1.1.2　現代制藥工業的起源與發展

醫藥作為按國際標準劃分的15類國際化產品，是世界貿易增長最快的5類產品之一，同時也是高技術、高投入、高效益、高風險的產業。因此醫藥工業也成為世界醫藥經濟強國激烈競爭的焦點，是社會發展的重要領域。

現代制藥工業體系是隨著19世紀中期以后化學、生物學、醫學等現代科學的發展而逐步形成的。根據生產性質分為原料藥生產和制劑生產兩大類。在原料藥生產中，又根據藥物來源和生產技術的性質不同，分為化學合成制藥、天然藥物（包括中草藥有效成分提取）生產、微生物發酵制藥及生化和現代生物技術制藥幾大類。化學合成制藥是由化工原料通過化學合成的方法制取各種藥物；天然藥物生產主要是從動植物中分離和提取有效成分；微生物發酵制藥是通過微生物發酵的方法生產抗生素和其他藥物；生化和現代生物技術制藥是通過生物化學方法和現代生物工程技術生產藥物，這是近年來迅速發展起來的一個新的制藥領域，一些用化學合成方法難以制取的復雜結構藥物，已能用現代生物技術方便地制取，具有廣闊的前景。在制劑生產中，按藥物的來源可分為西藥制劑、中藥制劑、中西藥復方制劑。

這些合成藥物成為近代藥物的重要來源之一。另外，19世紀末染料化學工業的發展和化學治療學說的創立，藥物合成突破了仿制和改造天然藥物的范圍，轉向了合成與天然產物完全無關的人工合成藥物，如對乙酰氨基酚、磺胺類藥物等，這類合成藥物在20世紀以來發展特別快，臨床應用已占有很大比重。1940年青霉素的療效得到肯定，β-內酰胺類抗生素得到飛速發展。各種類型的抗生素不斷涌現，化學藥物治療的范圍日益擴大，已不限于細菌感染所致的疾病。1940年Woods和Fides抗代謝學說的建立，不僅闡明了抗菌藥物的作用機制，也為尋找新藥開拓了新的途徑。例如，根據抗代謝學說發現了抗腫瘤藥、利尿藥和抗瘧藥等。

進入20世紀50年代后，發現了氯丙嗪，使得精神神經疾病的治療取得了突破性進展；甾體類藥物、維生素類藥物實現工業化生產。20世紀60年代新型半合成抗生素工業崛起。20世紀70年代，鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑和羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的出現，為臨床治療心血管疾病提供了許多有效藥物。20世紀80年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起哇諾酮類抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類抗菌藥物的問世，被認為是合成抗菌藥物發展史上的重要里程碑。20世紀70～90年代，新試劑、新技術、新理論的應用，特別是生物技術的應用，使創新藥物向療效高、毒副作用小、劑量少的方向發展，對化學制藥工業發展有著深遠的影響。

近幾十年來，隨著電子工業的發展，生產機械化、自動化的程度越來越高，制劑工業也有了突飛猛進的發展。以西藥為原料的制劑學經歷了四個時期、四代制劑的發展進程：

第一代制劑為一般常規制劑，這個時期的特點是以工藝學為主，屬技術工藝范疇，生產以手工為主，質量以定性評價為主。

第二代為一般緩釋長效制劑，這個時期將單純工藝學提高到以物理化學為基礎理論指導的水平，生產機械化為主，質量控制定量、定性結合。

第三代為控釋制劑，其特點是制劑質量優劣，不僅要有體外的物理化學指標，而且還應有制劑體內的生物學指標，既要解決體外的成型、穩定、使用方便、質量可控問題，又要解決體內的安全、有效問題。

第四代為靶向制劑，其特點是將有效藥物通過制劑學方法導向病變部位（靶區），防止與正常的細胞作用，以降低毒性，獲得最佳治療效果，這個時期是把臨床藥學的知識和理論落實到劑型的設計與用藥方案的個體化上。

制劑的發展時期與分代不是絕對的，從藥劑學和制劑的發展現狀與趨勢看，在一個相當長的時期內，不是后者完全代替、淘汰前者，而是利用近期的發展成果提高一代、二代的水平，促進三代、四代的發展，以達到制劑研究的宗旨：安全、有效、穩定、方便，使用藥理想化、科學化，獲得最佳治療效果。