2.3　氨基甲酸酯殺蟲(chóng)劑

作為殺蟲(chóng)劑的氨基甲酸酯，通常具有如下結(jié)構(gòu)式：

其中，與酯基對(duì)應(yīng)的羥基化合物ROH往往是弱酸性的，如烯醇、酚、羥肟等；R¹是甲基，R²是氫或易于被化學(xué)或生物方法斷裂的基團(tuán)。

在1864年，人們發(fā)現(xiàn)西非生長(zhǎng)的一種蔓生豆科植物毒扁豆中存在一種劇毒物質(zhì)，這種劇毒物質(zhì)后來(lái)被命名為毒扁豆堿。1925年毒扁豆堿的結(jié)構(gòu)被確認(rèn)，1931年對(duì)其完成了合成驗(yàn)證，其結(jié)構(gòu)如下：

20世紀(jì)40年代后期，人們從研究毒扁豆堿中發(fā)現(xiàn)氨基甲酸酯類(lèi)化合物對(duì)蠅腦膽堿酯酶具有強(qiáng)烈的抑制作用，并發(fā)現(xiàn) 是其活性基團(tuán)。此后進(jìn)行了大量的類(lèi)似物的合成及對(duì)昆蟲(chóng)毒力的生物活性測(cè)定。自1953年美國(guó)Union Carbide公司合成出甲萘威后，新品種不斷出現(xiàn)，并得到廣泛的應(yīng)用，迅速成為現(xiàn)代殺蟲(chóng)劑的主要類(lèi)型之一。

氨基甲酸酯類(lèi)農(nóng)藥具有的特點(diǎn)。

① 大多數(shù)品種對(duì)高等動(dòng)物低毒，且在自然界中容易被分解。

② 殺蟲(chóng)作用迅速，有的品種持效期長(zhǎng)；在較低溫度時(shí)防治效果也不錯(cuò)；對(duì)咀嚼式口器害蟲(chóng)防治效果常優(yōu)于有機(jī)磷類(lèi)殺蟲(chóng)劑，適于防治蛀食性害蟲(chóng)和土壤害蟲(chóng)。

③ 許多品種選擇性強(qiáng)，使用時(shí)不易傷害天敵。

④ 許多品種在合成時(shí)使用含有羥基的環(huán)酚類(lèi)化合物及光氣作中間體原料，工業(yè)生產(chǎn)不安全且生產(chǎn)成本較高。

根據(jù)結(jié)構(gòu)特征，氨基甲酸酯殺蟲(chóng)劑可劃分為如下四類(lèi)：

① N-甲氨基甲酸芳基酯（芳香環(huán)）　氮原子上一個(gè)氫被甲基取代，芳酯基可以是取代苯基、萘基芳香環(huán)或芳香性雜環(huán)。

② N-甲氨基甲酸肟酯（假芳香環(huán)）　氮原子上一個(gè)氫被甲基取代，烷硫基是肟酯基中的重要結(jié)構(gòu)單元，多數(shù)品種高毒。

③ N,N-二甲基氨基甲酸酯（芳雜環(huán)）　雜環(huán)或碳環(huán)的二甲氨基甲酸衍生物，酯基都含有烯醇結(jié)構(gòu)單元，氮原子上的兩個(gè)氫均被甲基取代。

④ N-酰基/烴硫基-N-甲基氨基甲酸酯（拼接）　氮原子上的一個(gè)氫原子被酰基、磷酰基、烴硫基或烴亞磺酰基等取代。

磷亞威　　　　　　　　　　　　　　　　 呋線威

2.3.1　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與合成設(shè)計(jì)

（1）N-甲氨基甲酸芳基酯與N-甲氨基甲酸肟酯

① 異氰酸酯法　為制備N-甲氨基甲酸酯的常用方法。在惰性溶劑（如苯、乙醚、甲苯等）中，反應(yīng)底物在催化劑（三乙胺、吡啶等）存在下與異氰酸酯加成，條件為室溫或回流，產(chǎn)率＞90%。

例如：

注：異氰酸酯是劇毒、強(qiáng)催淚性、易揮發(fā)液體，熔點(diǎn)38.0℃，閃點(diǎn)-7℃，在空氣中爆炸極限5.3%～26.0%；在潮濕空氣中分解，皮膚接觸會(huì)引起水腫、組織壞死和穿孔。生產(chǎn)車(chē)間的最高允許濃度為0.05mg/m³。

② 光氣法　光氣在低溫下與底物及甲胺縮合反應(yīng)。

相關(guān)副反應(yīng)：

注：通常，甲胺和光氣反在管道中于240～400℃溫度進(jìn)行氣相反應(yīng)制得氨基甲酰氯，產(chǎn)率＞95%。

③ 固體光氣法　固體光氣（BTC）即二（三氯甲基）碳酸酯，在有氯離子存在時(shí)可以安全、定量地分解出光氣，可以代替光氣制備氨基甲酸酯類(lèi)農(nóng)藥。

例如：

（2）N,N-二甲氨基甲酸酯　光氣法，即將上述②中甲胺換成二甲胺即可。

例如：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　嘧啶威

注：一般情況下，N,N-二甲氨基甲酸酯的合成在最后一步進(jìn)行氨基甲酰化反應(yīng)，如果某雜環(huán)上基團(tuán)的引入不影響結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性時(shí)，也可以在最后引入。

例如：

（3）N-酰基（烴硫基） -N-甲基氨基甲酸酯　N-酰基-N-甲基氨基甲酸酯的合成，通常以酸酐或酰氯為酰化劑，與N-甲基衍生物發(fā)生酰化而制得。

當(dāng)N-甲氨基甲酸肟酯不能直接進(jìn)行酰化時(shí)，可以用N-乙酰-N-甲氨基甲酰氯與肟鈉鹽反應(yīng)制備。

N-烴硫基-N-甲基氨基甲酸酯可由烴基氯化硫與N-甲基衍生物縮合制得。

2.3.2　代表性品種的結(jié)構(gòu)與合成

甲萘威（carbaryl）

N-甲基氨基甲酸-1-萘基酯

甲萘威又名西維因，1953年首次合成，1958年由美國(guó)Union Carbide公司商品化并工業(yè)生產(chǎn)；屬于N-甲基氨基甲酸酯類(lèi)農(nóng)藥，是氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑中第一個(gè)商品化的品種，也是產(chǎn)量最大的品種，目前年銷(xiāo)售額在1億美元以上；對(duì)65種糧食及纖維作物上的160種害蟲(chóng)有效。甲萘威具有觸殺、胃毒作用，有輕微內(nèi)吸性。用于防治水果、蔬菜、棉花、水稻、大豆等作物的害蟲(chóng)，如鱗翅目、雙翅目害蟲(chóng)、谷蠓、蜚蠊、蚊子等。

純品甲萘威為白色晶體，熔點(diǎn)142℃，對(duì)光、熱穩(wěn)定，遇堿迅速分解。甲萘威原藥急性LD₅₀（mg/kg）：大鼠經(jīng)口283（雄），經(jīng)皮＞4000；家兔經(jīng)皮＞2000。對(duì)蜜蜂毒性大。

逆合成分析　甲萘威為N-甲氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑（圖2-26）。

圖2-26　甲萘威逆合成分析

合成路線　有異氰酸甲酯路線、氯甲酸酯路線和氨基甲酰氯路線（圖2-27）。

圖2-27　甲萘威合成路線

（1）異氰酸甲酯法　萘酚與異氰酸甲酯反應(yīng)在溶劑存在下進(jìn)行，異氰酸甲酯稍微過(guò)量，溫度約90℃，稍有負(fù)壓。生成的混合溶液通過(guò)蒸餾，將過(guò)量的異氰酸甲酯從蒸餾塔頂部與部分溶液一起蒸出，再回收使用。甲萘威在溶液中精制得純品。

（2）氯甲酸酯法　將100kg萘酚用200kg甲苯溶解后抽至盛有600kg甲苯的反應(yīng)釜中，攪拌、降溫至-10℃以下，停止攪拌，通入光氣224kg，4h通完。開(kāi)始滴加堿液，溫度控制在0℃以下，約2h滴完400～500kg 20%堿液，使鹽水層pH=6，放浸鹽水，水洗氯甲酸甲萘酯2次，得到含量14%～15%的氯甲酸甲萘酯溶液。

在溫度10～20℃下向計(jì)算量的14%～15%的氯甲酸甲萘酯溶液中于40min內(nèi)滴加40%甲胺80kg，20min內(nèi)滴加20%堿液120kg，攪拌10min，滴入30%鹽酸，測(cè)得pH 5～6。經(jīng)分離、水洗、干燥得產(chǎn)品。

（3）氨基甲酰氯法　將甲萘酚與稀堿液配制成甲萘酚鈉溶液，于0～5℃滴加甲基氨基甲酰氯，滴加過(guò)程要不斷補(bǔ)充堿液，pH 7.5～8.0時(shí)反應(yīng)為終點(diǎn)，反應(yīng)時(shí)間30～40min。離心、水洗、烘干即得成品，含量90%以上。

注：類(lèi)似合成方法可以制備害撲威（CPMC）、速滅威（metolcarb）、滅殺威（xylycarb）、滅除威（XMC）、氯滅殺威（carbanolate）、混滅威（trimethacarb）、滅梭威/甲硫威（methiocarb）、茲克威（mexacarbate）、滅害威（aminocarb）、除害威（allyxycarb）、多殺威（EMPC）、乙硫苯威（ethiofencarb）、葉蟬散/異丙威（isoprocarb）、間位葉蟬散（UC 10854）、殘殺威（propoxur）、猛殺威（promecarb）、除蠅威（HRS 1422）、仲丁威（fenobucarb）、特滅威（RE 5030）、畜蟲(chóng)威（butacarb）、合殺威（bufencarb）、二氧威（dioxacarb）、壤蟲(chóng)威（fondaren）、蟲(chóng)威（bendiocarb）、克百威（carbofuran）、猛捕因/噻嗯威（4-benzothienylmethylcarbamate）、伐蟲(chóng)脒（formetanate）、除線威（cloethocarb）、特草克（terbucarb）、多菌靈（carbendazim）、苯菌靈（benomyl）、苯氧威（fenoxycarb）等N-甲氨基甲酸酯類(lèi)農(nóng)藥品種。

害撲威　　　　　　　　　　　速滅威　　　　　　　　　　　　滅殺威　　　　　　　　　　滅除威

　　氯滅殺威　　　　　　　　　　　　　　　 混滅威　　　　　　　　　　　　　　　　　　 滅梭威

　茲克威　　　　　　　　　　滅害威　　　　　　　　　　除害威　　　　　　　　　　　　　多殺威

　乙硫苯威　　　　　　　　　　葉蟬散　　　　　　　　　　間位葉蟬散　　　　　　　　　　殘殺威

　猛殺威　　　　　　　　　　　　 除蠅威　　　　　　　　　　　 仲丁威　　　　　　　　　特滅威

　 畜蟲(chóng)威　　　　　　　　　　　　　　　　合殺威　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二氧威

壤蟲(chóng)威　　　　　　　　　　　蟲(chóng)威　　　　　　　　　　　克百威　　　　　　　　　猛捕因

伐蟲(chóng)脒　　　　　　　　　 除線威　　　　　　　　　特草克　　　　　　　　　　　　苯氧威

丁酮砜威（butoxycarboxim）

3-甲磺酰基丁酮-N-甲基氨基甲酸肟酯

丁酮砜威又名丁酮氧威，為觸殺和胃毒作用內(nèi)吸性殺蟲(chóng)劑，可用于防治觀賞性植物之蚜蟲(chóng)和螨類(lèi)。純品丁酮砜威為無(wú)色晶體，熔點(diǎn)85～89℃；溶解度（g/kg）：水0.209，易溶于多數(shù)有機(jī)溶劑。甲萘威原藥大鼠急性LD₅₀（mg/kg）：經(jīng)口458，經(jīng)皮＞2000；對(duì)蜜蜂無(wú)毒副作用。

逆合成分析　丁酮砜威為N-甲氨基甲酸肟酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑（圖2-28）。

圖2-28　丁酮砜威逆合成分析

合成線路

　　　　　　　　　　　　　　丁酮砜威

注：類(lèi)似合成方法可以制備丁酮威（butocarboxim）、涕滅威（aldicarb）、氧涕滅威（aldoxycarb）、戊氰威/抗蟲(chóng)威（nitrilacarb）、久效威（thiofanox）、殺線威（oxamyl）、棉果威（tranid）、滅多威（methomyl）、噻螨威（tazimcarb）、環(huán)線肟（tirpate）等N-甲氨基甲酸肟酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑。

丁酮威　　　　　　　　　　　涕滅威　　　　　　　　　 氧涕滅威　　　　　　　　　　戊氰威　

久效威　　　　　　　　　　　 殺線威　　　　 　　　　　　　　棉果威　　　　　　　　　滅多威　

噻螨威　　　　　　　　　　　 環(huán)線肟　

抗蚜威（pirimicarb）

N,N-二甲基氨基甲酸-(2-二甲氨基-5,6-二甲基嘧啶-4-基)酯

抗蚜威1965年由英國(guó)卜內(nèi)門(mén)公司（ICI）開(kāi)發(fā)，隨后在世界60多個(gè)國(guó)家注冊(cè)登記。屬于N,N-二甲氨基甲酸酯類(lèi)農(nóng)藥，是一種高效、低毒、專(zhuān)一性殺蚜蟲(chóng)的氨基甲酸酯殺蟲(chóng)劑，具有觸殺、內(nèi)吸和熏蒸作用，對(duì)蚜蟲(chóng)（包括對(duì)擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)農(nóng)藥等已經(jīng)產(chǎn)生抗性的）有較高的殺傷作用，但對(duì)棉花蚜蟲(chóng)無(wú)效；對(duì)蚜蟲(chóng)天敵和蜜蜂在推薦濃度下無(wú)不良影響；可用于防治小麥、大豆、高粱、花生、油菜、甜菜、甘蔗、苜蓿、煙草、果樹(shù)、蔬菜等農(nóng)作物和花卉上的蚜蟲(chóng)。

抗蚜威純品為白色粉末狀固體，熔點(diǎn)90.5℃，無(wú)味；工業(yè)品淺黃色粉末狀固體，與酸成易溶于水的鹽。抗蚜威原藥大白鼠急性LD₅₀（mg/kg）：經(jīng)口130（雄）、143（雌），經(jīng)皮＞2000；對(duì)魚(yú)、水生生物、蜜蜂、鳥(niǎo)類(lèi)低毒。

逆合成分析　抗蚜威為N,N-二甲氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑（圖2-29）。

圖2-29　抗蚜威逆合成分析

合成路線　由石灰氮制得雙氰胺，再同二甲胺鹽酸鹽/硫酸鹽制得1,1-二甲基胍；將乙酰乙酸乙酯甲基化可得α-甲基乙酰乙酸乙酯，然后制得抗蚜威（圖2-30）。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　抗蚜威

圖2-30　抗蚜威合成路線

在2000L搪瓷玻璃反應(yīng)釜中加入二甲苯800L、50%堿液12kg、N,N-二甲基胍硫酸鹽110kg，攪拌下緩緩升溫至100℃，然后徐徐加入100kg α-甲基乙酰乙酸乙酯，繼續(xù)升溫至回流，分出反應(yīng)水，6h后冷卻至60～70℃，再慢慢加入88kg N,N-二甲基甲酰氯，加畢再次升溫至回流。3h后反應(yīng)結(jié)束，冷卻至40～50℃，加入400L水?dāng)嚢?h，靜置分出水層送“三廢”處理，然后加入30%鹽酸100L和水400L充分?jǐn)嚢瑁顾芤撼仕嵝裕╬H 2～3）。將水層分至200L中和釜，用堿液中和至pH=8～9離心過(guò)濾，干燥，即得白色粉末固體抗蚜威，熔點(diǎn)＞85℃，含量＞95%。

注：類(lèi)似合成方法可以制備抗蠅威（S 17）、敵蠅威（dimetilan）、異索威（isolan）、吡唑威（pyrolan）、嘧啶威（pyramat）、地麥威（dimetan）、喹啉威（hyquinicarb）等N,N-二甲氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑。

敵蠅威　　　　　　　　　　　異索威　　　　　　　　　喹啉威　　　　　　　　　吡唑威　

嘧啶威　　　　　　　　　　　　地麥威　　　　　　　　　　　　　抗蠅威

丁硫克百威（carbosulfan）

N-甲基-N-(二丁基氨基硫基)氨基甲酸-(2,3-二氫-2,2-二甲基-7-苯并呋喃基)酯

丁硫克百威1974年由美國(guó)FMC公司開(kāi)發(fā)，1985年產(chǎn)品上市，先后在美國(guó)、西歐、日本、巴西等50多個(gè)國(guó)家登記注冊(cè)。屬于高效、廣譜、內(nèi)吸性N-酰基 （烴硫基） -N-甲基氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)、殺螨劑，是克百威低毒衍生物；適于多種害蟲(chóng)同時(shí)發(fā)生時(shí)使用，可作葉面噴施、土壤處理或種子處理劑，用于防治柑橘、馬鈴薯、水稻、甜菜、小麥等作物上的害蟲(chóng)，能有效防治蚜蟲(chóng)、螨類(lèi)、金針蟲(chóng)、甜菜跳甲、馬鈴薯甲蟲(chóng)等。

純品丁硫克百威為淡黃色油狀液體，沸點(diǎn)124～128℃；溶解度：水0.3mg/kg，易溶于有機(jī)溶劑；在中性或弱堿性介質(zhì)中穩(wěn)定，在酸性介質(zhì)中不穩(wěn)定，遇水分解。丁硫克百威原藥急性經(jīng)口LD₅₀（mg/kg）：大鼠250（雄）、185（雌），小鼠129。

逆合成分析　丁硫克百威為N-酰基（烴硫基）-N-甲基氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑（圖2-31）。

圖2-31　丁硫克百威逆合成分析

合成路線　有克百威法和呋喃酚法兩條合成路線，生產(chǎn)上常用克百威法（圖2-32）。

圖2-32　丁硫克百威合成路線

實(shí)例

　　　　　　　　　　　　　　　　丁硫克百威

二正丁氨基氯化硫與克百威反應(yīng)，配比為1∶1，反應(yīng)過(guò)程加適量堿液，反應(yīng)溫度10～20℃。反應(yīng)時(shí)間2h。反應(yīng)畢加水?dāng)嚢?0min，過(guò)濾，濾渣為未反應(yīng)克百威，可回用。濾液分層，油層減壓脫溶，收率90%。

注：類(lèi)似合成方法可以制備丙硫克百威（benfuracarb）、磷硫滅多威（U-56295）、棉鈴?fù)╝lanycarb）、呋線威（furathiocarb）、RE 11775、SIT 560等N-酰基 （烴硫基） -N-甲基氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑。

丙硫克百威　　　　　　　　　　　　　　磷硫滅多威　　　　　　　　　　　　　 棉鈴?fù)?/p>

呋線威　　　　　　　　　　　　　　 RE 11775　　　　　　　　　　 SIT 560

硫雙滅多威（thiodicarb）

3,7,9,13-四甲基-5,11-二氧-2,8,14-三硫-4,7,9,12-四氮雜十五烷-3,12-二烯-6,10-二酮

硫雙滅多威又稱(chēng)硫雙威，1977年由美國(guó)聯(lián)碳公司和瑞士汽巴-嘉基公司同時(shí)開(kāi)發(fā)，現(xiàn)已在30多個(gè)國(guó)家注冊(cè)登記；屬于高效、廣譜、內(nèi)吸性N-甲氨基甲酸肟酯類(lèi)殺蟲(chóng)、殺螨劑，是滅多威低毒化衍生物之一；殺蟲(chóng)活性與滅多威相當(dāng)，但毒性為滅多威的十分之一；對(duì)鱗翅目、鞘翅目和雙翅目害蟲(chóng)都有防治效果，對(duì)對(duì)有機(jī)磷、擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)農(nóng)藥產(chǎn)生抗性的棉鈴蟲(chóng)有很好的防治效果。

硫雙滅多威純品為白色針狀晶體，熔點(diǎn)173℃，工業(yè)品為淡黃色粉末，熔點(diǎn)173～174℃，有輕微的硫黃氣味；遇金屬鹽、黃銅、鐵銹或在強(qiáng)堿、強(qiáng)酸介質(zhì)中分解。硫雙滅多威原藥大白鼠急性LD₅₀（mg/kg）：經(jīng)口143（雄）、119.7（雌），經(jīng)皮＞2000。

逆合成分析　硫雙滅多威為N-酰基 （烴硫基） -N-甲基氨基甲酸酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑（圖2-33）。

圖2-33　硫雙滅多威逆合成分析

合成路線　有滅多威-三甲基氯硅烷法、滅多威肟-氟化氫法、滅多威法三條合成路線，其中滅多威法流程簡(jiǎn)單，產(chǎn)品收率高，純度高，被很多廠家采用（圖2-34）。

圖2-34　硫雙滅多威合成路線

（1）實(shí)驗(yàn)室制備　500mL三口燒瓶裝有機(jī)械攪拌器、溫度計(jì)及平衡滴液漏斗，加入250mL溶劑二甲苯，冰水浴冷卻到10～15℃加入吡啶28mL，攪拌冷卻15min，在2℃從平衡漏斗中滴加SCl₂，溫度低于5℃，加完后生成黃色稠狀加成物，在（25±2）℃保溫?cái)嚢?0min后，分份加入滅多威59.6g，升溫到一定溫度，反應(yīng)一定時(shí)間，產(chǎn)品在10～20℃過(guò)濾，濾餅用冷水或冷甲醇洗滌，真空干燥，測(cè)定其熔點(diǎn)及計(jì)算得率。

（2）工業(yè)生產(chǎn)　在1000L反應(yīng)釜中，加入吡啶61L、二甲苯500L，攪拌下冷卻到20℃以下，然后慢慢滴加54kg二氯化硫，加完后繼續(xù)反應(yīng)0.5h，再加入109kg滅多威及少量的催化劑，升溫至30～50℃，反應(yīng)9h后停止，產(chǎn)物放入另一1000L反應(yīng)釜中，攪拌、冷卻至20℃以下，慢慢加入100 L水，攪拌0.5h，產(chǎn)物離心分離，濾餅用溫水洗滌、干燥，即得產(chǎn)品，含量≥95.00%。

茚蟲(chóng)威（indoxacarb）

7-氯-2,3,4a,5-四氫-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)氨基甲酰基]茚并[1,2-e][1,3,4-]二嗪-4a-羧酸甲酯

茚蟲(chóng)威商品名安打、全壘打，由杜邦公司開(kāi)發(fā)，1991年申請(qǐng)專(zhuān)利，屬于鈉通道抑制劑。茚蟲(chóng)威主要是阻斷害蟲(chóng)神經(jīng)細(xì)胞中的鈉通道，導(dǎo)致靶標(biāo)害蟲(chóng)協(xié)調(diào)性差、麻痹、死亡；用于棉花、果樹(shù)、蔬菜等，防治幾乎所有鱗翅目害蟲(chóng)如棉鈴蟲(chóng)以及小菜蛾、夜蛾等；茚蟲(chóng)威結(jié)構(gòu)中僅S異構(gòu)體有活性。DPX-JW062：S異構(gòu)體和R異構(gòu)體的比例為1∶1；DPX-MP062：S異構(gòu)體和R異構(gòu)體的比例為3∶1；DPX-KN128：S異構(gòu)體；DPX-KN127：R異構(gòu)體。DPX-JW062使用劑量12.5～70g(a.i.)/hm²。

純品茚蟲(chóng)威（DPX-JW062）為白色結(jié)晶，熔點(diǎn)140～141℃；溶解性（20℃，g/L）：甲醇0.39，乙腈76，丙酮140，在堿性介質(zhì)中分解速度加快。茚蟲(chóng)威（DPX-JW062）原藥大鼠急性LD₅₀（mg/kg）：經(jīng)口＞5000、經(jīng)皮＞2000。

逆合成分析　茚蟲(chóng)威為多環(huán)氨基甲酸酯類(lèi)化合物（圖2-35）。

圖2-35　茚蟲(chóng)威逆合成分析

合成路線　根據(jù)成環(huán)與取代反應(yīng)進(jìn)行的先后順序，茚蟲(chóng)威的合成有如下三條合成路線：先縮合再合環(huán)路線（1→2→3）、先成環(huán)再縮合路線（4→5→6→7）、先縮合成環(huán)再取代路線（1→8→9→10）（圖2-36）。

圖2-36　茚蟲(chóng)威合成路線

具體步驟：

（1）茚酮腙的合成　0℃下將1g（0.004mol）5-氯茚酮-2-羥基-2-甲酸甲酯的10mL甲醇溶液加到含0.61mL（0.012mol）水合肼、0.72mL（0.012mol）冰醋酸的20mL甲醇溶液中，然后加熱回流2h，冷卻到室溫后，用二氯甲烷和水（各200mL）分配，有機(jī)層常規(guī)處理得到0.6g黃色固體，為茚酮腙。

（2）N- （4-三氟甲氧基）苯基-N-甲氧碳酰氨基甲酰氯（TPCC）的合成　在冰冷卻下將5.4g（0.0571mol）氯甲酸甲酯滴加到5g（0.0282mol）對(duì)三氟甲氧基苯胺和10.5g（0.0704mol）N,N-二乙基苯胺的混合液中，加畢，升溫到70℃，然后再冷卻到環(huán)境溫度，加入200mL 1mol/L的鹽酸，混合物用50mL×3乙酸乙酯萃取三次，萃取物合并，用100mL 1mol/L 鹽酸洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸發(fā)脫溶即得固體5g。將4g上述固體（0.017mol）加入含0.68g（0.017mol）氫化鈉、40mL苯和8mL乙二醇二甲醚的反應(yīng)瓶中，攪拌緩慢升溫至無(wú)氣體產(chǎn)生，再冷卻至室溫，用苯稀釋至物料變?yōu)榭闪鲃?dòng)漿料。將該漿料加入到溫度0～10℃的60mL 1.93mol/L的光氣的甲苯溶液中，加完后升溫到室溫，再用氮?dú)廒s去多余的光氣，脫去溶劑至體積變?yōu)樵瓉?lái)的一半，即得TPCC。無(wú)須分離產(chǎn)品，可直接用于下一步反應(yīng)。

（3）5-氯-2,3-二氫-2-羥基-1[[[N-[氧羰基-N-[4-三氟甲氧基]苯基]氨基]羰基]亞肼基]-1H-茚-羧酸甲酯的合成　將4.00g N- （4-三氟甲氧基）苯基-N-甲氧碳酰氨基甲酰氯加入到4.33g（0.017mol）茚酮肼、1.68g三乙胺和50mL二氯甲烷的混合物中，混合物在室溫下攪拌2h，該混合物加入到1L（1mol/L）鹽酸中，用500mL乙酸乙酯萃取三次，萃取物合并，用無(wú)水硫酸鎂干燥并濃縮，使產(chǎn)物從溶液中結(jié)晶出來(lái)，收集所得晶體，用乙醚/己烷洗滌并干燥，得到5.22g化合物，熔點(diǎn)168～168.5℃。

（4）茚蟲(chóng)威原藥的合成　將3.56g（0.025mol）五氧化二磷加入到5.14g（0.01mol）上一步得到的化合物以及60g硅藻土、400mL二甲氧基甲烷和400mL二氯乙烷的混合物中，混合物回流4.5h，然后再加入0.44g（0.00309mol）五氧化二磷，混合物再回流0.5h，將混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾，然后硅藻土用二氯甲烷充分洗滌。用100mL飽和碳酸氫鈉溶液洗滌濾液，濾液用無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮至1800mL，用800mL飽和碳酸氫鈉溶液再次洗滌，用硫酸鎂干燥有機(jī)層，濃縮，得到黏油狀化合物，從己烷/乙醚中結(jié)晶得到3.6g固體，即為產(chǎn)品茚蟲(chóng)威。