據統計，痛風有明顯的家族性發病傾向，約10%～25%痛風患者有痛風家族史，而痛風患者近親中發現有15%～25%有高尿酸血癥。另有研究發現，雙親都有高尿酸血癥和痛風者比單親有高尿酸血癥和痛風者病情更重，前者從兒童階段即可得病。因此，可以肯定痛風是可以遺傳的。痛風遺傳缺陷的本質與其他疾病是相同的，主要是基因突變。基因是染色體上具有遺傳效應的DNA片段，控制著蛋白和酶的合成。痛風的發生即是因為控制尿酸合成的一些酶的基因發生了突變。

在原發性痛風中，只有1%～2%的病例，病因比較明確，即先天性酶缺陷，為性連鎖或常染色體單基因遺傳病，絕大多數原發性痛風的病因并不明確，一般認為是多基因遺傳方式，即其發病與否受多對基因控制，其中每對基因的作用是微效的，但遺傳效應可以疊加，而且共同顯現。多基因遺傳病是否發病要看遺傳效應是否超過某個閾值，而閾值則是受多種因素影響，包括性別、年齡、飲食、伴隨疾病等。因此，雖然公認原發性痛風是一種遺傳性疾病，但是卻無法準確預測家系中出現痛風患者的規律。