和現(xiàn)代生物技術(shù)制藥是通過生物化學(xué)方法和現(xiàn)代生物工程技術(shù)生產(chǎn)藥物，這是近年來迅速發(fā)展起來的一個新的制藥領(lǐng)域，一些用化學(xué)合成方法難以制取的復(fù)雜結(jié)構(gòu)藥物，已能用現(xiàn)代生物技術(shù)方便地制取，具有廣闊的前景。在制劑生產(chǎn)中，按藥物的來源可分為西藥制劑、中藥制劑、中西藥復(fù)方制劑。

這些合成藥物成為近代藥物的重要來源之一。另外，19世紀末染料化學(xué)工業(yè)的發(fā)展和化學(xué)治療學(xué)說的創(chuàng)立，藥物合成突破了仿制和改造天然藥物的范圍，轉(zhuǎn)向了合成與天然產(chǎn)物完全無關(guān)的人工合成藥物，如對乙酰氨基酚、磺胺類藥物等，這類合成藥物在20世紀以來發(fā)展特別快，臨床應(yīng)用已占有很大比重。1940年青霉素的療效得到肯定，β-內(nèi)酰胺類抗生素得到飛速發(fā)展。各種類型的抗生素不斷涌現(xiàn)，化學(xué)藥物治療的范圍日益擴大，已不限于細菌感染所致的疾病。1940年Woods和Fides抗代謝學(xué)說的建立，不僅闡明了抗菌藥物的作用機制，也為尋找新藥開拓了新的途徑。例如，根據(jù)抗代謝學(xué)說發(fā)現(xiàn)了抗腫瘤藥、利尿藥和抗瘧藥等。

進入20世紀50年代后，發(fā)現(xiàn)了氯丙嗪，使得精神神經(jīng)疾病的治療取得了突破性進展；甾體類藥物、維生素類藥物實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。20世紀60年代新型半合成抗生素工業(yè)崛起。20世紀70年代，鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑和羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的出現(xiàn)，為臨床治療心血管疾病提供了許多有效藥物。20世紀80年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起哇諾酮類抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類抗菌藥物的問世，被認為是合成抗菌藥物發(fā)展史上的重要里程碑。20世紀70～90年代，新試劑、新技術(shù)、新理論的應(yīng)用，特別是生物技術(shù)的應(yīng)用，使創(chuàng)新藥物向療效高、毒副作用小、劑量少的方向發(fā)展，對化學(xué)制藥工業(yè)發(fā)展有著深遠的影響。

近幾十年來，隨著電子工業(yè)的發(fā)展，生產(chǎn)機械化、自動化的程度越來越高，制劑工業(yè)也有了突飛猛進的發(fā)展。以西藥為原料的制劑學(xué)經(jīng)歷了四個時期、四代制劑的發(fā)展進程：

第一代制劑為一般常規(guī)制劑，這個時期的特點是以工藝學(xué)為主，屬技術(shù)工藝范疇，生產(chǎn)以手工為主，質(zhì)量以定性評價為主。

第二代為一般緩釋長效制劑，這個時期將單純工藝學(xué)提高到以物理化學(xué)為基礎(chǔ)理論指導(dǎo)的水平，生產(chǎn)機械化為主，質(zhì)量控制定量、定性結(jié)合。

第三代為控釋制劑，其特點是制劑質(zhì)量優(yōu)劣，不僅要有體外的物理化學(xué)指標，而且還應(yīng)有制劑體內(nèi)的生物學(xué)指標，既要解決體外的成型、穩(wěn)定、使用方便、質(zhì)量可控問題，又要解決體內(nèi)的安全、有效問題。

第四代為靶向制劑，其特點是將有效藥物通過制劑學(xué)方法導(dǎo)向病變部位（靶區(qū)），防止與正常的細胞作用，以降低毒性，獲得最佳治療效果，這個時期是把臨床藥學(xué)的知識和理論落實到劑型的設(shè)計與用藥方案的個體化上。

制劑的發(fā)展時期與分代不是絕對的，從藥劑學(xué)和制劑的發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢看，在一個相當長的時期內(nèi)，不是后者完全代替、淘汰前者，而是利用近期的發(fā)展成果提高一代、二代的水平，促進三代、四代的發(fā)展，以達到制劑研究的宗旨：安全、有效、穩(wěn)定、方便，使用藥理想化、科學(xué)化，獲得最佳治療效果。